새로운 말라리아 백신에 대한 두 가지 투여 방법을 비교하는 연구
2024년 10월 2일 업데이트: University of Oxford
두 가지 투여 방법을 사용하여 Matrix-MTM 내 말라리아 백신 후보 RH5.1 가용성 단백질의 안전성과 면역원성을 평가하기 위한 1상 임상 시험
말라리아는 주요 공중 보건 문제입니다. 2020년 전 세계적으로 말라리아 발병 건수는 약 2억 4천만 건, 사망자는 627,000명에 달했습니다. 사망자의 대부분은 아프리카에 거주하는 5세 미만 어린이입니다. 이는 피해 지역에 거주하는 사람들과 여행자에게 큰 문제입니다. 안전하고 효과적인 말라리아 백신이 절실히 필요합니다.
이 연구는 실험용 말라리아 백신의 안전성을 평가하고 백신에 대한 신체의 면역 반응을 조사하기 위해 수행됩니다.
본 연구에서 테스트한 백신은 "RH5.1"이라고 불린다. 이것은 "Matrix-M"이라는 보조제와 함께 제공됩니다. 이는 예방접종에 대한 신체의 반응을 개선하는 물질입니다.
목표는 백신과 보조제를 사용하여 신체가 말라리아 기생충의 일부에 대해 면역 반응을 일으키도록 돕는 것입니다. 이 연구에서는 다음을 평가합니다.
- 건강한 참가자의 백신 안전성.
- 백신에 대한 인간 면역 체계의 반응.
이는 참가자들에게 두 가지 다른 용량 수준(10마이크로그램과 50마이크로그램)으로 세 가지 용량의 RH5.1 백신을 제공함으로써 달성됩니다. 한 그룹에는 0개월, 1개월, 6개월에 10마이크로그램을 3회 투여하고, 다른 그룹에는 50마이크로그램을 2회(1개월과 2개월에) 투여한 후 6개월에 10마이크로그램을 투여합니다. 이를 '지연 분수'라고 합니다. 정량'. 백신 접종 후 발생하는 모든 증상에 대한 혈액 검사 및 정보가 수행/수집됩니다.
이전 연구의 정보에 따르면 분할 투여를 지연하면 특히 항체 반응 측면에서 백신에 대한 면역 반응이 향상되는 것으로 나타났습니다. 이러한 개선은 용량 감소보다는 투여 지연에 따른 것으로 현재 예측되고 있으며, 이번 연구를 통해 이에 대한 답을 얻을 수 있을 것으로 보인다. 단일 용량의 백신을 보유하는 것은 국가 프로그램에서 진행되는 백신의 효율적인 생산 및 투여에 중요하므로 '지연된 분할 투여' 요법에서 '지연된 최종 투여' 요법으로 전환할 수 있는 것이 백신 개발에 중요할 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
24
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Sheffield, 영국, S10 2JF
- Sheffield Teaching Hospitals, Royal Hallamshire Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
- 18~50세의 건강한 성인
- 모든 연구 요구 사항을 준수할 수 있고 (연구원의 의견으로는) 의지가 있습니다.
- 조사관이 자원봉사자의 병력에 대해 담당 GP와 논의할 수 있도록 허용합니다.
- 가임기 참가자만 해당: 연구 기간 동안 지속적이고 효과적인 피임을 실천해야 합니다(섹션 9.9 참조).
