Uno studio sulla sicurezza e sull'efficacia preliminare dell'iniezione LY-M001 nel trattamento di pazienti adulti con malattia di Gaucher di tipo I (LY-M001)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni e ≤ 60 anni, maschio o femmina.
2. I soggetti devono comprendere appieno lo scopo, la natura e il metodo di questo studio, nonché le possibili reazioni avverse, e firmare volontariamente il modulo di consenso informato (ICF).
3. Pazienti con GD1 che hanno confermato doppie mutazioni nell'allele Gba1 mediante test di laboratorio e soddisfano lo standard per la diagnosi clinica della malattia di Gaucher (ovvero, attività enzimatica GCase ridotta a meno del 30% dei valori normali).
4. I soggetti erano pazienti di tipo I affetti dalla malattia di Gaucher. I pazienti affetti dalla malattia di Gaucher di tipo I che avevano ricevuto un trattamento specifico in passato hanno richiesto 5 emivite di eluizione
5. Test di gravidanza negativo per soggetti di sesso femminile in età fertile 6.6. Il soggetto e il suo partner non hanno intenzione di avere figli durante il periodo di screening ed entro 6 mesi dalla fine dello studio e adottano volontariamente misure contraccettive efficaci (come astinenza, preservativo, ecc.); e il soggetto non aveva intenzione di donare sperma o ovociti.

7. I soggetti non devono donare il sangue durante lo studio e per almeno 1 anno dopo la fine dello studio.

Criteri di esclusione:

1. L'anticorpo neutralizzante AAV8 è fortemente positivo.
2. Pazienti con sospetta malattia di Gaucher di tipo II (GD2) o malattia di Gaucher di tipo III (GD3).
3. Malattia ossea attiva e progressiva che dovrebbe richiedere un trattamento chirurgico entro i prossimi 6 mesi.
4. Il soggetto presenta porpora trombocitopenica idiopatica (ITP), porpora trombotica trombocitopenica (TTP), trombocitopenia, anemia, epatomegalia, splenomegalia e/o osteoporosi non correlate alla malattia di Gaucher, a giudizio dello sperimentatore.
5. Trattamento o disposizione di un farmaco sperimentale o di un dispositivo sperimentale per un'altra indagine clinica entro 28 giorni o 5 emivite (solo per i farmaci), a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dello screening.

6. Evidenza di malattia epatica clinicamente significativa, fegato fragile o storia di esposizione a epatotossine, riscontrata allo screening, ma non limitata a, uno qualsiasi dei seguenti:

   • Epatomegalia progressiva e volume superiore a 3 volte il normale.
   • Storia di fibrosi epatica di stadio 2 o superiore.
   • AST, ALT o TBIL superiori a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
   • Storia di abuso di alcol o droghe negli ultimi 2 anni.
   • Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e positivo per il DNA del virus dell'epatite B (HBV-DNA > 103 copie/mL); o assumendo farmaci contro il virus dell’epatite B (come interferone, lamivudina, adefovir ed entecavir); o positività agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV).
7. Positivo agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o positivo agli anticorpi del Treponema pallidum.
8. Grave iperlipidemia (trigliceridi > 1000 mg/dL).
9. Malattia concomitante non controllata o malattia infettiva (che deve essere valutata dallo sperimentatore in base alla pratica clinica).
10. Il soggetto era stato sottoposto a splenectomia ed era stato programmato di sottoporsi a splenectomia durante il periodo di studio.
11. Punteggio Karnofsky (KPS) <70.
12. Il soggetto ha ricevuto o intende ricevere un trapianto di midollo osseo, un trapianto di cellule staminali emopoietiche e/o un trapianto di organi maggiori, incluso ma non limitato al trapianto di fegato, trapianto di rene, ecc.
13. Il soggetto ha ricevuto eritropoietina, trasfusione o trasfusione di globuli rossi entro 3 mesi prima dello screening; o trasfusione di piastrine entro 1 mese prima dello screening.
14. Malattia cardiovascolare significativa o diagnosticata clinicamente secondo il giudizio dello sperimentatore (ad es., insufficienza cardiaca di classe ≥ 3 della New York Heart Association [NYHA]).
15. Ipersensibilità a qualsiasi componente dell'iniezione LY-M001.
16. Precedente trattamento con qualsiasi tipo di terapia genica o terapia cellulare.
17. Uso di agenti immunosoppressori sistemici o terapia steroidea diversi da quelli richiesti dal protocollo per la somministrazione profilattica entro 3 mesi prima della somministrazione.
18. Storia di cancro entro 5 anni dallo screening, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma completamente resecato, del cancro della prostata non metastatico e del carcinoma duttale in situ completamente trattato.
19. Ha ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 4 mesi prima dello screening o prevede di ricevere un vaccino vivo attenuato durante la sperimentazione clinica.
20. Altre condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, rendono il soggetto inadatto allo studio.