Исследование безопасности и предварительной эффективности инъекции LY-M001 при лечении взрослых пациентов с болезнью Гоше I типа (LY-M001)

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 60 лет, мужчина или женщина.
2. Субъекты должны полностью понимать цель, характер и метод этого исследования, а также возможные побочные реакции и добровольно подписать форму информированного согласия (ICF).
3. Пациенты с БГ1, у которых лабораторными исследованиями подтверждены двойные мутации в аллеле Gba1 и которые соответствуют стандарту клинической диагностики болезни Гоше (т. е. снижена активность фермента GCase менее чем до 30% от нормальных значений).
4. Субъектами были пациенты I типа с болезнью Гоше. Пациентам с болезнью Гоше I типа, которые в прошлом получали специфическое лечение, требовалось 5 периодов полураспада элюирования.
5. Отрицательный тест на беременность для женщин с детородным потенциалом. 6.6. Субъект и его/ее партнер не планируют иметь детей в течение периода скрининга и в течение 6 месяцев после окончания исследования и добровольно принимают эффективные меры контрацепции (такие как воздержание, презерватив и т. д.); и субъект не планировал сдавать сперму или яйцеклетки.

7. Субъектам не разрешается сдавать кровь во время исследования и в течение как минимум 1 года после окончания исследования.

Критерий исключения:

1. Нейтрализующее антитело AAV8 является строго положительным.
2. Пациенты с клинически подозрением на болезнь Гоше II типа (GD2) или болезнь Гоше III типа (GD3).
3. Активное и прогрессирующее заболевание костей, которое, как ожидается, потребует хирургического лечения в течение следующих 6 месяцев.
4. По мнению исследователя, у субъекта имеется идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП), тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), тромбоцитопения, анемия, гепатомегалия, спленомегалия и/или остеопороз, не связанный с болезнью Гоше.
5. Обработка или распоряжение исследуемым лекарственным средством или исследуемым устройством для другого клинического исследования в течение 28 дней или 5 периодов полураспада (только для лекарственных средств), в зависимости от того, какой из них дольше, до скрининга.

6. Доказательства клинически значимого заболевания печени, хрупкой печени или воздействия гепатотоксинов в анамнезе, встречающиеся при скрининге, но не ограничиваясь этим, любое из следующего:

   • Прогрессирующая гепатомегалия и объем, превышающий нормальный в 3 раза.
   • Фиброз печени 2-й стадии или выше в анамнезе.
   • АСТ, АЛТ или ТБИЛ более чем в 1,5 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН).
   • Злоупотребление алкоголем или наркотиками в течение предыдущих 2 лет.
   • Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и положительный результат на ДНК вируса гепатита В (ДНК HBV > 103 копий/мл); или прием препаратов против вируса гепатита В (таких как интерферон, ламивудин, адефовир и энтекавир); или положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС).
7. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительный результат на антитела к бледной трепонеме.
8. Тяжелая гиперлипидемия (триглицериды > 1000 мг/дл).
9. Неконтролируемое сопутствующее заболевание или инфекционное заболевание (оценивает исследователь на основании клинической практики).
10. Субъекту была проведена спленэктомия, и в течение периода исследования ей была назначена спленэктомия.
11. Оценка Карновского (KPS) <70.
12. Субъект получил или планирует получить трансплантацию костного мозга, трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток и/или трансплантацию основных органов, включая, помимо прочего, трансплантацию печени, трансплантацию почки и т.д.
13. Субъект получил эритропоэтин, переливание крови или переливание эритроцитов в течение 3 месяцев до скрининга; или переливание тромбоцитов в течение 1 месяца до скрининга.
14. Клинически диагностированное или значимое сердечно-сосудистое заболевание по оценке исследователя (например, сердечная недостаточность ≥ 3 класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]).
15. Повышенная чувствительность к любому компоненту инъекции LY-M001.
16. Предыдущее лечение любым типом генной или клеточной терапии.
17. Использование системных иммунодепрессантов или стероидной терапии, кроме тех, которые требуются протоколом для профилактического применения, в течение 3 месяцев до введения дозы.
18. Рак в анамнезе в течение 5 лет после скрининга, за исключением полностью удаленного немеланомного рака кожи, неметастатического рака предстательной железы и полностью вылеченной протоковой карциномы in situ.
19. Получил живую аттенуированную вакцину в течение 4 месяцев до скрининга или планирует получить живую аттенуированную вакцину во время клинического исследования.
20. Иные условия, которые, по мнению исследователя, делают предмет непригодным для исследования.