- 연구 기간 동안 헌혈을 자제하기로 합의
- 임상시험 참여에 대한 서면 동의서를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있음
제외 기준:
- 임상 말라리아(모든 종) 이력 또는 말라리아(백신) 시험 또는 인간 말라리아 감염 통제(CHMI) 연구에 대한 이전 참여
- 연구 기간 동안 또는 지난 6개월 이내에 말라리아가 풍토병이 분명한 지역으로 여행
- 면역글로불린이나 혈액제제(예: 수혈) 지난 3개월 동안
- 등록 전 30일 이내에 백신을 접종했거나 각 연구 백신 접종 후 30일 이내에 다른 백신을 접종할 계획입니다. 단, 연구 전 14일부터 연구 후 7일 사이에 접종해서는 안 되는 코로나19 백신은 제외됩니다. 백신 접종
- 등록 전 30일 이내에 임상시험용 의약품을 수령했거나 연구 기간 동안 수령 예정인 경우
- 연구 제품과 관련된 다른 임상 시험에 동시에 참여하거나 연구 기간 동안 계획된 참여
- 연구자가 평가한 대로 시험 데이터의 해석에 영향을 미칠 수 있는 연구용 백신을 사전에 받은 경우
- HIV 감염을 포함하여 확인되거나 의심되는 면역억제 또는 면역결핍 상태 무비증; 재발성 중증 감염 및 지난 6개월 이내에 만성(14일 이상) 면역억제제 투여(흡입 및 국소 스테로이드는 허용됨)
- 백신의 어떤 성분에 의해 악화될 가능성이 있는 알레르기 질환 또는 반응의 병력
- 아나필락시스 병력
- 연구 기간 동안 임신, 수유 또는 임신할 의도가 있는 경우
- 체질량 지수 <18.5 또는 >35
- 암 병력(피부의 기저세포암종 및 자궁경부 상피내암종 제외)
- 연구 참여에 영향을 미칠 수 있는 심각한 정신 질환의 병력
- 병원 전문가의 감독이 필요한 기타 심각한 만성 질환
- 매주 25 표준 영국 단위 이상의 알코올 섭취로 정의되는 현재 의심되거나 알려진 알코올 남용
- 등록 전 5년 동안 주사 약물 사용이 의심되거나 알려진 경우
- 혈청에서 B형 간염 표면 항원(HBsAg)이 검출되었습니다.
- 스크리닝 시 C형 간염 바이러스(HCV에 대한 항체)에 대한 혈청 양성(지원자가 해당 연구에 참여하기 전에 음성 HCV 항체가 확인된 이전 C형 간염 백신 연구에 참여하지 않았으며 이에 대한 스크리닝 시 HCV 리보핵산(RNA) PCR 음성인 경우는 제외) 공부하다)
- 사회적, 지리적, 심리적 이유로 면밀한 추적이 불가능한 자원봉사자.
- 생화학 또는 혈액학 혈액 검사, 소변 검사 또는 임상 검사에서 임상적으로 유의미한 이상 소견. 혈액 검사 이상은 부록 A(표 8)의 실험실 이상반응 표에 따라 평가됩니다. 비정상적인 검사 결과가 임상적으로 유의미하다고 판단되는 경우 확증적인 반복 검사가 요청될 수 있습니다. 제외 기준을 충족하는 실험실 값을 식별하는 절차는 부록 A에 설명되어 있습니다.
- 연구 참여로 인해 지원자의 위험을 크게 증가시킬 수 있는 기타 중요한 질병, 장애 또는 발견은 지원자의 연구 참여 능력에 영향을 미치거나 연구 데이터의 해석을 손상시킵니다.
- 연구 팀이 병력 및 참여 안전성을 확인하기 위해 지원자의 GP에게 연락할 수 없음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 1: 지연 요법
12명의 지원자에게 0일, 28일, 182일에 비우세 팔의 삼각근 부위에 근육내(IM) 주사를 통해 10μg RH5.1과 50μg의 Matrix-M을 3회 투여했습니다.
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0일과 28일에 서로 다른 용량으로 RH5.1을 함유한 Matrix-M 보조제 50μg.
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실험적: 그룹 2: 지연 분수 요법
12명의 지원자에게 0일과 28일에 50μg RH5.1과 50μg의 Matrix-M을 2회 투여하고, 182일에 10μg RH5.1과 50μg의 Matrix-M을 근육 주사(IM)로 1회 투여 받았습니다. 주로 사용하지 않는 팔의 삼각근 부위
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0일과 28일에 서로 다른 용량으로 RH5.1을 함유한 Matrix-M 보조제 50μg.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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각 예방접종 후 요구되는 반응성의 발생을 평가하여 건강한 성인 지원자를 대상으로 Matrix-M의 RH5.1 가용성 단백질의 안전성을 평가합니다.
기간: 각 예방접종 후 7일
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7일 동안 요청된 국소/전신 반응성 징후 및 증상이 발생합니다.
각 예방접종 후.
이는 표로 작성되어 징후와 증상의 빈도, 기간, 심각도를 자세히 설명합니다.
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각 예방접종 후 7일
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각 예방접종 후 원치 않는 부작용의 발생을 평가하여 건강한 성인 지원자를 대상으로 Matrix-M의 RH5.1 가용성 단백질의 안전성을 평가합니다.
기간: 각 예방접종 후 28일
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백신 접종 후 28일 동안 원치 않는 부작용이 발생했습니다.
이는 AE의 빈도, 기간 및 심각도를 자세히 설명하여 표로 작성됩니다.
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각 예방접종 후 28일
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각 예방접종 후 안전성 실험실 측정을 비교하여 건강한 성인 지원자를 대상으로 Matrix-M의 RH5.1 가용성 단백질의 안전성을 평가합니다.
기간: 각 예방접종 후 28일
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백신 접종 후 28일 동안 안전성 실험실 조치에 대한 기준선으로부터의 변화.
혈액학적 및 생화학적 실험실 값은 지역 등급 척도에 따라 제시됩니다.
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각 예방접종 후 28일
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심각한 부작용 발생을 평가하여 건강한 성인 지원자를 대상으로 Matrix-M의 RH5.1 가용성 단백질의 안전성을 평가합니다.
기간: 전체 연구 기간(547일) 동안
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전체 연구 기간 동안 심각한 부작용이 발생했습니다.
이는 SAE의 빈도, 기간 및 심각도를 자세히 설명하여 표로 작성됩니다.
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전체 연구 기간(547일) 동안
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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건강한 지원자에게 다양한 용량으로 투여 시 Matrix-M과 함께 RH5.1 가용성 단백질의 체액성 면역원성을 평가합니다.
기간: 여러 주요 시점에서(기준일 최대 547일)
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혈청 ELISA 반응, 시간 경과에 따른 정량적 항원 특이적 IgG 항체 수준(μg/mL 판독값) - 백신 접종 전후 비교를 통한 최고 반응 및 수명 분석
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여러 주요 시점에서(기준일 최대 547일)
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정제된 IgG 대 GIA 적정(품질 분석)을 평가하여 서로 다른 용량으로 가용성 RH5.1을 투여받은 두 그룹 간의 항-RH5 혈청 IgG 기능적 면역원성을 비교하기 위해
기간: 각 예방접종 후(D0, D28 및 D182)
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표준화된 ELISA에 의해 측정된 혈청 항-RH5 IgG 반응의 양, 질 및 수명을 특성화하기 위해 면역원성을 평가할 것입니다.
성장 억제 활동은 이러한 반응의 기능을 결정하고 품질 분석을 허용하는 데 사용됩니다.
서로 다른 용량으로 수용성 RH5.1 단백질을 투여받은 두 그룹 간의 비교는 백신 접종 후 서로 다른 용량이 이러한 반응에 어떤 영향을 미치는지 결정하기 위해 이루어질 것입니다.
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각 예방접종 후(D0, D28 및 D182)
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첫 번째와 세 번째 백신 접종 후 선천성 면역 반응의 차이를 비교하고 이를 이상사례 데이터 및 적응성 면역 반응과 연관시키기 위해
기간: 1차, 3차 접종 후 7일, 28일째
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선천성 면역 세포 분석에는 주로 백신 접종 후 첫 7일 동안 선천성 면역 세포 집단의 표현형에 대한 유세포 분석 및 전염증성 사이토카인의 정량적 측정이 포함됩니다.
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1차, 3차 접종 후 7일, 28일째
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 6월 6일
기본 완료 (추정된)
2025년 7월 1일
연구 완료 (추정된)
2025년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 7월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 11월 14일
처음 게시됨 (실제)
2023년 11월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 10월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 10월 2일
마지막으로 확인됨
2024년 10월 1일
추가 정보
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