Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til at sammenligne to doseringsregimer for en ny malariavaccine

2. oktober 2024 opdateret af: University of Oxford

Fase I klinisk forsøg for at vurdere sikkerheden og immunogeniciteten af ​​malariavaccinekandidaten RH5.1 opløseligt protein i Matrix-MTM ved brug af to doseringsregimer

Malaria er et stort folkesundhedsproblem. Der var omkring 240 millioner tilfælde af malaria og 627.000 dødsfald på verdensplan i 2020. De fleste af dødsfaldene er børn under fem år, der bor i Afrika. Det er et stort problem for dem, der bor i berørte områder og for rejsende. Der er et stort behov for en sikker, effektiv malariavaccine.

Denne undersøgelse udføres for at evaluere en eksperimentel malariavaccine for dens sikkerhed og også se på kroppens immunrespons på vaccinen.

Vaccinen testet i denne undersøgelse kaldes og "RH5.1". Dette gives med en adjuvans kaldet "Matrix-M". Dette er et stof, der skal forbedre kroppens reaktion på en vaccination.

Målet er at bruge vaccinerne og adjuvansen til at hjælpe kroppen med at lave et immunrespons mod dele af malariaparasitten. Denne undersøgelse vil vurdere:

  1. Vaccinernes sikkerhed hos raske deltagere.
  2. Det menneskelige immunsystems reaktion på vaccinerne.

Dette opnås ved at give deltagerne tre doser af RH5.1-vaccinerne på to forskellige dosisniveauer (10 mikrogram og 50 mikrogram). Den ene gruppe vil få 3 doser på 10 mikrogram givet efter 0, 1 og 6 måneder, mens den anden vil modtage 2 doser på 50 mikrogram (ved 1 og 2 måneder) efterfulgt af en dosis på 10 mikrogram efter 6 måneder - kendt som en "forsinket fraktionel" dosis'. Der vil blive udført/opsamlet blodprøver og information om eventuelle symptomer, der opstår efter vaccination.

Oplysninger fra tidligere undersøgelser tyder på, at en forsinket fraktioneret dosis forbedrer immunresponset på vaccinen, især hvad angår antistofresponset. Den nuværende forudsigelse er, at denne forbedring skyldes forsinkelsen i doseringen snarere end reduktionen i dosis, og denne undersøgelse vil hjælpe med at besvare det. At have en vaccine i en enkelt dosis er vigtig for effektiv produktion og dosering af vacciner, der rulles ud i nationale programmer, så det vil være vigtigt for vaccineudviklingen at kunne bevæge sig væk fra 'forsinket fraktionel dosis'-regimer til 'forsinket slutdosis'.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige, S10 2JF
        • Sheffield Teaching Hospitals, Royal Hallamshire Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Sund voksen i alderen 18 til 50 år
  • I stand til og villig (efter efterforskerens mening) at overholde alle studiekrav.
  • Villig til at lade efterforskerne diskutere den frivilliges sygehistorie med deres praktiserende læge
  • Kun deltagere i den fødedygtige alder: skal praktisere kontinuerlig effektiv prævention i hele undersøgelsens varighed (se afsnit 9.9)
  • Aftale om at undlade at give blod i hele undersøgelsens varighed
  • Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i forsøget

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med klinisk malaria (en hvilken som helst art) eller tidligere deltagelse i et malariaforsøg (vaccine) eller kontrolleret human malariainfektion (CHMI) undersøgelse
  • Rejs til en lokalitet, der tydeligvis er endemisk for malaria, i løbet af undersøgelsesperioden eller inden for de foregående seks måneder
  • Brug af immunglobuliner eller blodprodukter (f. blodtransfusion) inden for de sidste tre måneder
  • Modtagelse af enhver vaccine inden for de 30 dage før tilmelding, eller planlagt modtagelse af enhver anden vaccine inden for 30 dage efter hver undersøgelsesvaccination, med undtagelse af COVID-19-vacciner, som ikke bør modtages mellem 14 dage før og 7 dage efter en undersøgelse vaccination
  • Modtagelse af et forsøgsprodukt i de 30 dage forud for tilmelding eller planlagt modtagelse i undersøgelsesperioden
  • Samtidig involvering i et andet klinisk forsøg, der involverer et forsøgsprodukt eller planlagt involvering i undersøgelsesperioden
  • Forudgående modtagelse af en undersøgelsesvaccine, der sandsynligvis vil påvirke fortolkningen af ​​forsøgsdataene, som vurderet af investigator
  • Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inklusive HIV-infektion; aspleni; tilbagevendende, alvorlige infektioner og kronisk (mere end 14 dage) immunsuppressiv medicin inden for de seneste 6 måneder (inhalerede og topikale steroider er tilladt)
  • Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent i vaccinen
  • Enhver historie med anafylaksi
  • Graviditet, amning eller intention om at blive gravid under undersøgelsen
  • Body mass index på <18,5 eller >35
  • Anamnese med cancer (undtagen basalcellekarcinom i huden og cervikal carcinom in situ)
  • Anamnese med alvorlig psykiatrisk tilstand, der kan påvirke deltagelse i undersøgelsen
  • Enhver anden alvorlig kronisk sygdom, der kræver overvågning af hospitalsspecialister
  • Mistænkt eller kendt aktuelt alkoholmisbrug som defineret ved et alkoholindtag på mere end 25 standard britiske enheder hver uge
  • Mistænkt eller kendt injektionsmisbrug i de 5 år forud for tilmeldingen
  • Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) påvist i serum
  • Seropositiv for hepatitis C-virus (antistoffer mod HCV) ved screening (medmindre frivillig har deltaget i et tidligere hepatitis C-vaccinestudie med bekræftede negative HCV-antistoffer før deltagelse i det pågældende studie, og negativ HCV-ribonukleinsyre (RNA) PCR ved screening for dette undersøgelse)
  • Frivillige, der ikke kan følges tæt af sociale, geografiske eller psykologiske årsager.
  • Ethvert klinisk signifikant abnormt fund på biokemi eller hæmatologiske blodprøver, urinanalyse eller klinisk undersøgelse. Abnormiteter i blodprøver vil blive vurderet i henhold til tabellen over laboratoriebivirkninger i appendiks A (tabel 8). I tilfælde af unormale testresultater, der anses for at være klinisk signifikante, kan bekræftende gentagne tests anmodes om. Procedurer til identifikation af laboratorieværdier, der opfylder eksklusionskriterier, er beskrevet i Appendiks A.
  • Enhver anden væsentlig sygdom, lidelse eller opdagelse, der kan øge risikoen for den frivillige på grund af deltagelse i undersøgelsen, påvirker den frivilliges evne til at deltage i undersøgelsen eller forringer fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene
  • Studieholdets manglende evne til at kontakte den frivilliges praktiserende læge for at bekræfte sygehistorie og sikkerhed for at deltage

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe 1: Forsinket kur
12 frivillige, der fik tre doser på 10 µg RH5.1 med 50 µg Matrix-M på dag 0, 28 og 182 via intramuskulær (IM) injektion i deltoideusregionen af ​​den ikke-dominante arm
Biologisk: Matrix M med RH5.1
50 µg Matrix-M adjuvans med RH5.1 i forskellige doser på dag 0 og 28.
Eksperimentel: Gruppe 2: Forsinket fraktionsregime
12 frivillige, der modtog to doser på 50 µg RH5.1 med 50 µg Matrix-M på dag 0, 28 og en dosis på 10 µg RH5.1 med 50 µg Matrix-M på dag 182 via intramuskulær (IM) injektion i deltoideusregionen af ​​den ikke-dominante arm
Biologisk: Matrix M med RH5.1
50 µg Matrix-M adjuvans med RH5.1 i forskellige doser på dag 0 og 28.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At vurdere sikkerheden af ​​RH5.1-opløseligt protein i Matrix-M hos raske voksne frivillige ved at vurdere forekomsten af ​​anmodet reaktogenicitet efter hver vaccination
Tidsramme: 7 dage efter hver vaccination
Forekomst af opfordrede lokale/systemiske reaktogenicitetstegn og symptomer i 7 dage. efter hver vaccination. Disse vil blive opstillet i tabelform med detaljerede oplysninger om hyppighed, varighed og sværhedsgrad af tegn og symptomer.
7 dage efter hver vaccination
At vurdere sikkerheden af ​​RH5.1-opløseligt protein i Matrix-M hos raske voksne frivillige ved at vurdere forekomsten af ​​uønskede bivirkninger efter hver vaccination
Tidsramme: 28 dage efter hver vaccination
Forekomst af uønskede bivirkninger i 28 dage efter vaccinationen. Disse vil blive opstillet i tabelform med detaljerede oplysninger om frekvens, varighed og sværhedsgrad af AE'er.
28 dage efter hver vaccination
At vurdere sikkerheden af ​​RH5.1-opløseligt protein i Matrix-M hos raske voksne frivillige ved at sammenligne sikkerhedslaboratorieforanstaltninger efter hver vaccination
Tidsramme: 28 dage efter hver vaccination
Ændring fra baseline for sikkerhedslaboratorieforanstaltninger i 28 dage efter vaccination. Hæmatologiske og biokemiske laboratorieværdier vil blive præsenteret i henhold til lokale karakterskalaer.
28 dage efter hver vaccination
At vurdere sikkerheden af ​​RH5.1-opløseligt protein i Matrix-M hos raske voksne frivillige ved at vurdere forekomsten af ​​alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Under hele studiets varighed (547 dage)
Forekomst af alvorlige bivirkninger under hele undersøgelsens varighed. Disse vil blive opstillet i tabelform med detaljerede oplysninger om hyppighed, varighed og sværhedsgrad af SAE'er.
Under hele studiets varighed (547 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At vurdere den humorale immunogenicitet af RH5.1-opløseligt protein med Matrix-M, når det administreres til raske frivillige i forskellige doser.
Tidsramme: Fra en række vigtige tidspunkter (Baseline op til dag 547)
Serum ELISA-respons, kvantitative antigenspecifikke IgG-antistofniveauer (µg/ml udlæsning) over tid - analyse af peak-responser og levetid, med sammenligning før og efter vaccination
Fra en række vigtige tidspunkter (Baseline op til dag 547)
For at sammenligne anti-RH5 serum IgG funktionelle immunogenicitet mellem de to grupper, der modtager opløseligt RH5.1 i forskellige doser ved at vurdere oprenset IgG versus GIA titrering (kvalitetsanalyse)
Tidsramme: Efter hver vaccination (D0, D28 og D182)
Immunogenicitet vil blive vurderet for at karakterisere kvantitet, kvalitet og levetid af serum anti-RH5 IgG-responser som målt ved standardiseret ELISA. Vækstinhiberingsaktiviteten vil blive brugt til at bestemme funktionaliteten af ​​disse responser og tillade kvalitetsanalyse. Sammenligninger mellem to grupper, der modtager opløseligt RH5.1-protein i forskellige doser, vil blive foretaget efter vaccination for at bestemme, hvordan forskellige doser påvirker disse responser.
Efter hver vaccination (D0, D28 og D182)
At sammenligne forskelle i de medfødte immunresponser efter den første og tredje vaccination og korrelere disse med data om bivirkninger og adaptive immunresponser
Tidsramme: 7, 28 dage efter første og tredje vaccination
Medfødte immuncelleanalyser vil omfatte flowcytometrianalyser og kvantitative målinger af pro-inflammatoriske cytokiner til fænotype medfødte immuncellepopulationer primært i de første 7 dage efter vaccination.
7, 28 dage efter første og tredje vaccination

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Oxford

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. juni 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. juli 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. november 2023

Først opslået (Faktiske)

21. november 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BIO-002

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner