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比较新型疟疾疫苗两种给药方案的研究

2023年11月14日 更新者：University of Oxford

使用两种给药方案评估 Matrix-MTM 中疟疾疫苗候选 RH5.1 可溶性蛋白的安全性和免疫原性的 I 期临床试验

疟疾是一个重大的公共卫生问题。 2020 年，全球约有 2.4 亿例疟疾病例，62.7 万人死亡。 大多数死亡是生活在非洲的五岁以下儿童。 对于居住在受影响地区的人们和旅行者来说，这是一个主要问题。 非常需要一种安全、有效的疟疾疫苗。

这项研究的目的是评估一种实验性疟疾疫苗的安全性，并观察人体对该疫苗的免疫反应。

本研究中测试的疫苗称为“RH5.1”。 这是用一种称为“Matrix-M”的佐剂给予的。 这是一种改善身体对疫苗接种反应的物质。

目的是利用疫苗和佐剂帮助身体对部分疟原虫产生免疫反应。 本研究将评估：

  1. 疫苗对健康参与者的安全性。
  2. 人体免疫系统对疫苗的反应。

这将通过向参与者提供两种不同剂量水平（10 微克和 50 微克）的三剂 RH5.1 疫苗来实现。 一组将在 0、1 和 6 个月时注射 3 剂 10 微克剂量，而另一组将接受 2 剂 50 微克剂量（在 1 和 2 个月时），然后在 6 个月时注射 10 微克剂量——称为“延迟分次注射”。剂量'。 将进行/收集疫苗接种后发生的血液测试和有关任何症状的信息。

先前研究的信息表明，延迟分剂量可以改善对疫苗的免疫反应，特别是在抗体反应方面。 目前的预测是，这种改善是由于给药延迟，而不是剂量减少，这项研究将有助于回答这个问题。 单剂量疫苗对于国家计划中推出的疫苗的高效生产和剂量非常重要，因此能够从“延迟分次剂量”方案转向“延迟最终剂量”方案对于疫苗开发非常重要。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

24

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 英国
      • Sheffield、英国、S10 2JF
        • 招聘中
        • Sheffield Teaching Hospitals, Royal Hallamshire Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Ruth Payne

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

  • 18岁至50岁的健康成年人
  • 能够并且愿意（研究者认为）遵守所有研究要求。
  • 愿意让调查人员与他们的全科医生讨论志愿者的病史
  • 仅具有生育潜力的参与者：必须在研究期间持续有效避孕（见第 9.9 节）
  • 同意在研究期间不献血
  • 能够并且愿意提供参与试验的书面知情同意书

排除标准：

  • 临床疟疾（任何物种）病史或之前参加过任何疟疾（疫苗）试验或对照人类疟疾感染（CHMI）研究
  • 在研究期间或之前六个月内前往明显疟疾流行的地区旅行
  • 使用免疫球蛋白或血液制品（例如 过去三个月内输血）
  • 在入组前 30 天内接种过任何疫苗，或计划在每次研究疫苗接种后 30 天内接种过任何其他疫苗，但 COVID-19 疫苗除外，该疫苗不应在任何研究前 14 天至研究后 7 天内接种疫苗接种
  • 在入组前 30 天内收到研究产品，或在研究期间计划收到
  • 在研究期间同时参与涉及研究产品的另一项临床试验或计划参与
  • 根据研究者的评估，事先收到的研究疫苗可能会影响试验数据的解释
  • 任何已确诊或疑似的免疫抑制或免疫缺陷状态，包括 HIV 感染；无脾;过去6个月内反复、严重感染和长期（超过14天）免疫抑制剂药物治疗（允许吸入和外用类固醇）
  • 过敏性疾病史或可能因疫苗的任何成分而加剧的反应
  • 有过敏反应史
  • 研究期间怀孕、哺乳或打算怀孕
  • 体重指数 <18.5 或 >35
  • 癌症史（皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）
  • 可能影响参与研究的严重精神疾病史
  • 任何其他需要医院专家监督的严重慢性疾病
  • 目前怀疑或已知的酒精滥用定义为每周酒精摄入量超过 25 个标准英国单位
  • 入组前 5 年内怀疑或已知注射毒品
  • 血清中检测到乙型肝炎表面抗原（HBsAg）
  • 筛查时丙型肝炎病毒（HCV 抗体）血清呈阳性（除非志愿者参加过之前的丙型肝炎疫苗研究，且在参与该研究之前确认 HCV 抗体呈阴性，且筛查时 HCV 核糖核酸 (RNA) PCR 呈阴性学习）
  • 由于社会、地理或心理原因而无法密切跟踪的志愿者。
  • 生物化学或血液学血液检查、尿液分析或临床检查中发现任何有临床意义的异常情况。 将根据附录 A 中的实验室不良事件表（表 8）评估血液检查异常情况。 如果异常测试结果被认为具有临床意义，则可能会要求进行确认性重复测试。 附录 A 描述了确定符合排除标准的实验室值的程序。
  • 任何其他重大疾病、紊乱或发现可能会因参与研究而显着增加志愿者的风险，影响志愿者参与研究的能力或损害对研究数据的解释
  • 研究团队无法联系志愿者的全科医生来确认病史和参与的安全性

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 组：延迟治疗
12 名志愿者在第 0、28 和 182 天通过非优势臂三角肌区域肌内 (IM) 注射接受三剂 10 µg RH5.1 和 50 µg Matrix-M
生物：矩阵 M 与 RH5.1
第 0 天和第 28 天使用不同剂量的 50 µg Matrix-M 佐剂和 RH5.1。
实验性的：第 2 组：延迟分次治疗方案
12 名志愿者在第 0、28 天接受两剂 50 µg RH5.1 和 50 µg Matrix-M，并在第 182 天通过肌内 (IM) 注射接受一剂 10 µg RH5.1 和 50 µg Matrix-M。非优势臂的三角肌区域
生物：矩阵 M 与 RH5.1
第 0 天和第 28 天使用不同剂量的 50 µg Matrix-M 佐剂和 RH5.1。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过评估每次疫苗接种后诱发反应原性的发生情况，评估 Matrix-M 中 RH5.1 可溶性蛋白对健康成年志愿者的安全性
大体时间：每次疫苗接种后 7 天
连续 7 天出现局部/全身反应原性体征和症状。 每次疫苗接种后。 这些将被制成表格，详细说明体征和症状的频率、持续时间和严重程度。
每次疫苗接种后 7 天
通过评估每次疫苗接种后自发不良事件的发生率，评估 Matrix-M 中 RH5.1 可溶性蛋白对健康成年志愿者的安全性
大体时间：每次疫苗接种后 28 天
接种疫苗后 28 天内发生未经请求的不良事件。 这些将被制成表格，详细说明 AE 的频率、持续时间和严重程度。
每次疫苗接种后 28 天
通过比较每次疫苗接种后的安全实验室措施，评估 Matrix-M 中 RH5.1 可溶性蛋白对健康成年志愿者的安全性
大体时间：每次疫苗接种后 28 天
接种疫苗后 28 天安全实验室测量基线的变化。 血液学和生化实验室值将根据当地分级标准呈现。
每次疫苗接种后 28 天
通过评估严重不良事件的发生情况来评估 Matrix-M 中 RH5.1 可溶性蛋白在健康成年志愿者中的安全性
大体时间：整个研究期间（547 天）
整个研究期间发生严重不良事件。 这些将被制成表格，详细说明严重不良事件的频率、持续时间和严重程度。
整个研究期间（547 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
评估以不同剂量对健康志愿者施用 Matrix-M 的 RH5.1 可溶性蛋白的体液免疫原性。
大体时间：从多个关键时间点（基线到第 547 天）
血清 ELISA 反应、随时间变化的定量抗原特异性 IgG 抗体水平（μg/mL 读数） - 分析峰值反应和寿命，并比较接种疫苗前后
从多个关键时间点（基线到第 547 天）
通过评估纯化 IgG 与 GIA 滴定（质量分析），比较接受不同剂量可溶性 RH5.1 的两组之间的抗 RH5 血清 IgG 功能免疫原性
大体时间：每次接种疫苗后（D0、D28 和 D182）
将评估免疫原性，以表征通过标准化 ELISA 测量的血清抗 RH5 IgG 反应的数量、质量和寿命。 生长抑制活性将用于确定这些反应的功能并进行质量分析。 接种疫苗后将比较接受不同剂量可溶性 RH5.1 蛋白的两组，以确定不同剂量如何影响这些反应。
每次接种疫苗后（D0、D28 和 D182）
比较第一次和第三次疫苗接种后先天免疫反应的差异，并将其与不良事件数据和适应性免疫反应相关联
大体时间：第一次和第三次疫苗接种后 7、28 天
先天免疫细胞分析将包括流式细胞术分析和促炎细胞因子的定量测量，主要在疫苗接种后的前 7 天内对先天免疫细胞群进行表型分析。
第一次和第三次疫苗接种后 7、28 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Oxford

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年6月6日

初级完成 (估计的)

2025年1月1日

研究完成 (估计的)

2025年8月1日

研究注册日期

首次提交

2023年7月14日

首先提交符合 QC 标准的

2023年11月14日

首次发布 (实际的)

2023年11月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年11月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年11月14日

最后验证

2022年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BIO-002

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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