Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a předběžné účinnosti injekce LY-M001 při léčbě dospělých pacientů s Gaucherovou chorobou typu I (LY-M001)

30. listopadu 2023 aktualizováno: He Huang

Prospektivní, jednocentrová, otevřená, jednoramenná studie bezpečnosti a předběžné účinnosti podání jedné intravenózní infuze LY-M001 injekce při léčbě dospělých pacientů s Gaucherovou chorobou typu I

Toto je prospektivní jednocentrová, otevřená, jednoramenná, intravenózní infuzní studie s jednou dávkou k vyhodnocení bezpečnosti a počáteční účinnosti, farmakodynamických charakteristik, imunogenicity, biodistribuce a virového vylučování injekce LY-M001. Tato studie zahrnuje především hlavní etapa studia a etapa dlouhodobého navazujícího studia.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie zahrnovala období screeningu (týdny -8 až dny -2), základní období (dny -1), období léčby a sledování bezpečnosti (dny 0 až 28) a krátkodobé období sledování (5. [od 29. dne] do 38. týdne). Účastníci způsobilí pro období screeningu budou přijati do studijního centra na jedno ošetření LY-M001 a na krátkodobé období sledování po skončení léčby a období sledování bezpečnosti. Účastníci, kteří dokončí všechna následná sledování během hlavní fáze studie nebo kteří ze studie předčasně odstoupí, jsou povinni dokončit všechna hodnocení požadovaná pro návštěvu na konci studie (EOS). Studie zahrnovala až tři dospělé subjekty s Gaucherovou chorobou typu I v přednastaveném stavu. S 5,0 x 1012 vg/kg jako počáteční účinná dávka (skupina s první dávkou) se očekává, že budou zahrnuti 1 až 2 subjekty. První dávková skupina byla zařazena sentinelovou metodou a první subjekt v této skupině byl pozorován po dobu alespoň 28 dnů po podání LY-M001 (období pozorování toxicity s omezenou dávkou [DLT]), aby byl zařazen další subjekt.

Do dlouhodobé navazující studie byli zařazeni ti, kteří dokončili hlavní studii nebo předčasně odstoupili, přičemž délka dlouhodobé navazující studie a hlavní studie trvala celkem 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

3

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: He Huang, Doctor
  • Telefonní číslo: 0571-87236703
  • E-mail: hehuangyu@126.com

Studijní místa

  • Čína
    • Zhejiang
      • Hanzhou, Zhejiang, Čína, 310003
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 18 let a ≤ 60 let, muž nebo žena.
  2. Subjekty by měly plně rozumět účelu, povaze a metodě této studie, jakož i možným nežádoucím reakcím, a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF).
  3. Pacienti s GD1, kteří laboratorním vyšetřením potvrdili dvojité mutace v alele Gba1 a splňují standard pro klinickou diagnostiku Gaucherovy choroby (tj. snížená aktivita enzymu GCase na méně než 30 % normálních hodnot).
  4. Subjekty byli pacienti typu I s Gaucherovou chorobou. Pacienti s Gaucherovou chorobou typu I, kteří v minulosti podstoupili specifickou léčbu, vyžadovali 5 poločasů eluce
  5. Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku 6.6. Subjekt a jeho/její partner neplánují mít děti během období screeningu a do 6 měsíců po ukončení studie a dobrovolně přijímají účinná antikoncepční opatření (jako je abstinence, kondom atd.); a subjekt neměl v plánu darovat spermie nebo vajíčka.

7. Subjekty nemají darovat krev během studie a minimálně 1 rok po ukončení studie.

Kritéria vyloučení:

  1. Neutralizační protilátka AAV8 je silně pozitivní.
  2. Pacienti s klinicky suspektním Gaucherovou chorobou typu II (GD2) nebo Gaucherovou chorobou typu III (GD3).
  3. Aktivní a progresivní onemocnění kostí, u kterého se očekává, že bude vyžadovat chirurgickou léčbu během příštích 6 měsíců.
  4. Subjekt má idiopatickou trombocytopenickou purpuru (ITP), trombotickou trombocytopenickou purpuru (TTP), trombocytopenii, anémii, hepatomegalii, splenomegalii a/nebo osteoporózu nesouvisející s Gaucherovou chorobou, jak bylo posouzeno zkoušejícím.
  5. Léčba nebo likvidace hodnoceného léčiva nebo hodnoceného zařízení pro další klinické vyšetření do 28 dnů nebo 5 poločasů (pouze u léčiv), podle toho, co je delší, před Screeningem.

  6. Důkazy o klinicky významném onemocnění jater, křehkých játrech nebo o expozici hepatotoxinům v anamnéze, které se mimo jiné setkaly při screeningu:

    • Progresivní hepatomegalie a objem větší než 3x normální.
    • Fibróza jater ve stadiu 2 nebo vyšší v anamnéze.
    • AST, ALT nebo TBIL vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu (ULN).
    • Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 2 letech.
    • Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) pozitivní a DNA viru hepatitidy B pozitivní (HBV-DNA > 103 kopií/ml); nebo užívání léků proti viru hepatitidy B (jako je interferon, lamivudin, adefovir a entekavir); nebo pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV).
  7. Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní na protilátky proti Treponema pallidum.
  8. Těžká hyperlipidémie (triglyceridy > 1000 mg/dl).
  9. Nekontrolované souběžné onemocnění nebo infekční onemocnění (nutno posoudit zkoušejícím na základě klinické praxe).
  10. Subjekt podstoupil splenektomii a během období studie měl podstoupit splenektomii.
  11. Karnofského skóre (KPS) < 70.
  12. Subjekt obdržel nebo plánuje podstoupit transplantaci kostní dřeně, transplantaci hematopoetických kmenových buněk a/nebo transplantaci velkých orgánů, včetně, aniž by byl výčet omezující, transplantace jater, transplantace ledvin atd.
  13. Subjekt dostal erytropoetin, transfuzi nebo transfuzi červených krvinek během 3 měsíců před screeningem; nebo transfuzi krevních destiček během 1 měsíce před screeningem.
  14. Klinicky diagnostikované nebo významné kardiovaskulární onemocnění podle posouzení zkoušejícího (např. srdeční selhání třídy ≥ 3 podle New York Heart Association [NYHA]).
  15. Hypersenzitivita na kteroukoli složku LY-M001 Injection.
  16. Předchozí léčba jakýmkoliv typem genové terapie nebo buněčné terapie.
  17. Použití systémových imunosupresiv nebo steroidní terapie jiné než ty, které vyžaduje protokol pro profylaktické podávání během 3 měsíců před podáním dávky.
  18. Karcinom v anamnéze do 5 let od screeningu, s výjimkou kompletně resekovaného nemelanomového karcinomu kůže, nemetastatického karcinomu prostaty a kompletně léčeného duktálního karcinomu in situ.
  19. Obdržel živou atenuovanou vakcínu během 4 měsíců před screeningem nebo plánuje dostat živou oslabenou vakcínu během klinického hodnocení.
  20. Další podmínky, které podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Prospektivní, jednocentrová, otevřená, jednoramenná studie
Studie je jednoramenná. Injekce LY-M001 se podává intravenózní infuzí rychlostí 1 ml za minutu. Injekce LY-M001 je čirá a bezbarvá kapalina. Podle dávkové kohorty subjektu byla požadovaná dávka přesně vypočtena podle tělesné hmotnosti pacienta pro infuzi .
Biologický: Vstřikování LY-M001
S 5,0 x 10^12 vg/kg jako počáteční efektivní dávkou (skupina s první dávkou) se očekává, že budou zahrnuti 1 až 2 subjekty. První dávková skupina byla zařazena sentinelovou metodou a první subjekt v této skupině byl pozorován po dobu alespoň 28 dnů po podání LY-M001 (období pozorování toxicity s omezenou dávkou [DLT]), aby byl zařazen další subjekt. Poté, co první účastník dokončí hodnocení bezpečnosti dávkování po dobu alespoň 28 dnů, zkoušející (PI) a partner prodiskutují údaje o bezpečnosti a účinnosti a rozhodnou se zachovat první dávku nebo ji zvýšit/snížit na jinou dávkovou skupinu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: do 38 týdnů po infuzi LY-M001
Počet a závažnost nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod a vztah k LY-M001
do 38 týdnů po infuzi LY-M001
Výskyt událostí považovaných za toxicitu limitující dávku (DLT)
Časové okno: do 28 dnů po infuzi LY-M001
Počet a závažnost toxicity omezující dávku
do 28 dnů po infuzi LY-M001

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Glukocerebrosidázový (GCase) protein v plazmě a aktivita enzymu GCase
Časové okno: Do 38 týdnů po infuzi LY-M001
Změna od výchozí hodnoty v hladině plazmatického proteinu GCase a enzymu GCase
Do 38 týdnů po infuzi LY-M001
Glukosylsfingosin (Lyso-GL1) v plazmě
Časové okno: Do 38 týdnů po infuzi LY-M001
Změna plazmatické hladiny Lyso-GL1 od výchozí hodnoty
Do 38 týdnů po infuzi LY-M001

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

He Huang

Spolupracovníci

Lingyi Biotech Co., Ltd.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. října 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

17. srpna 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

17. října 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. listopadu 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. listopadu 2023

První zveřejněno (Aktuální)

8. prosince 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LY-M001-GD-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Gaucherova choroba typu I

Klinické studie na Vstřikování LY-M001

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit