무증상 뇌 전이가 있는 HER2 돌연변이 진행성 폐암 환자에서 T-DXd의 효능 및 안전성 (ELPIS)

포함 기준:

1. 20세 이상 20세 이상
2. 조직학적으로 확인된 "완치적 의도(수술 또는 화학방사선요법)로 치료할 수 없는 국소적으로 진행되고 절제 불가능한 NSCLC 또는 재발성 또는 신규 전이성 비편평 NSCLC(흉부 종양학의 IASLC 병기 결정 매뉴얼 버전 8에 따름) 국소 진행성 또는 전이성 비편평 NSCLC(선암종이 우세한 조직인 경우 혼합 조직을 가진 참가자는 자격이 있습니다).

3. 조직 또는 혈장에서 NGS에 의해 기록된 HER2 돌연변이 활성화(엑손 19 또는 20에서 HER2 돌연변이 활성화, 즉 엑손 20: A775_G776insYVMA 삽입/중복; 점 돌연변이, L755S 및 G776C; 막횡단 및 막근접 도메인 G660D, R678Q, E693K 및 Q709L문서화된 돌연변이) HER2 발현과 관계없음.

   IHC(IHC 1+, 2+ 또는 3+)를 기반으로 한 조직에서의 HER2 발현

4. 뇌 전이에 대한 국소 치료 없이 기준시점에서 무증상 뇌 전이 또는 국소 치료(WBRTx, SRS, GKS 등) 후 안정적인 뇌 전이가 있는 경우, 이는 관련 증상을 조절하기 위해 코르티코스테로이드나 항경련제 치료가 필요하지 않은 환자로 정의됩니다.
5. 전신 화학요법 백금 기반 화학요법에 대한 이전 실패
6. RECIST 버전 1.1 신경종양학 기준 반응 평가(RANO)에 따라 측정 가능한 질병
7. 무작위배정/등록 첫 번째 투여 전 28일 이내에 LVEF ≥ 50%.
8. 동부 종양학 협력 그룹 성과 상태(ECOG PS) 0-1.

9. 아래 표 1에 설명된 대로 무작위화/등록 첫 번째 투여 전 14일 이내에 적절한 기관 및 골수 기능. 모든 매개변수는 당일 포함 기준을 충족해야 하며 이용 가능한 가장 최근 결과여야 합니다.

   표 1 적절한 장기 및 골수 기능을 위한 매개변수 적절한 골수 기능 혈소판 수 ≥ 100000/mm3. 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL 절대 호중구 수 ≥ 1500/mm3 적절한 간 기능 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3×ULN(간 전이가 있는 참가자의 경우 < 5×ULN) 총 빌리루빈 ≤ 1.5×ULN(없는 경우) 간 전이 또는 기록된 길버트 증후군(비포합 고빌리루빈혈증) 또는 베이스라인에서 간 전이가 있는 경우 < 3×ULN 혈청 알부민 ≥ 2.5g/dL Cockcroft Gault에 의해 결정된 적절한 신장 기능 CrCL ≥ 30mL/min(실제 체중 사용) .

   남성:

   CLcr(mL/min) = "[140 ​​- 나이(세)] × 체중(kg)" /"72 × 혈청 크레아티닌(mg/dL)"

   안:

   (CLcr(mL/min) = "[140 ​​- 연령(세)] × 체중(kg)" /"72 × 혈청 크레아티닌(mg/dL)" × 0.85 적절한 혈액 응고 기능 국제 표준화 비율 또는 프로트롬빈 시간 및 부분적 트롬보플라스틴 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤ 1.5 × ULN

   *CrCL = 계산된 크레아티닌 청소율; ULN = 정상 상한

10. 등록 전 적절한 치료 휴약 기간은 아래 표 2에 정의되어 있습니다.

    표 2 적절한 치료 휴약 기간 치료/최소 휴약 기간 주요 수술 ≥ 4주 흉부에 대한 완화 정위 방사선 치료를 포함한 방사선 치료 ≥ 4주 전뇌 방사선, 뼈 방사선 및 GKS를 포함한 기타 해부학적 부위에 대한 완화 정위 방사선 치료 ≥ 2주 항- 암 화학 요법 [면역 요법(비항체 기반 요법)] ≥ 43주 항체 기반 항암 요법 ≥ 4주 표적 제제 및 소분자 ≥ 242주 또는 5회 반감기 중 더 긴 것 NSCLC 치료용으로 승인된 TKI ≥ 1주 .

    • 기본 CT 스캔은 TKI 중단 후 완료되어야 합니다.
11. 불임수술을 하지 않은 남성 파트너와 성적으로 활동하는 가임기 여성에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 혈청 임신 검사의 증거. 가임기 여성의 경우, 선별검사 방문 및 소변 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬(β-HCG) 임신 검사에서 혈청 임신 검사(검사 민감도가 최소 25mIU/mL여야 함) 음성 결과가 나와야 합니다. IMP를 투여하기 전에.
12. 가임기 여성은 수술적으로 불임이 아닌 여성으로 정의됩니다(예: 양측 난관절제술, 양측 난소절제술, 완전자궁절제술을 받은 경우 또는 폐경기 이후(60세 이상). 여성이 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태인 경우 폐경 후로 간주됩니다.
13. 불임 수술을 하지 않은 남성 파트너와 성생활을 하는 가임기 여성 환자는 스크리닝 시점부터 표 3에 제시된 매우 효과적인 피임법을 최소한 한 가지 이상 사용해야 하며, 스크리닝 이후 7개월 동안 이러한 예방조치를 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. IMP의 마지막 복용량. 모든 피임 방법이 매우 효과적인 것은 아닙니다. 여성 환자는 연구 기간 동안과 IMP 마지막 투여 후 7개월 동안 모유 수유를 삼가해야 합니다. 연구 기간 및 약물 휴약 기간 동안 완전한 이성애 금욕은 환자의 평소 생활 방식과 일치하는 경우 허용되는 피임 방법입니다(임상 시험 기간에 대한 고려가 이루어져야 함). 그러나 주기적 또는 간헐적 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되지 않습니다.
14. 불임수술을 하지 않은 남성 환자는 가임기 여성 파트너와 성적으로 활동하는 경우 선별검사부터 IMP 최종 투여 후 4개월까지 살정제가 포함된 콘돔을 사용해야 합니다. 연구 기간 및 약물 휴약 기간 동안 완전한 이성애 금욕은 환자의 평소 생활 방식과 일치하는 경우 허용되는 피임 방법입니다(임상 시험 기간에 대한 고려가 이루어져야 함). 그러나 주기적 또는 간헐적 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되지 않습니다. 남성 환자의 여성 파트너도 이 기간 동안 표 3에 설명된 대로 최소한 하나의 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 것을 강력히 권장합니다. 또한 남성 환자는 무작위 배정/등록 시점부터 연구 기간 내내 그리고 IMP 마지막 투여 후 4개월 동안 아이를 낳거나 정자를 동결하거나 기증하는 것을 삼가해야 합니다. 본 연구에 등록하기 전에 정자 보존을 고려해야 합니다.
15. 여성 피험자는 무작위 배정/등록 시점부터 연구 치료 기간 전체, 그리고 최종 연구 약물 투여 후 최소 7개월 동안 자신의 사용을 위해 난자를 기증하거나 회수해서는 안 됩니다. 이 기간 동안에는 모유 수유를 자제해야 합니다. 본 연구에 등록하기 전에 난자 보존을 고려할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 중재가 필요한 활동성 뇌 전이
2. 연수막 전이
3. T-DXd 시작 전 28일(표적 요법, ≥ 2주 또는 5반감기) 이내에 전신 항종양 요법
4. T-DXd 시작 전 2주 이내에 방사선 요법(가슴에 대한 완화적 정위 방사선 요법 제외) 또는 감마나이프 수술
5. 시험자의 의견에 따라 피험자의 임상 연구 참여 또는 임상 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 약물 남용 또는 임상적으로 중요한 심장 또는 심리적 상태와 같은 기타 의학적 상태가 있는 경우.
6. 척수 압박 또는 임상적으로 활성인 중추 신경계 전이가 있고, 치료되지 않고 증상이 있거나 관련 증상을 조절하기 위해 코르티코스테로이드 또는 항경련제 치료가 필요한 것으로 정의됩니다. 치료를 받지 않았지만 임상적으로 활동성이 없는 뇌 전이가 있는 피험자가 연구에 포함될 수 있습니다. 더 이상 증상이 없고 코르티코스테로이드 또는 항경련제 치료가 필요하지 않은 뇌 전이 치료를 받은 대상자가 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 회복된 경우 연구에 포함될 수 있습니다. 전뇌 방사선 치료 종료와 연구 등록/무작위화 사이에 최소 2주가 경과되어야 합니다.
7. 아직 2등급 또는 기준선으로 해결되지 않은 독성(탈모증 제외)으로 정의된 이전 항암 요법의 해결되지 않은 독성
8. 등록 전 6개월 이내에 심근경색(MI), 증상이 있는 울혈성 심부전(CHF)(뉴욕 심장 협회 등급 II~IV)의 병력이 있는 환자,
9. 스테로이드가 필요한 (비감염성) ILD/폐렴의 병력, 현재 ILD/폐렴이 있거나 ILD/폐렴이 의심되는 경우 선별검사 시 영상화를 통해 배제할 수 없습니다.
10. IV 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제가 필요한 조절되지 않는 감염.(사용 예방적 항생제의 경우 허용됩니다.)
11. 활동성 원발성 면역결핍, 조절되지 않는 활성 HIV 감염 또는 활동성 B형 또는 C형 간염(예: 주기 1일 1의 28일 이내에 바이러스 감염의 혈청학적 증거가 있는 환자) -HBc 양성(+)은 HBsAg 음성(-)인 경우에만 자격이 있습니다.
12. C형 간염(HCV) 항체에 양성인 환자는 중합효소연쇄반응이 HCV RNA에 음성인 경우에만 적격합니다. 현지 규정이나 기관 검토 위원회(IRB)/윤리 위원회(EC)에서 요구하는 경우 피험자는 무작위 배정/등록 전에 HIV에 대한 테스트를 받아야 합니다.
13. 트라스투주맙 데룩스테칸의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 접종합니다. 트라스투주맙 데룩스테칸의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신(mRNA 및 복제 결핍 아데노바이러스 백신은 약독화 생백신으로 간주되지 않음)을 접종받았습니다. 참고: 등록된 참가자는 연구 기간 동안 및 연구 개입의 마지막 투여 후 최대 30일까지 생백신을 접종받아서는 안 됩니다.
14. 배액이 필요한 임상적으로 유의한 흉막삼출, 복수 또는 심낭삼출.(안정적)
15. 기저 폐질환(예: 연구 등록 후 3개월 이내의 폐색전증, 중증 천식, 중증 COPD, 제한성 폐질환, 흉막삼출 등)
16. 자가면역, 결합 조직 또는 염증성 질환(예: 류마티스 관절염, 쇼그렌병, 유육종증 등)이 기록되어 있거나 스크리닝 당시 폐 침범이 의심되는 경우. 연구에 포함된 환자의 경우 장애에 대한 자세한 내용을 eCRF에 기록해야 합니다.
17. 이전 완전 폐절제술
18. 연구 치료제 또는 연구 약물 부형제에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증.
19. 다른 단클론항체에 대한 심한 과민반응의 병력.
20. 임신 또는 수유 중인 여성 환자, 임신을 계획 중인 환자.

21. 다음을 제외하고 3년 이내에 다수의 원발성 악성종양이 발생한 경우

    • 적절하게 절제된 비흑색종 피부암
    • 원위치 질환을 완치적으로 치료함
    • 완치적으로 치료된 기타 고형 종양 잘못 등록된 피험자의 철회 절차는 섹션 3.4를 참조하십시오.
22. TKI를 제외한 표적 HER2 치료법의 사전 사용.