Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie porównujące dwa schematy dawkowania nowej szczepionki na malarię

2 października 2024 zaktualizowane przez: University of Oxford

Badanie kliniczne fazy I mające na celu ocenę bezpieczeństwa i immunogenności kandydata na szczepionkę przeciwko malarii RH5.1 Białko rozpuszczalne w Matrix-MTM przy użyciu dwóch schematów dawkowania

Malaria jest poważnym problemem zdrowia publicznego. W 2020 r. na całym świecie odnotowano około 240 milionów przypadków malarii i 627 000 zgonów. Większość zgonów dotyczy dzieci poniżej piątego roku życia mieszkających w Afryce. Stanowi to poważny problem dla mieszkańców dotkniętych obszarów i podróżnych. Istnieje ogromne zapotrzebowanie na bezpieczną i skuteczną szczepionkę przeciwko malarii.

Badanie to przeprowadza się w celu oceny eksperymentalnej szczepionki przeciwko malarii pod kątem jej bezpieczeństwa, a także sprawdzenia odpowiedzi immunologicznej organizmu na szczepionkę.

Szczepionka testowana w tym badaniu nosi nazwę „RH5.1”. Podaje się go z adiuwantem o nazwie „Matrix-M”. Jest to substancja poprawiająca reakcję organizmu na szczepienie.

Celem jest zastosowanie szczepionek i adiuwantów, aby pomóc organizmowi w wytworzeniu odpowiedzi immunologicznej przeciwko częściom pasożyta malarii. W tym badaniu ocenione zostanie:

  1. Bezpieczeństwo szczepionek u zdrowych uczestników.
  2. Odpowiedź układu odpornościowego człowieka na szczepionki.

Zostanie to osiągnięte poprzez podanie uczestnikom trzech dawek szczepionki RH5.1 na dwóch różnych poziomach dawek (10 mikrogramów i 50 mikrogramów). Jedna grupa otrzyma 3 dawki po 10 mikrogramów podane w 0, 1 i 6 miesiącu, podczas gdy druga grupa otrzyma 2 dawki po 50 mikrogramów (w 1 i 2 miesiącu), a następnie dawkę 10 mikrogramów w 6 miesiącu – tzw. dawka'. Po szczepieniu zostaną wykonane/zebrane badania krwi i informacje o wszelkich objawach.

Informacje z poprzednich badań sugerują, że opóźniona dawka ułamkowa poprawia odpowiedź immunologiczną na szczepionkę, szczególnie pod względem odpowiedzi przeciwciał. Obecnie przewiduje się, że poprawa ta wynika raczej z opóźnienia w dawkowaniu, a nie ze zmniejszenia dawki, a niniejsze badanie pomoże odpowiedzieć na to pytanie. Posiadanie szczepionki w pojedynczej dawce jest ważne dla wydajnej produkcji i dawkowania szczepionek wdrażanych w programach krajowych, zatem możliwość przejścia od schematów „opóźnionej dawki ułamkowej” do schematów „opóźnionej dawki końcowej” będzie istotna dla opracowania szczepionek.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

24

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • Sheffield, Zjednoczone Królestwo, S10 2JF
        • Sheffield Teaching Hospitals, Royal Hallamshire Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdrowy dorosły w wieku od 18 do 50 lat
  • Zdolny i chętny (w opinii Badacza) do spełnienia wszystkich wymagań badania.
  • Wyraża chęć umożliwienia badaczom omówienia historii medycznej ochotnika z jego lekarzem pierwszego kontaktu
  • Wyłącznie uczestnicy w wieku rozrodczym: muszą stosować ciągłą skuteczną antykoncepcję przez cały czas trwania badania (patrz punkt 9.9)
  • Zgoda na powstrzymanie się od oddawania krwi na czas trwania badania
  • Możliwość i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu

Kryteria wyłączenia:

  • Historia kliniczna malarii (dowolnego gatunku) lub wcześniejsze uczestnictwo w jakimkolwiek badaniu dotyczącym malarii (szczepionki) lub badaniu kontrolowanego zakażenia malarią u ludzi (CHMI)
  • Podróż do miejsca wyraźnie endemicznego dla malarii w okresie objętym badaniem lub w ciągu poprzedzających sześciu miesięcy
  • Stosowanie immunoglobulin lub produktów krwiopochodnych (np. transfuzja krwi) w ciągu ostatnich trzech miesięcy
  • Otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki w ciągu 30 dni poprzedzających włączenie do badania lub planowane otrzymanie jakiejkolwiek innej szczepionki w ciągu 30 dni po każdym szczepieniu objętym badaniem, z wyjątkiem szczepionek przeciwko COVID-19, których nie należy przyjmować w okresie od 14 dni przed do 7 dni po jakimkolwiek badaniu szczepionka
  • Otrzymanie badanego produktu w ciągu 30 dni poprzedzających rejestrację lub planowany odbiór w okresie badania
  • Jednoczesne uczestnictwo w innym badaniu klinicznym dotyczącym badanego produktu lub planowane zaangażowanie w okresie badania
  • Wcześniejsze otrzymanie badanej szczepionki może mieć wpływ na interpretację danych z badania, zgodnie z oceną Badacza
  • Każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresji lub niedoboru odporności, w tym zakażenie wirusem HIV; brak śledziony; nawracające, ciężkie infekcje i przewlekłe (ponad 14 dni) przyjmowanie leków immunosupresyjnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy (dopuszczalne są sterydy wziewne i miejscowe)
  • Historia chorób alergicznych lub reakcji, które mogą zostać zaostrzone przez którykolwiek składnik szczepionki
  • Jakakolwiek historia anafilaksji
  • Ciąża, laktacja lub zamiar zajścia w ciążę w trakcie badania
  • Wskaźnik masy ciała <18,5 lub >35
  • Historia raka (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ)
  • Historia poważnych schorzeń psychicznych, które mogą mieć wpływ na udział w badaniu
  • Każda inna poważna choroba przewlekła wymagająca specjalistycznego nadzoru szpitalnego
  • Podejrzewane lub znane obecne nadużywanie alkoholu, definiowane jako spożycie alkoholu w ilości większej niż 25 standardowych jednostek brytyjskich tygodniowo
  • Podejrzewa się lub wiadomo, że zażywano narkotyki drogą iniekcji w ciągu 5 lat poprzedzających włączenie
  • Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) wykryty w surowicy
  • Wynik seropozytywny na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciała przeciwko HCV) w badaniu przesiewowym (chyba że ochotnik brał wcześniej udział w badaniu szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C z potwierdzonym ujemnym wynikiem przeciwciał HCV przed udziałem w tym badaniu oraz ujemnym wynikiem testu PCR na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV podczas badania przesiewowego badanie)
  • Wolontariusze, których nie można uważnie śledzić ze względów społecznych, geograficznych lub psychologicznych.
  • Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań biochemicznych lub hematologicznych krwi, analizy moczu lub badania klinicznego. Nieprawidłowości w wynikach badań krwi będą oceniane zgodnie z tabelą laboratoryjnych zdarzeń niepożądanych zawartą w Załączniku A (tabela 8). W przypadku nieprawidłowych wyników badań uznanych za istotne klinicznie, można zażądać powtórzenia badań potwierdzających. Procedury identyfikacji wartości laboratoryjnych spełniających kryteria wykluczenia opisano w Załączniku A.
  • Jakakolwiek inna istotna choroba, zaburzenie lub odkrycie, które może znacząco zwiększyć ryzyko dla ochotnika w związku z udziałem w badaniu, wpłynąć na zdolność ochotnika do udziału w badaniu lub zaburzyć interpretację danych z badania
  • Brak możliwości skontaktowania się zespołu badawczego z lekarzem pierwszego kontaktu ochotnika w celu potwierdzenia historii choroby i bezpieczeństwa udziału w badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa 1: Schemat opóźniony
12 ochotników otrzymało trzy dawki 10 µg RH5.1 z 50 µg Matrix-M w dniach 0, 28 i 182 we wstrzyknięciu domięśniowym (IM) w okolicę naramienną ramienia niedominującego
Biologiczny: Matryca M z RH5.1
50 µg adiuwanta Matrix-M z RH5.1 w różnych dawkach w dniach 0 i 28.
Eksperymentalny: Grupa 2: Opóźniony schemat ułamkowy
12 ochotników otrzymało dwie dawki 50 µg RH5.1 z 50 µg Matrix-M w dniach 0, 28 i jedną dawkę 10 µg RH5.1 z 50 µg Matrix-M w 182. dniu we wstrzyknięciu domięśniowym (IM) w obszar naramienny ramienia niedominującego
Biologiczny: Matryca M z RH5.1
50 µg adiuwanta Matrix-M z RH5.1 w różnych dawkach w dniach 0 i 28.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena bezpieczeństwa rozpuszczalnego białka RH5.1 w Matrix-M u zdrowych dorosłych ochotników poprzez ocenę występowania pożądanej reaktogenności po każdym szczepieniu
Ramy czasowe: 7 dni po każdym szczepieniu
Występowanie oczekiwanych objawów przedmiotowych i podmiotowych dotyczących reaktogenności miejscowej/układowej przez 7 dni. po każdym szczepieniu. Zostaną one zestawione w tabeli ze szczegółowym określeniem częstotliwości, czasu trwania i nasilenia objawów przedmiotowych i podmiotowych.
7 dni po każdym szczepieniu
Ocena bezpieczeństwa rozpuszczalnego białka RH5.1 w Matrix-M u zdrowych dorosłych ochotników poprzez ocenę występowania niepożądanych zdarzeń niepożądanych po każdym szczepieniu
Ramy czasowe: 28 dni po każdym szczepieniu
Występowanie niepożądanych zdarzeń niepożądanych w ciągu 28 dni po szczepieniu. Zostaną one zestawione w tabeli ze szczegółowym określeniem częstotliwości, czasu trwania i nasilenia działań niepożądanych.
28 dni po każdym szczepieniu
Ocena bezpieczeństwa rozpuszczalnego białka RH5.1 w Matrix-M u zdrowych dorosłych ochotników poprzez porównanie parametrów laboratoryjnych bezpieczeństwa po każdym szczepieniu
Ramy czasowe: 28 dni po każdym szczepieniu
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie laboratoryjnych środków bezpieczeństwa na 28 dni po szczepieniu. Wartości laboratoryjne hematologiczne i biochemiczne zostaną przedstawione zgodnie z lokalnymi skalami ocen.
28 dni po każdym szczepieniu
Ocena bezpieczeństwa rozpuszczalnego białka RH5.1 w Matrix-M u zdrowych dorosłych ochotników poprzez ocenę występowania poważnych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Przez cały czas trwania badania (547 dni)
Wystąpienie poważnych zdarzeń niepożądanych w ciągu całego czasu trwania badania. Zostaną one zestawione w formie tabeli ze szczegółowym określeniem częstotliwości, czasu trwania i dotkliwości SAE.
Przez cały czas trwania badania (547 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena humoralnej immunogenności rozpuszczalnego białka RH5.1 z Matrix-M podawanego zdrowym ochotnikom w różnych dawkach.
Ramy czasowe: Z wielu kluczowych punktów czasowych (wartość bazowa do dnia 547)
Odpowiedź surowicy w teście ELISA, ilościowe poziomy przeciwciał IgG swoistych wobec antygenu (odczyt µg/ml) w czasie – analiza odpowiedzi szczytowych i długowieczności, z porównaniem przed i po szczepieniu
Z wielu kluczowych punktów czasowych (wartość bazowa do dnia 547)
Porównanie funkcjonalnej immunogenności IgG surowicy anty-RH5 pomiędzy dwiema grupami otrzymującymi rozpuszczalny RH5.1 w różnych dawkach poprzez ocenę miareczkowania oczyszczonej IgG w porównaniu z GIA (analiza jakości)
Ramy czasowe: Po każdym szczepieniu (D0, D28 i D182)
Immunogenność zostanie oceniona w celu scharakteryzowania ilości, jakości i trwałości odpowiedzi IgG anty-RH5 w surowicy, jak zmierzono za pomocą standardowego testu ELISA. Aktywność hamowania wzrostu zostanie wykorzystana do określenia funkcjonalności tych odpowiedzi i umożliwienia analizy jakości. Porównania pomiędzy dwiema grupami otrzymującymi rozpuszczalne białko RH5.1 w różnych dawkach zostaną dokonane po szczepieniu w celu ustalenia, jak różne dawki wpływają na tę odpowiedź.
Po każdym szczepieniu (D0, D28 i D182)
Porównanie różnic we wrodzonej odpowiedzi immunologicznej po pierwszym i trzecim szczepieniu i skorelowanie ich z danymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych i nabytych odpowiedzi immunologicznych
Ramy czasowe: 7, 28 dni po pierwszym i trzecim szczepieniu
Analizy komórek odporności wrodzonej będą obejmować analizy cytometrii przepływowej i pomiary ilościowe cytokin prozapalnych w odniesieniu do fenotypu populacji wrodzonych komórek odpornościowych, głównie w ciągu pierwszych 7 dni po szczepieniu.
7, 28 dni po pierwszym i trzecim szczepieniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Oxford

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 czerwca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lipca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lipca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 lipca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 listopada 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 listopada 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 października 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 października 2024

Ostatnia weryfikacja

1 października 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BIO-002

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj