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Eine Studie zum Vergleich zweier Dosierungsschemata für einen neuen Malaria-Impfstoff

2. Oktober 2024 aktualisiert von: University of Oxford

Klinische Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität des löslichen Proteins RH5.1 des Malaria-Impfstoffkandidaten in Matrix-MTM unter Verwendung von zwei Dosierungsschemata

Malaria ist ein großes Problem der öffentlichen Gesundheit. Im Jahr 2020 gab es weltweit rund 240 Millionen Malariafälle und 627.000 Todesfälle. Die meisten Todesfälle ereignen sich bei Kindern unter fünf Jahren, die in Afrika leben. Es ist ein großes Problem für die Bewohner der betroffenen Gebiete und für Reisende. Es besteht ein großer Bedarf an einem sicheren und wirksamen Malaria-Impfstoff.

Diese Studie wird durchgeführt, um einen experimentellen Malaria-Impfstoff auf seine Sicherheit hin zu bewerten und auch die Immunantwort des Körpers auf den Impfstoff zu untersuchen.

Der in dieser Studie getestete Impfstoff trägt die Bezeichnung „RH5.1“. Dies wird mit einem Adjuvans namens „Matrix-M“ erreicht. Hierbei handelt es sich um einen Stoff, der die Reaktion des Körpers auf eine Impfung verbessern soll.

Ziel ist es, mit den Impfstoffen und Adjuvanzien den Körper bei der Immunantwort gegen Teile des Malariaerregers zu unterstützen. In dieser Studie wird Folgendes bewertet:

  1. Die Sicherheit der Impfstoffe bei gesunden Teilnehmern.
  2. Die Reaktion des menschlichen Immunsystems auf die Impfstoffe.

Dies wird erreicht, indem den Teilnehmern drei Dosen der RH5.1-Impfstoffe in zwei unterschiedlichen Dosisstufen (10 Mikrogramm und 50 Mikrogramm) verabreicht werden. Eine Gruppe erhält 3 Dosen von 10 Mikrogramm im Alter von 0, 1 und 6 Monaten, während die andere Gruppe 2 Dosen von 50 Mikrogramm (im 1. und 2. Monat) erhält, gefolgt von einer 10-Mikrogramm-Dosis im Alter von 6 Monaten – bekannt als „verzögerte Fraktionierung“. Dosis'. Es werden Blutuntersuchungen durchgeführt und Informationen zu etwaigen Symptomen erhoben, die nach der Impfung auftreten.

Informationen aus früheren Studien deuten darauf hin, dass eine verzögerte Teildosis die Immunantwort auf den Impfstoff verbessert, insbesondere im Hinblick auf die Antikörperantwort. Aktuelle Prognosen gehen davon aus, dass diese Verbesserung eher auf die Verzögerung der Dosierung als auf die Reduzierung der Dosis zurückzuführen ist, und diese Studie wird dazu beitragen, diese Frage zu beantworten. Für die effiziente Produktion und Dosierung von Impfstoffen, die in nationalen Programmen eingeführt werden, ist es wichtig, einen Impfstoff in einer Einzeldosis zu haben. Daher wird es für die Impfstoffentwicklung wichtig sein, von der „verzögerten Teildosis“ zur „verzögerten Enddosis“ überzugehen.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

24

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
      • Sheffield, Vereinigtes Königreich, S10 2JF
        • Sheffield Teaching Hospitals, Royal Hallamshire Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Gesunder Erwachsener im Alter von 18 bis 50 Jahren
  • Fähig und willens (nach Meinung des Prüfarztes), alle Studienanforderungen zu erfüllen.
  • Bereit, den Ermittlern die Möglichkeit zu geben, die Krankengeschichte des Freiwilligen mit ihrem Hausarzt zu besprechen
  • Nur Teilnehmer im gebärfähigen Alter: müssen während der Dauer der Studie kontinuierlich eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden (siehe Abschnitt 9.9).
  • Vereinbarung, für die Dauer der Studie auf Blutspenden zu verzichten
  • Kann und willens sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte von klinischer Malaria (jede Art) oder frühere Teilnahme an einer Malaria-(Impfstoff-)Studie oder einer kontrollierten humanen Malaria-Infektionsstudie (CHMI).
  • Reisen Sie während des Studienzeitraums oder innerhalb der vorangegangenen sechs Monate in einen Ort, an dem eindeutig Malaria endemisch ist
  • Verwendung von Immunglobulinen oder Blutprodukten (z. B. Bluttransfusion) in den letzten drei Monaten
  • Erhalt eines Impfstoffs in den 30 Tagen vor der Einschreibung oder geplanter Erhalt eines anderen Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen nach jeder Studienimpfung, mit Ausnahme von COVID-19-Impfstoffen, die nicht zwischen 14 Tagen vor und 7 Tagen nach einer Studie erhalten werden sollten Impfung
  • Erhalt eines Prüfpräparats in den 30 Tagen vor der Einschreibung oder geplanter Erhalt während des Studienzeitraums
  • Gleichzeitige Beteiligung an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder geplante Beteiligung während des Studienzeitraums
  • Vorheriger Erhalt eines Prüfimpfstoffs, der sich nach Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich auf die Interpretation der Studiendaten auswirken wird
  • Jeder bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Zustand, einschließlich HIV-Infektion; Asplenie; wiederkehrende, schwere Infektionen und chronische (mehr als 14 Tage) immunsuppressive Medikamente innerhalb der letzten 6 Monate (inhalative und topische Steroide sind erlaubt)
  • Vorgeschichte von allergischen Erkrankungen oder Reaktionen, die durch einen der Bestandteile des Impfstoffs verstärkt werden könnten
  • Anaphylaxie in der Vorgeschichte
  • Schwangerschaft, Stillzeit oder Schwangerschaftsabsicht während der Studie
  • Body-Mass-Index von <18,5 oder >35
  • Krebs in der Vorgeschichte (außer Basalzellkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ)
  • Schwere psychiatrische Erkrankungen in der Vorgeschichte, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen können
  • Jede andere schwere chronische Erkrankung, die eine fachärztliche Überwachung im Krankenhaus erfordert
  • Vermuteter oder bekannter aktueller Alkoholmissbrauch, definiert durch einen Alkoholkonsum von mehr als 25 britischen Standardeinheiten pro Woche
  • Vermuteter oder bekannter injizierender Drogenkonsum in den 5 Jahren vor der Einschreibung
  • Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) im Serum nachgewiesen
  • Seropositiv für das Hepatitis-C-Virus (Antikörper gegen HCV) beim Screening (es sei denn, der Freiwillige hat an einer früheren Hepatitis-C-Impfstoffstudie mit bestätigten negativen HCV-Antikörpern vor der Teilnahme an dieser Studie und einer negativen HCV-Ribonukleinsäure (RNA)-PCR beim Screening teilgenommen Studie)
  • Freiwillige, die aus sozialen, geografischen oder psychologischen Gründen nicht engmaschig betreut werden können.
  • Jeder klinisch signifikante abnormale Befund bei biochemischen oder hämatologischen Blutuntersuchungen, Urinanalysen oder klinischen Untersuchungen. Anomalien im Bluttest werden gemäß der Tabelle zu unerwünschten Laborereignissen in Anhang A (Tabelle 8) beurteilt. Bei auffälligen Testergebnissen, die als klinisch bedeutsam gelten, können bestätigende Wiederholungstests verlangt werden. Verfahren zur Identifizierung von Laborwerten, die die Ausschlusskriterien erfüllen, sind in Anhang A beschrieben.
  • Jede andere signifikante Krankheit, Störung oder Befund, die das Risiko für den Freiwilligen aufgrund der Teilnahme an der Studie erheblich erhöhen kann, die Fähigkeit des Freiwilligen zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigt oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigt
  • Unfähigkeit des Studienteams, den Hausarzt des Freiwilligen zu kontaktieren, um die Krankengeschichte und Sicherheit für die Teilnahme zu bestätigen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gruppe 1: Verzögerte Behandlung
12 Freiwillige erhielten drei Dosen von 10 µg RH5.1 mit 50 µg Matrix-M an den Tagen 0, 28 und 182 durch intramuskuläre (IM) Injektion in die Deltamuskelregion des nicht dominanten Arms
Biologisch: Matrix M mit RH5.1
50 µg Matrix-M-Adjuvans mit RH5.1 in unterschiedlichen Dosen an den Tagen 0 und 28.
Experimental: Gruppe 2: Verzögertes fraktioniertes Regime
12 Freiwillige erhielten zwei Dosen von 50 µg RH5.1 mit 50 µg Matrix-M an den Tagen 0 und 28 und eine Dosis von 10 µg RH5.1 mit 50 µg Matrix-M am Tag 182 über eine intramuskuläre (IM) Injektion in die Deltamuskelbereich des nicht dominanten Arms
Biologisch: Matrix M mit RH5.1
50 µg Matrix-M-Adjuvans mit RH5.1 in unterschiedlichen Dosen an den Tagen 0 und 28.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Sicherheit des löslichen RH5.1-Proteins in Matrix-M bei gesunden erwachsenen Freiwilligen durch Bewertung des Auftretens einer erbetenen Reaktogenität nach jeder Impfung
Zeitfenster: 7 Tage nach jeder Impfung
Auftreten erforderlicher lokaler/systemischer Reaktogenitätszeichen und -symptome für 7 Tage. nach jeder Impfung. Diese werden tabellarisch aufgeführt und enthalten Angaben zur Häufigkeit, Dauer und Schwere der Anzeichen und Symptome.
7 Tage nach jeder Impfung
Bewertung der Sicherheit des löslichen RH5.1-Proteins in Matrix-M bei gesunden erwachsenen Freiwilligen durch Bewertung des Auftretens unerwünschter unerwünschter Ereignisse nach jeder Impfung
Zeitfenster: 28 Tage nach jeder Impfung
Auftreten unerwünschter unerwünschter Ereignisse innerhalb von 28 Tagen nach der Impfung. Diese werden tabellarisch aufgeführt und enthalten Angaben zur Häufigkeit, Dauer und Schwere der Nebenwirkungen.
28 Tage nach jeder Impfung
Bewertung der Sicherheit des löslichen RH5.1-Proteins in Matrix-M bei gesunden erwachsenen Freiwilligen durch Vergleich der Sicherheitslabormessungen nach jeder Impfung
Zeitfenster: 28 Tage nach jeder Impfung
Änderung gegenüber dem Ausgangswert für Sicherheitslabormessungen für 28 Tage nach der Impfung. Hämatologische und biochemische Laborwerte werden nach lokalen Bewertungsskalen dargestellt.
28 Tage nach jeder Impfung
Bewertung der Sicherheit des löslichen RH5.1-Proteins in Matrix-M bei gesunden erwachsenen Freiwilligen durch Beurteilung des Auftretens schwerwiegender unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Während der gesamten Studiendauer (547 Tage)
Auftreten schwerwiegender unerwünschter Ereignisse während der gesamten Studiendauer. Diese werden tabellarisch aufgeführt und enthalten Angaben zur Häufigkeit, Dauer und Schwere der SAEs.
Während der gesamten Studiendauer (547 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zur Beurteilung der humoralen Immunogenität des löslichen RH5.1-Proteins mit Matrix-M bei Verabreichung an gesunde Freiwillige in unterschiedlichen Dosen.
Zeitfenster: Von einer Reihe wichtiger Zeitpunkte (Basislinie bis Tag 547)
Serum-ELISA-Antwort, quantitative Antigen-spezifische IgG-Antikörperspiegel (µg/ml-Anzeige) im Zeitverlauf – Analyse der Spitzenreaktionen und Langlebigkeit, mit Vergleich vor und nach der Impfung
Von einer Reihe wichtiger Zeitpunkte (Basislinie bis Tag 547)
Vergleich der funktionellen Anti-RH5-Serum-IgG-Immunogenität zwischen den beiden Gruppen, die lösliches RH5.1 in unterschiedlichen Dosen erhielten, durch Bewertung von gereinigtem IgG im Vergleich zur GIA-Titration (Qualitätsanalyse).
Zeitfenster: Nach jeder Impfung (D0, D28 und D182)
Die Immunogenität wird bewertet, um Quantität, Qualität und Langlebigkeit der Anti-RH5-IgG-Reaktionen im Serum zu charakterisieren, gemessen durch standardisiertes ELISA. Die wachstumshemmende Aktivität wird verwendet, um die Funktionalität dieser Reaktionen zu bestimmen und eine Qualitätsanalyse zu ermöglichen. Nach der Impfung werden Vergleiche zwischen zwei Gruppen durchgeführt, die lösliches RH5.1-Protein in unterschiedlichen Dosen erhalten, um festzustellen, wie sich unterschiedliche Dosen auf diese Reaktionen auswirken.
Nach jeder Impfung (D0, D28 und D182)
Ziel war es, Unterschiede in den angeborenen Immunantworten nach der ersten und dritten Impfung zu vergleichen und diese mit Daten zu unerwünschten Ereignissen und adaptiven Immunantworten zu korrelieren
Zeitfenster: 7, 28 Tage nach der ersten und dritten Impfung
Zu den Analysen angeborener Immunzellen gehören Durchflusszytometrieanalysen und quantitative Messungen entzündungsfördernder Zytokine zur Phänotypisierung angeborener Immunzellpopulationen vor allem in den ersten 7 Tagen nach der Impfung.
7, 28 Tage nach der ersten und dritten Impfung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Oxford

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. Juni 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juli 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juli 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Juli 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. November 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. November 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Oktober 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Oktober 2024

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BIO-002

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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