En undersøgelse af sikkerheden og den foreløbige effektivitet af LY-M001-injektion til behandling af voksne patienter med Gauchers sygdom type I (LY-M001)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år og ≤ 60 år, mand eller kvinde.
2. Forsøgspersonerne bør fuldt ud forstå formålet, arten og metoden for denne undersøgelse samt mulige bivirkninger og frivilligt underskrive den informerede samtykkeformular (ICF).
3. Patienter med GD1, som har bekræftet dobbeltmutationer i Gba1-allelen ved laboratorietestning og opfylder standarden for klinisk diagnose af Gauchers sygdom (dvs. reduceret GCase-enzymaktivitet til mindre end 30 % af normale værdier).
4. Forsøgspersonerne var type I-patienter med Gauchers sygdom. Patienter med Gauchers sygdom type I, som tidligere havde modtaget specifik behandling, krævede 5 halveringstider for eluering
5. Negativ graviditetstest for kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder 6.6. Forsøgspersonen og hans/hendes partner har ingen planer om at få børn i screeningsperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen og tager frivilligt effektive præventionsforanstaltninger (såsom afholdenhed, kondom osv.); og forsøgspersonen havde ingen planer om at donere sæd eller æg.

7. Forsøgspersoner må ikke donere blod under undersøgelsen og i mindst 1 år efter afslutningen af ​​undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. AAV8 neutraliserende antistof er stærkt positivt.
2. Patienter med klinisk mistanke om Gauchers sygdom type II (GD2) eller Gauchers sygdom type III (GD3).
3. Aktiv og progressiv knoglesygdom, der forventes at kræve kirurgisk behandling inden for de næste 6 måneder.
4. Forsøgspersonen har idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP), trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP), trombocytopeni, anæmi, hepatomegali, splenomegali og/eller osteoporose, som ikke er relateret til Gauchers sygdom som vurderet af investigator.
5. Behandling eller bortskaffelse af et forsøgslægemiddel eller forsøgsudstyr til en anden klinisk undersøgelse inden for 28 dage eller 5 halveringstider (kun for lægemidler), alt efter hvad der er længst, før screening.

6. Bevis for klinisk signifikant leversygdom, skrøbelig lever eller historie med hepatotoksineksponering, mødet ved screening, men ikke begrænset til, et af følgende:

   • Progressiv hepatomegali og større end 3 gange normal volumen.
   • Anamnese med fase 2 eller større leverfibrose.
   • AST, ALT eller TBIL større end 1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN).
   • Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år.
   • Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv og hepatitis B virus DNA positiv (HBV-DNA > 103 kopier/ml); eller tager hepatitis B-virusmedicin (såsom interferon, lamivudin, adefovir og entecavir); eller hepatitis C-virus (HCV) antistofpositivt.
7. Human immundefekt virus (HIV) antistof positiv eller Treponema pallidum antistof positiv.
8. Alvorlig hyperlipidæmi (triglycerider > 1000 mg/dL).
9. Ukontrolleret samtidig sygdom eller infektionssygdom (skal vurderes af investigator baseret på klinisk praksis).
10. Forsøgspersonen havde gennemgået splenektomi og var planlagt til at gennemgå splenektomi i løbet af undersøgelsesperioden.
11. Karnofsky-score (KPS) < 70.
12. Forsøgspersonen har modtaget eller planlægger at modtage knoglemarvstransplantation, hæmatopoietisk stamcelletransplantation og/eller større organtransplantation, herunder, men ikke begrænset til, levertransplantation, nyretransplantation osv.
13. Forsøgspersonen har modtaget erythropoietin, transfusion eller transfusion af røde blodlegemer inden for 3 måneder før screening eller blodpladetransfusion inden for 1 måned før screening.
14. Klinisk diagnosticeret eller signifikant kardiovaskulær sygdom som vurderet af investigator (f.eks. New York Heart Association [NYHA] klasse ≥ 3 hjertesvigt).
15. Overfølsomhed over for enhver komponent i LY-M001 Injection.
16. Tidligere behandling med enhver form for genterapi eller celleterapi.
17. Brug af systemiske immunsuppressive midler eller anden steroidbehandling end dem, der kræves af protokollen til profylaktisk administration inden for 3 måneder før dosering.
18. Anamnese med kræft inden for 5 år efter screening, bortset fra fuldstændigt resekeret ikke-melanom hudkræft, ikke-metastatisk prostatacancer og fuldstændig behandlet duktalt carcinom in situ.
19. Har modtaget en levende svækket vaccine inden for 4 måneder før screening eller planlægger at modtage en levende svækket vaccine under det kliniske forsøg.
20. Andre forhold, der efter undersøgerens vurdering gør emnet uegnet til undersøgelsen.