Tutkimus LY-M001-injektion turvallisuudesta ja alustavasta tehokkuudesta hoidettaessa aikuispotilaita, joilla on Gaucherin tauti tyyppi I (LY-M001)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 60 vuotta, mies tai nainen.
2. Tutkittavien tulee ymmärtää täysin tämän tutkimuksen tarkoitus, luonne ja menetelmä sekä mahdolliset haittavaikutukset ja allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake (ICF) vapaaehtoisesti.
3. Potilaat, joilla on GD1, jotka ovat vahvistaneet kaksoismutaatiot Gba1-alleelissa laboratoriotesteillä ja täyttävät Gaucherin taudin kliinisen diagnoosin standardin (eli alentuneet GCase-entsyymiaktiivisuus alle 30 prosenttiin normaaliarvoista).
4. Koehenkilöt olivat Gaucherin tautia sairastavia tyypin I potilaita. Tyypin I Gaucherin tautia sairastavat potilaat, jotka olivat saaneet spesifistä hoitoa aiemmin, vaativat 5 eluution puoliintumisaikaa
5. Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille 6.6. Tutkittavalla ja hänen kumppanillaan ei ole aikomusta hankkia lapsia seulontajakson aikana ja 6 kuukauden sisällä tutkimuksen päättymisestä, ja he käyttävät vapaaehtoisesti tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. kondomi jne.); ja tutkittavalla ei ollut suunnitelmia luovuttaa siittiöitä tai munasoluja.

7. Koehenkilöt eivät saa luovuttaa verta tutkimuksen aikana ja vähintään 1 vuoteen tutkimuksen päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. AAV8:aa neutraloiva vasta-aine on vahvasti positiivinen.
2. Potilaat, joilla on kliinisesti epäilty Gaucherin tauti tyyppi II (GD2) tai Gaucherin tauti tyyppi III (GD3).
3. Aktiivinen ja etenevä luusairaus, jonka odotetaan vaativan kirurgista hoitoa seuraavan 6 kuukauden kuluessa.
4. Tutkijalla on idiopaattinen trombosytopeeninen purppura (ITP), tromboottinen trombosytopeeninen purppura (TTP), trombosytopenia, anemia, hepatomegalia, splenomegalia ja/tai osteoporoosi, joka ei liity Gaucherin tautiin tutkijan arvioiden mukaan.
5. Tutkimuslääkkeen tai tutkimuslaitteen hoito tai hävittäminen toista kliinistä tutkimusta varten 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (ainoastaan ​​lääkkeille) sisällä ennen seulontaa sen mukaan, kumpi on pidempi.

6. Todisteet kliinisesti merkittävästä maksasairaudesta, hauraasta maksasta tai aiemmasta hepatotoksiinille altistumisesta, jotka on tavattu seulonnassa, mutta ei rajoittuen johonkin seuraavista:

   • Progressiivinen hepatomegalia ja yli 3 kertaa normaali tilavuus.
   • Vaiheen 2 tai suuremman maksafibroosin historia.
   • AST, ALT tai TBIL yli 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN).
   • Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen 2 vuoden aikana.
   • hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) positiivinen ja hepatiitti B -viruksen DNA-positiivinen (HBV-DNA > 103 kopiota/ml); tai hepatiitti B -viruslääkkeiden ottaminen (kuten interferoni, lamivudiini, adefoviiri ja entekaviiri); tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen.
7. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen tai Treponema pallidum -vasta-ainepositiivinen.
8. Vaikea hyperlipidemia (triglyseridit > 1000 mg/dl).
9. Hallitsematon samanaikainen sairaus tai tartuntatauti (tutkijan on arvioitava kliinisen käytännön perusteella).
10. Koehenkilölle oli tehty pernan poisto, ja heille oli määrä tehdä pernan poisto tutkimusjakson aikana.
11. Karnofsky-pisteet (KPS) < 70.
12. Kohde on saanut tai aikoo saada luuydinsiirron, hematopoieettisen kantasolusiirron ja/tai suuren elinsiirron, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, maksansiirron, munuaisensiirron jne.
13. Koehenkilö on saanut erytropoietiinia, verensiirtoa tai punasolusiirtoa 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai verihiutaleiden siirtoa 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
14. Kliinisesti diagnosoitu tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus tutkijan arvioiden mukaan (esim. New York Heart Associationin [NYHA] luokka ≥ 3 sydämen vajaatoiminta).
15. Yliherkkyys jollekin LY-M001-injektion komponentille.
16. Aikaisempi hoito minkä tahansa tyyppisellä geeniterapialla tai soluterapialla.
17. Muiden kuin protokollan edellyttämien systeemisten immunosuppressiivisten aineiden tai steroidihoidon käyttö profylaktiseen antoon 3 kuukauden aikana ennen annostelua.
18. Aiemmat syövät 5 vuoden sisällä seulonnasta, lukuun ottamatta täysin leikattua ei-melanooma-ihosyöpää, ei-metastaattista eturauhassyöpää ja täysin hoidettua in situ -tiehyesyöpää.
19. Hän on saanut elävän heikennetyn rokotteen 4 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai aikoo saada elävän heikennetyn rokotteen kliinisen tutkimuksen aikana.
20. Muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä tekevät kohteen tutkimukseen sopimattomaksi.