Badanie bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności zastrzyku LY-M001 w leczeniu dorosłych pacjentów z chorobą Gauchera typu I (LY-M001)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 60 lat, mężczyzna lub kobieta.
2. Uczestnicy powinni w pełni zrozumieć cel, charakter i metodę tego badania, a także możliwe działania niepożądane i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody (ICF).
3. Pacjenci z GD1, u których w badaniach laboratoryjnych potwierdzono podwójną mutację w allelu Gba1 i spełniają standardy klinicznej diagnostyki choroby Gauchera (tj. obniżona aktywność enzymu GCase do mniej niż 30% wartości prawidłowych).
4. Badani byli pacjenci typu I z chorobą Gauchera. Pacjenci z chorobą Gauchera typu I, którzy w przeszłości otrzymali specyficzne leczenie, wymagali 5 okresów półtrwania elucji
5. Negatywny test ciążowy u pacjentek w wieku rozrodczym 6.6. Badana i jej partner nie planują mieć dzieci w okresie objętym badaniem przesiewowym oraz w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania i dobrowolnie podejmują skuteczne środki antykoncepcyjne (takie jak abstynencja, prezerwatywa itp.); a pacjentka nie planowała oddawania nasienia ani komórek jajowych.

7. Uczestnikom nie wolno oddawać krwi w trakcie badania i przez co najmniej 1 rok po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Przeciwciało neutralizujące AAV8 jest silnie dodatnie.
2. Pacjenci z klinicznym podejrzeniem choroby Gauchera typu II (GD2) lub choroby Gauchera typu III (GD3).
3. Aktywna i postępująca choroba kości, która prawdopodobnie będzie wymagać leczenia chirurgicznego w ciągu najbliższych 6 miesięcy.
4. U pacjenta stwierdzono idiopatyczną plamicę małopłytkową (ITP), zakrzepową plamicę małopłytkową (TTP), trombocytopenię, niedokrwistość, powiększenie wątroby, powiększenie śledziony i/lub osteoporozę niezwiązaną z chorobą Gauchera, według oceny badacza.
5. Leczenie lub utylizacja badanego leku lub badanego urządzenia do innego badania klinicznego w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (tylko w przypadku leków), w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym.

6. Dowody na klinicznie istotną chorobę wątroby, kruchą wątrobę lub historię narażenia na hepatotoksyny, potwierdzone podczas badania przesiewowego, ale nie ograniczające się do któregokolwiek z poniższych:

   • Postępująca hepatomegalia i większa niż 3-krotność normalnej objętości.
   • Historia zwłóknienia wątroby w stadium 2 lub wyższym.
   • AST, ALT lub TBIL większa niż 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN).
   • Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat.
   • Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV-DNA > 103 kopii/ml); lub przyjmowanie leków na wirus zapalenia wątroby typu B (takich jak interferon, lamiwudyna, adefowir i entekawir); lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).
7. Dodatni przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) lub Treponema pallidum dodatni.
8. Ciężka hiperlipidemia (triglicerydy > 1000 mg/dl).
9. Niekontrolowana choroba współistniejąca lub choroba zakaźna (należy ocenić badacz na podstawie praktyki klinicznej).
10. Pacjent przeszedł splenektomię i miał zostać poddany splenektomii w okresie badania.
11. Wynik Karnofsky'ego (KPS) < 70.
12. Pacjent otrzymał lub planuje przeszczepienie szpiku kostnego, przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych i/lub przeszczepienie głównych narządów, w tym między innymi przeszczep wątroby, przeszczep nerki itp.
13. Pacjent otrzymał erytropoetynę, transfuzję lub transfuzję czerwonych krwinek w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub transfuzję płytek krwi w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.
14. Rozpoznana klinicznie lub istotna choroba układu krążenia w ocenie badacza (np. niewydolność serca klasy ≥ 3 według New York Heart Association [NYHA]).
15. Nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu LY-M001 Injection.
16. Wcześniejsze leczenie dowolnym rodzajem terapii genowej lub terapii komórkowej.
17. Stosowanie ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych lub terapii steroidowej innych niż wymagane protokołem podawania profilaktycznego w ciągu 3 miesięcy przed podaniem dawki.
18. Historia raka w ciągu 5 lat od badania przesiewowego, z wyjątkiem całkowicie wyciętego raka skóry niebędącego czerniakiem, raka prostaty bez przerzutów i całkowicie leczonego raka przewodowego in situ.
19. Otrzymał żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub planuje otrzymać żywą atenuowaną szczepionkę podczas badania klinicznego.
20. Inne warunki, które w opinii badacza sprawiają, że pacjent nie nadaje się do badania.