성인 고셔병 제1형 환자 치료에서 LY-M001 주사의 안전성 및 예비 유효성에 관한 연구 (LY-M001)
2025년 2월 11일 업데이트: He Huang
고셔병 제1형 성인 환자의 치료에서 LY-M001 주사의 단일 정맥 주입 투여의 안전성 및 예비 유효성에 대한 전향적, 단일 센터, 개방형, 단일 팔 연구
이는 LY-M001 주사제의 안전성과 초기 유효성, 약력학적 특성, 면역원성, 생체분포, 바이러스 배출 등을 평가하기 위한 전향적 단일센터, 개방형, 단일군, 단일용량 정맥주사 연구이다. 이 연구는 주로 주요 연구를 포함한다. 연구 단계와 장기 추적 연구 단계.
연구 개요
상세 설명
본 연구는 스크리닝 기간(-8주~-2일), 기준 기간(-1일), 치료 및 안전성 관찰 기간(0일~28일), 단기 추적 기간(5주)으로 구성됐다. [29일차]부터 38주차까지). 스크리닝 기간 대상 참가자는 연구센터에 입소해 LY-M001 1회 치료와 치료 종료 후 단기 추적 관찰 및 안전성 관찰 기간을 갖는다. 주요 연구 단계 동안 모든 후속 조치를 완료하거나 연구를 조기에 중단한 참가자는 연구 종료(EOS) 방문에 필요한 모든 평가를 완료해야 합니다. 이 연구에는 미리 설정된 최대 3명의 성인 고셔병 유형 I 피험자가 포함되었습니다. 용량군 수준. 5.0×1012vg/kg을 초기 유효용량(첫번째 용량군)으로 하여 1~2명의 피험자가 포함될 것으로 예상된다. 1차 용량군은 센티넬 방식으로 등록하였으며, 이 군의 첫 번째 피험자를 LY-M001 투여 후 최소 28일(용량 제한 독성[DLT] 관찰 기간) 동안 관찰하여 다음 피험자를 등록하였다.
장기추적연구에 등록한 참여자는 본 연구를 완료하거나 조기 중단한 사람들이었으며, 장기추적연구와 본연구의 기간은 총 5년 동안 지속되었다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
3
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: He Huang, PhD
- 전화번호: 0571-87236703
- 이메일: hehuangyu@126.com
연구 장소
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Zhejiang
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Hanzhou, Zhejiang, 중국, 310003
- 모병
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
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연락하다:
- He Huang, PhD
- 전화번호: 0571-87236703
- 이메일: hehuangyu@126.com
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세 및 ≤ 60세, 남성 또는 여성.
- 피험자는 본 연구의 목적, 성격, 방법 및 발생할 수 있는 이상반응을 충분히 이해하고 자발적으로 사전동의서(ICF)에 서명해야 합니다.
- 실험실 테스트를 통해 Gba1 대립유전자의 이중 돌연변이가 확인되고 고셔병의 임상 진단 기준을 충족하는(즉, GCase 효소 활성이 정상 값의 30% 미만으로 감소됨) GD1 환자.
- 대상자는 고셔병을 앓고 있는 제1형 환자였습니다. 과거에 특정 치료를 받은 제1형 고셔병 환자의 경우 5회의 용출 반감기가 필요했습니다.
- 가임기 여성 피험자에 대한 임신검사 음성 6.6. 피험자와 그 파트너는 스크리닝 기간 및 연구 종료 후 6개월 이내에 자녀를 가질 계획이 없으며, 자발적으로 효과적인 피임법(금욕, 금욕, 금욕 등)을 한다. 콘돔 등); 피험자는 정자나 난자를 기증할 계획이 없었습니다.
7. 피험자는 연구 기간 동안 및 연구 종료 후 최소 1년 동안 헌혈을 해서는 안 됩니다.
제외 기준:
- AAV8 중화 항체는 강한 양성 반응을 보입니다.
- 임상적으로 고셔병 유형 II(GD2) 또는 고셔병 유형 III(GD3)이 의심되는 환자.
- 향후 6개월 이내에 수술적 치료가 필요할 것으로 예상되는 활동성 및 진행성 뼈 질환입니다.
