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Uno studio per confrontare due regimi di dosaggio per un nuovo vaccino contro la malaria

2 ottobre 2024 aggiornato da: University of Oxford

Sperimentazione clinica di fase I per valutare la sicurezza e l'immunogenicità della proteina solubile RH5.1 candidata al vaccino contro la malaria in Matrix-MTM utilizzando due regimi di dosaggio

La malaria è un grave problema di sanità pubblica. Nel 2020 si sono verificati circa 240 milioni di casi di malaria e 627.000 decessi in tutto il mondo. La maggior parte dei decessi riguarda bambini sotto i cinque anni che vivono in Africa. È un grosso problema per coloro che vivono nelle zone colpite e per i viaggiatori. C’è un grande bisogno di un vaccino contro la malaria sicuro ed efficace.

Questo studio è stato condotto per valutare la sicurezza di un vaccino sperimentale contro la malaria e anche per esaminare la risposta immunitaria del corpo al vaccino.

Il vaccino testato in questo studio si chiama "RH5.1". Questo viene somministrato con un adiuvante chiamato "Matrix-M". Questa è una sostanza per migliorare la risposta del corpo a una vaccinazione.

L'obiettivo è utilizzare i vaccini e gli adiuvanti per aiutare l'organismo a produrre una risposta immunitaria contro parti del parassita della malaria. Questo studio valuterà:

  1. La sicurezza dei vaccini nei partecipanti sani.
  2. La risposta del sistema immunitario umano ai vaccini.

Ciò sarà ottenuto somministrando ai partecipanti tre dosi dei vaccini RH5.1 a due diversi livelli di dose (10 microgrammi e 50 microgrammi). Un gruppo riceverà 3 dosi da 10 microgrammi somministrate a 0, 1 e 6 mesi mentre l'altro riceverà 2 dosi da 50 microgrammi (a 1 e 2 mesi) seguite da una dose da 10 microgrammi a 6 mesi, nota come "frazione ritardata". dose'. Verranno eseguiti/raccolti esami del sangue e informazioni su eventuali sintomi che si verificano dopo la vaccinazione.

Informazioni provenienti da studi precedenti suggeriscono che una dose frazionaria ritardata migliora la risposta immunitaria al vaccino, in particolare in termini di risposta anticorpale. La previsione attuale è che questo miglioramento sia dovuto al ritardo nel dosaggio, piuttosto che alla riduzione della dose, e questo studio aiuterà a rispondere a questa domanda. Avere un vaccino a dose singola è importante per una produzione e un dosaggio efficienti dei vaccini lanciati nei programmi nazionali, quindi essere in grado di passare dai regimi di “dose frazionaria ritardata” ai regimi di “dose finale ritardata” sarà importante per lo sviluppo del vaccino.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

24

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Sheffield, Regno Unito, S10 2JF
        • Sheffield Teaching Hospitals, Royal Hallamshire Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adulto sano di età compresa tra 18 e 50 anni
  • In grado e disposto (a giudizio dello sperimentatore) a soddisfare tutti i requisiti dello studio.
  • Disposto a consentire agli investigatori di discutere la storia medica del volontario con il proprio medico di famiglia
  • Solo partecipanti in età fertile: devono praticare una contraccezione efficace continua per tutta la durata dello studio (vedere paragrafo 9.9)
  • Accordo di astenersi dalla donazione di sangue per tutta la durata dello studio
  • In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio

Criteri di esclusione:

  • Storia di malaria clinica (qualsiasi specie) o precedente partecipazione a qualsiasi studio sulla malaria (vaccino) o studio sull'infezione umana controllata della malaria (CHMI)
  • Viaggio in una località chiaramente endemica per la malaria durante il periodo di studio o nei sei mesi precedenti
  • Uso di immunoglobuline o prodotti sanguigni (ad es. trasfusione di sangue) negli ultimi tre mesi
  • Ricezione di qualsiasi vaccino nei 30 giorni precedenti l'arruolamento o ricezione prevista di qualsiasi altro vaccino entro 30 giorni successivi a ciascuna vaccinazione in studio, ad eccezione dei vaccini COVID-19, che non devono essere ricevuti tra 14 giorni prima e 7 giorni dopo qualsiasi studio vaccinazione
  • Ricezione di un prodotto sperimentale nei 30 giorni precedenti l'arruolamento o ricezione prevista durante il periodo di studio
  • Coinvolgimento simultaneo in un altro studio clinico che coinvolga un prodotto sperimentale o coinvolgimento pianificato durante il periodo di studio
  • La precedente ricezione di un vaccino sperimentale potrebbe avere un impatto sull'interpretazione dei dati dello studio, come valutato dallo sperimentatore
  • Qualsiasi stato immunosoppressivo o immunodeficiente confermato o sospetto, inclusa l'infezione da HIV; asplenia; infezioni gravi e ricorrenti e farmaci immunosoppressori cronici (più di 14 giorni) negli ultimi 6 mesi (sono consentiti steroidi per via inalatoria e topica)
  • Anamnesi di malattia allergica o reazioni che potrebbero essere esacerbate da qualsiasi componente del vaccino
  • Qualsiasi storia di anafilassi
  • Gravidanza, allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio
  • Indice di massa corporea <18,5 o >35
  • Storia di cancro (eccetto carcinoma basocellulare della pelle e carcinoma cervicale in situ)
  • Storia di gravi condizioni psichiatriche che possono influenzare la partecipazione allo studio
  • Qualsiasi altra malattia cronica grave che richieda il controllo specialistico ospedaliero
  • Abuso attuale sospetto o accertato di alcol, definito dal consumo di alcol superiore a 25 unità standard del Regno Unito ogni settimana
  • Sospetto o accertato uso di droghe per via parenterale nei 5 anni precedenti l'arruolamento
  • Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) rilevato nel siero
  • Sieropositivo per il virus dell'epatite C (anticorpi anti-HCV) allo screening (a meno che il volontario non abbia preso parte a un precedente studio sul vaccino contro l'epatite C con anticorpi anti-HCV confermati negativi prima della partecipazione a tale studio e PCR con acido ribonucleico (RNA) HCV negativo allo screening per questo studio)
  • Volontari che non possono essere seguiti da vicino per ragioni sociali, geografiche o psicologiche.
  • Qualsiasi risultato anomalo clinicamente significativo riscontrato negli esami del sangue biochimici o ematologici, nell'analisi delle urine o nell'esame clinico. Le anomalie degli esami del sangue saranno valutate secondo la tabella degli eventi avversi di laboratorio nell'Appendice A (tabella 8). In caso di risultati anomali dei test ritenuti clinicamente significativi, possono essere richiesti test di conferma ripetuti. Le procedure per identificare i valori di laboratorio che soddisfano i criteri di esclusione sono descritte nell'Appendice A.
  • Qualsiasi altra malattia, disturbo o risultato significativo che possa aumentare significativamente il rischio per il volontario a causa della partecipazione allo studio, influenzare la capacità del volontario di partecipare allo studio o compromettere l'interpretazione dei dati dello studio
  • Impossibilità da parte del gruppo di studio di contattare il medico di famiglia del volontario per confermare l'anamnesi medica e la sicurezza per la partecipazione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo 1: regime ritardato
12 volontari hanno ricevuto tre dosi di 10 µg di RH5.1 con 50 µg di Matrix-M nei giorni 0, 28 e 182 tramite iniezione intramuscolare (IM) nella regione deltoidea del braccio non dominante
Biologico: Matrice M con RH5.1
50 µg di adiuvante Matrix-M con RH5.1 a dosi diverse nei giorni 0 e 28.
Sperimentale: Gruppo 2: Regime Frazionale Ritardato
12 volontari hanno ricevuto due dosi di 50 µg di RH5.1 con 50 µg di Matrix-M nei giorni 0, 28 e una dose di 10 µg di RH5.1 con 50 µg di Matrix-M il giorno 182 tramite iniezione intramuscolare (IM) nel regione deltoidea del braccio non dominante
Biologico: Matrice M con RH5.1
50 µg di adiuvante Matrix-M con RH5.1 a dosi diverse nei giorni 0 e 28.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare la sicurezza della proteina solubile RH5.1 in Matrix-M in volontari adulti sani valutando l'insorgenza di reattogenicità sollecitata dopo ciascuna vaccinazione
Lasso di tempo: 7 giorni dopo ogni vaccinazione
Comparsa di segni e sintomi di reattogenicità locale/sistemica sollecitata per 7 giorni. dopo ogni vaccinazione. Questi saranno tabulati, dettagliando la frequenza, la durata e la gravità dei segni e dei sintomi.
7 giorni dopo ogni vaccinazione
Valutare la sicurezza della proteina solubile RH5.1 in Matrix-M in volontari adulti sani valutando il verificarsi di eventi avversi non richiesti dopo ciascuna vaccinazione
Lasso di tempo: 28 giorni dopo ogni vaccinazione
Comparsa di eventi avversi non richiesti nei 28 giorni successivi alla vaccinazione. Questi verranno tabulati, dettagliando la frequenza, la durata e la gravità degli eventi avversi.
28 giorni dopo ogni vaccinazione
Valutare la sicurezza della proteina solubile RH5.1 in Matrix-M in volontari adulti sani confrontando le misure di laboratorio di sicurezza successive a ciascuna vaccinazione
Lasso di tempo: 28 giorni dopo ogni vaccinazione
Variazione rispetto al basale per le misure di laboratorio di sicurezza per 28 giorni successivi alla vaccinazione. I valori di laboratorio ematologici e biochimici saranno presentati secondo le scale di valutazione locali.
28 giorni dopo ogni vaccinazione
Valutare la sicurezza della proteina solubile RH5.1 in Matrix-M in volontari adulti sani valutando il verificarsi di eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Durante l'intera durata dello studio (547 giorni)
Occorrenza di eventi avversi gravi durante l'intera durata dello studio. Questi verranno tabulati, dettagliando la frequenza, la durata e la gravità degli SAE.
Durante l'intera durata dello studio (547 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare l'immunogenicità umorale della proteina solubile RH5.1 con Matrix-M quando somministrata a volontari sani a dosi diverse.
Lasso di tempo: Da una serie di punti temporali chiave (riferimento fino al giorno 547)
Risposta ELISA del siero, livelli quantitativi di anticorpi IgG antigene-specifici (lettura µg/mL) nel tempo - analisi delle risposte di picco e della longevità, con confronto prima e dopo la vaccinazione
Da una serie di punti temporali chiave (riferimento fino al giorno 547)
Confrontare l'immunogenicità funzionale delle IgG sieriche anti-RH5 tra i due gruppi che ricevono RH5.1 solubile a dosi diverse valutando la titolazione delle IgG purificate rispetto alla titolazione GIA (analisi di qualità)
Lasso di tempo: Dopo ogni vaccinazione (G0, G28 e D182)
L'immunogenicità sarà valutata per caratterizzare la quantità, la qualità e la longevità delle risposte sieriche delle IgG anti-RH5 misurate mediante ELISA standardizzato. L'attività di inibizione della crescita verrà utilizzata per determinare la funzionalità di queste risposte e consentire l'analisi della qualità. Dopo la vaccinazione verranno effettuati confronti tra due gruppi che ricevono la proteina RH5.1 solubile a dosi diverse per determinare in che modo dosi diverse influenzano queste risposte.
Dopo ogni vaccinazione (G0, G28 e D182)
Confrontare le differenze nelle risposte immunitarie innate dopo la prima e la terza vaccinazione e correlarle con i dati sugli eventi avversi e le risposte immunitarie adattive
Lasso di tempo: 7, 28 giorni dopo la prima e la terza vaccinazione
Le analisi delle cellule immunitarie innate includeranno analisi di citometria a flusso e misurazioni quantitative di citochine proinfiammatorie per fenotipizzare le popolazioni di cellule immunitarie innate principalmente nei primi 7 giorni successivi alla vaccinazione.
7, 28 giorni dopo la prima e la terza vaccinazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Oxford

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 giugno 2023

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 luglio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 novembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

21 novembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 ottobre 2024

Ultimo verificato

1 ottobre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BIO-002

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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