- 피험자는 연구자가 판단한 특발성 혈소판 감소성 자반증(ITP), 혈전성 혈소판 감소성 자반증(TTP), 혈소판 감소증, 빈혈, 간비대, 비장종대 및/또는 골다공증이 고셔병과 무관하다고 판단했습니다.
- 스크리닝 전 28일 또는 5개의 반감기(약물에만 해당) 중 더 긴 기간 이내에 다른 임상 조사를 위한 조사용 약물 또는 조사용 장치의 처리 또는 처분.
임상적으로 중요한 간 질환, 허약한 간 또는 간독소 노출 이력에 대한 증거가 스크리닝 시 충족되지만 이에 국한되지는 않습니다.
- 진행성 간비대증으로 정상 혈액량의 3배 이상입니다.
- 2단계 이상의 간 섬유증 병력.
- AST, ALT 또는 TBIL이 정상 상한(ULN)의 1.5배를 초과합니다.
- 지난 2년 이내에 알코올 또는 약물 남용 병력.
- B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 및 B형 간염 바이러스 DNA 양성(HBV-DNA > 103 카피/mL); 또는 B형 간염 바이러스 약물(인터페론, 라미부딘, 아데포비르, 엔테카비르 등)을 복용하고 있습니다. 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성 또는 Treponema pallidum 항체 양성.
- 중증 고지혈증(중성지방 > 1000mg/dL).
- 조절되지 않는 수반되는 질병 또는 감염성 질병(임상 관행에 기초하여 연구자의 판단이 필요함).
- 피험자는 비장절제술을 받았고 연구 기간 동안 비장절제술을 받을 예정이었습니다.
- 카르노프스키 점수(KPS) < 70.
- 피험자는 골수 이식, 조혈모세포 이식 및/또는 간 이식, 신장 이식 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 주요 장기 이식을 받았거나 받을 계획입니다.
- 피험자는 스크리닝 전 3개월 이내에 에리스로포이에틴, 수혈 또는 적혈구 수혈을 받았거나, 또는 스크리닝 전 1개월 이내에 혈소판 수혈을 받았습니다.
- 임상적으로 진단되었거나 연구자가 판단한 유의미한 심혈관 질환(예: 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 ≥ 3 심부전).
- LY-M001 주사제의 모든 성분에 과민증이 있습니다.
- 모든 유형의 유전자 치료 또는 세포 치료를 이용한 이전 치료.
- 투여 전 3개월 이내에 예방적 투여를 위한 프로토콜에서 요구되는 것 이외의 전신 면역억제제 또는 스테로이드 요법의 사용.
- 완전히 절제된 비흑색종 피부암, 비전이성 전립선암 및 완전히 치료된 상피내관암종을 제외하고, 스크리닝 5년 이내에 암 병력이 있는 자.
- 스크리닝 전 4개월 이내에 약독화 생백신을 접종받았거나 임상시험 기간 동안 약독화 생백신을 접종받을 계획인 경우.
- 연구자의 의견으로 피험자를 연구에 부적합하게 만드는 기타 조건.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 유망한 단일 센터 개방형 단일군 연구
연구는 단일 팔입니다.
LY-M001 주사제는 분당 1mL의 속도로 정맥주입한다. LY-M001 주사액은 투명하고 무색의 액체이다. 피험자의 용량 코호트에 따라 환자의 체중에 따라 주입에 필요한 용량을 정확하게 계산했다. .
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5.0×10^12 vg/kg을 초기 유효용량(1차 투여군)으로 1~2명의 피험자가 포함될 것으로 예상된다.
1차 용량군은 센티넬 방식으로 등록하였으며, 이 군의 첫 번째 피험자를 LY-M001 투여 후 최소 28일(용량 제한 독성[DLT] 관찰 기간) 동안 관찰하여 다음 피험자를 등록하였다.
첫 번째 참가자가 최소 28일 동안 투여에 대한 안전성 평가를 완료한 후 시험자(PI)와 파트너는 안전성 및 유효성 데이터를 논의하고 첫 번째 용량을 유지하거나 다른 용량군으로 증감/감소하기로 결정합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용 발생률
기간: LY-M001 주입 후 38주 이내
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이상사례 및 심각한 이상사례의 수와 심각도 및 LY-M001과의 관계
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LY-M001 주입 후 38주 이내
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용량 제한 독성(DLT)으로 판정된 사건의 발생률
기간: LY-M001 주입 후 28일 이내
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용량 제한 독성의 수와 심각도
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LY-M001 주입 후 28일 이내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈장 내 글루코세레브로시다제(GCase) 단백질 및 GCase 효소 활성
기간: LY-M001 주입 후 38주 이내
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혈장 GCase 단백질 및 GCase 효소 활성 수준의 기준선 대비 변화
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LY-M001 주입 후 38주 이내
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혈장 내 글루코실스핑고신(Lyso-GL1)
기간: LY-M001 주입 후 38주 이내
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혈장 Lyso-GL1 수준의 기준선 대비 변화
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LY-M001 주입 후 38주 이내
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Nabizadeh A, Amani B, Kadivar M, Toroski M, Asl AA, Bayazidi Y, Mojahedian M, Davari M. The Clinical Efficacy of Imiglucerase versus Eliglustat in Patients with Gaucher's Disease Type 1: A Systematic Review. J Res Pharm Pract. 2018 Oct-Dec;7(4):171-177. doi: 10.4103/jrpp.JRPP_18_24.
- Barranger JA, Brady RO, Grabowski GA, Mankin H, Mistry PK, Weinreb NJ. Position statement: National Gaucher Foundation Medical Advisory Board, January 7, 2014. Am J Hematol. 2014 May;89(5):457-8. doi: 10.1002/ajh.23687. Epub 2014 Mar 7. No abstract available.
- Franco M, Reihani N, Marin M, De Person M, Billette de Villemeur T, Rose C, Colin Y, Moussa F, Belmatoug N, Le Van Kim C. Effect of velaglucerase alfa enzyme replacement therapy on red blood cell properties in Gaucher disease. Am J Hematol. 2017 Sep;92(9):E561-E563. doi: 10.1002/ajh.24816. Epub 2017 Jul 19. No abstract available.
- Kuter DJ, Wajnrajch M, Hernandez B, Wang R, Chertkoff R, Zimran A. Open-label, expanded access study of taliglucerase alfa in patients with Gaucher disease requiring enzyme replacement therapy. Blood Cells Mol Dis. 2020 May;82:102418. doi: 10.1016/j.bcmd.2020.102418. Epub 2020 Feb 24.
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- Konkle BA, Walsh CE, Escobar MA, Josephson NC, Young G, von Drygalski A, McPhee SWJ, Samulski RJ, Bilic I, de la Rosa M, Reipert BM, Rottensteiner H, Scheiflinger F, Chapin JC, Ewenstein B, Monahan PE. BAX 335 hemophilia B gene therapy clinical trial results: potential impact of CpG sequences on gene expression. Blood. 2021 Feb 11;137(6):763-774. doi: 10.1182/blood.2019004625.
- Nathwani AC, Reiss UM, Tuddenham EG, Rosales C, Chowdary P, McIntosh J, Della Peruta M, Lheriteau E, Patel N, Raj D, Riddell A, Pie J, Rangarajan S, Bevan D, Recht M, Shen YM, Halka KG, Basner-Tschakarjan E, Mingozzi F, High KA, Allay J, Kay MA, Ng CY, Zhou J, Cancio M, Morton CL, Gray JT, Srivastava D, Nienhuis AW, Davidoff AM. Long-term safety and efficacy of factor IX gene therapy in hemophilia B. N Engl J Med. 2014 Nov 20;371(21):1994-2004. doi: 10.1056/NEJMoa1407309.
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- Chowdary P, Shapiro S, Makris M, Evans G, Boyce S, Talks K, Dolan G, Reiss U, Phillips M, Riddell A, Peralta MR, Quaye M, Patch DW, Tuddenham E, Dane A, Watissee M, Long A, Nathwani A. Phase 1-2 Trial of AAVS3 Gene Therapy in Patients with Hemophilia B. N Engl J Med. 2022 Jul 21;387(3):237-247. doi: 10.1056/NEJMoa2119913.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 11월 15일
기본 완료 (추정된)
2026년 12월 17일
연구 완료 (추정된)
2031년 12월 17일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 11월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 11월 30일
처음 게시됨 (실제)
2023년 12월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 2월 11일
마지막으로 확인됨
2025년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- LY-M001-GD-001
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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