Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt och säkerhet av T-DXd i HER2-mutant avancerad lungcancerpatienter med asymtomatiska hjärnmetastaser (ELPIS)

7 februari 2024 uppdaterad av: Yonsei University

En fas 2-studie för att bedöma effektivitet och säkerhet av T-DXd hos HER2-muterade avancerade lungcancerpatienter med asymtomatiska hjärnmetastaser.

'1. Mål

  • Huvudmål

    - Median intrakraniell progressionsfri överlevnad (icPFS) enligt definitionen av RANO (Respons Assessment in Neuro-Oncology) kriterier

  • Sekundärt mål

    • Progressionsfri överlevnad (PFS) enligt definitionen i RECIST 1.1
    • Median intrakraniell progressionsfri överlevnad (icPFS) enligt definition av RECIST 1.1
    • Intrakraniell objektiv svarsfrekvens (icORR) enligt definition i RECIST 1.1
    • Total svarsfrekvens (ORR) enligt definitionen av RECIST 1.1
    • Duration of response (DoR) enligt definition av RECIST 1.1
    • Sjukdomskontrollfrekvens (DCR) definierad av RECIST 1.1
    • Total överlevnad (OS) ; Tiden från datumet för den första IP-administrationen till dödsfall på grund av någon orsak
    • Progressionsmönster ; Webbplats för nästa progression

  • Säkerhetsmål

    • För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av Trastuzumab deruxtecan. (AE/SAE, Vitala tecken, Insamling av klinisk kemi/hematologiska parametrar, EKG) 2. Utforskande syfte
    • För att identifiera mekanismer för adaptivt motstånd med hjälp av Guardant 360-panelen. Att utföra NGS med hjälp av Guardant 360 panel i seriell plasmauppsamling före behandling och vid tidpunkten för progression.

    • Att identifiera profileringen av interstitiell lungsjukdom (ILD) efter behandling av T-DXd. För att utföra baslinjen och uppföljning av PFT. Att utföra högupplöst CT för att utvärdera för ILD av röntgenexpert. För att utvärdera cytokinnivån i serieuppsamlad plasma (var 6:e ​​vecka under de första 24 veckorna och sedan var 12:e vecka). Utredarna rekommenderar att man gör en HRCT vid baslinjen och en andra i händelse av ILD.

      3. Bakgrund Human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2, ERBB2)-aktiverande mutationer förekommer i 2 % av lungcancersjukdomarna som ett distinkt molekylärt mål. HER2-inriktad terapi är standardvård för HER2-mutationspositiv icke-småcellig lungcancer (NSCLC).

Trastuzumab deruxtekan (T-DXd, DS-8201, Enhertu) är ett nytt antikroppsläkemedelskonjugat som består av tre komponenter: en humaniserad anti-HER2 IgG1 monoklonal antikropp med samma aminosyrasekvens som trastuzumab; en topoisomeras I-hämmare nyttolast, ett exatekanderivat; och en tetrapeptidbaserad klyvbar linker.

Nyligen inducerade T-DXd en bekräftad objektiv svarsfrekvens (ORR) på nästan 61 % och en varaktig fördel hos hårt förbehandlade patienter med avancerad HER2-positiv bröstcancer, enligt resultat från fas II-studien DESTINY-Breast01. Dessutom visade DESTINY-Gastric-studien överlägsenheten hos T-DXd jämfört med standardkemoterapi i termer av svarsfrekvens och progressionsfri och total överlevnad i denna miljö. Sammantaget fick T-DXd banbrytande terapibeteckning och särläkemedelsbeteckning vid magcancer, och godkännande för behandling av avancerad HER2-positiv bröstcancer. Nyligen visade T-DXd varaktig systemisk sjukdomskontroll tillsammans med CNS-svar. Pågående försök utvärderar aktiviteten av T-DXd hos patienter med bröstcancer och aktiva hjärnmetastaser.

T-DXd har godkänts i USA för behandling av vuxna patienter med icke-opererbar eller metastaserande NSCLC vars tumörer har aktiverande HER2-mutationer, som upptäckts av ett FDA-godkänt test, och som har fått en tidigare systemisk behandling. Det påskyndade godkännandet av FDA baserades på resultaten från DESTINY-Lung02 fas II-studien. En interimistisk effektanalys i en förspecificerad patientkohort visade att T-DXd (5,4 mg/kg) visade en bekräftad ORR på 57,7 % (n=52; 95 % CI 43,2-71,3), som bedömts genom blindad oberoende central granskning, hos patienter med tidigare behandlade icke-opererbar eller metastaserad icke-skivamuskulär HER2-mutant NSCLC. Kompletta svar (CR) sågs hos 1,9 % av patienterna och partiella svar (PR) hos 55,8 % av patienterna med en median DoR på 8,7 månader (95 % CI 7,1-NE).

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

4. Hypotes T-DXd är faktiskt godkänt för tidigare behandlade HER2m metastaserande NSCLC-patienter, men det finns en kunskapslucka om intrakraniell respons på T-DXd hos NSCLC-patienter med hjärnmetastaser. Därför syftar utredarna i denna studie på att fokusera på det intrakraniella behandlingsresultatet hos HER2 mut NSCLC-patienter med hjärnmetastaser.

Dessutom har T-DXd visat sig ha mer effekt hos HER2-muterade patienter snarare än HER2-överuttryckande NSCLC-patienter.

Däremot kan allvarlig livshotande interstitiell lungsjukdom (ILD), inklusive pneumonit, förekomma hos patienter som behandlas med T-DXd. Nya fynd visade att ILD inträffade hos mindre än 16 % av patienterna med HER2-positiv metastaserande bröstcancer efter behandling med T-DXd. Även om majoriteten av dessa fall var grad 1 eller 2, är ILD fortfarande en viktig risk, vilket visar på behovet av noggrann övervakning och tidig identifiering av ILD. Flera cytokiner, som aktiverar JAK/STAT-vägen, såsom IL-4, IL-13, IL-6, IL-11 och IL-31, är inblandade i patogeniciteten av ILD. Det finns dock ingen prospektiv studie som utvärderade sambandet mellan cytokiner och uppkomsten av läkemedelsinducerad ILD.

Med tanke på aktiviteten av T-DXd i HER2-mutant lungcancer, antog forskarna att HER2-muterade tumörer är känsliga för HER2 ADC och designade denna fas 2 kliniska studie av T-DXd i NSCLC HER2-muterade patienter med hjärnmetastaser.

5. Studieprocedur Detta är Fas 2, enarm, multicenters, öppen märkt studie för att bedöma effektivitet och säkerhet av T-DXd hos HER2-muterade avancerade lungcancerpatienter med asymtomatiska hjärnmetastaser.

Avancerad eller metastaserad icke-skivamuskel NSCLC med HER2-mutation oavsett HER2-uttryck med asymtomatisk hjärnmetastas vid baslinjen kommer att behandlas med T-DXd var tredje vecka.

  • HER2-aktiverande mutation baseras på lokal bedömning av arkivvävnad eller plasma ctDNA-analys. HER2-aktiverande mutation ingår exon 19 eller 20.
  • För analys av resistensmekanismer planerar utredarna att utföra seriell plasmainsamling från patienter som får T-DXd (före behandling och vid tidpunkten för progression) för att identifiera mekanismer för adaptiv resistens med hjälp av Guardant 360-panelen.
  • För att identifiera profileringen av interstiell lungsjukdom (ILD) efter behandling av T-DXd planerar utredarna att utföra baslinjen och följa upp PFT. Den högupplösta CT kommer att utvärderas för ILD av röntgenexpert. Utredarna samlade i serie plasma för utvärdering av cytokin (var 6:e ​​vecka under de första 24 veckorna och sedan var 12:e vecka). Lungläkare, expert för ILD, kommer att involvera ILD-hanteringen när patienterna visar ILD-mönstret och symtomen misstänkta för ILD.

<Detaljerad beskrivning>

  1. Mål:

    • Huvudmål

      - Median intrakraniell progressionsfri överlevnad (icPFS) enligt definitionen av RANO (Respons Assessment in Neuro-Oncology) kriterier

    • Sekundärt mål

      • Progressionsfri överlevnad (PFS) enligt definitionen i RECIST 1.1
      • Median intrakraniell progressionsfri överlevnad (icPFS) enligt definition av RECIST 1.1
      • Intrakraniell objektiv svarsfrekvens (icORR) enligt definition i RECIST 1.1
      • Total svarsfrekvens (ORR) enligt definitionen av RECIST 1.1
      • Duration of response (DoR) enligt definition av RECIST 1.1
      • Sjukdomskontrollfrekvens (DCR) definierad av RECIST 1.1
      • Total överlevnad (OS) ; Tiden från datumet för den första IP-administrationen till dödsfall på grund av någon orsak
      • Progressionsmönster ; Webbplats för nästa progression

    • Säkerhetsmål

      - För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av Trastuzumab deruxtecan. (AE/SAE, Vitala tecken, insamling av klinisk kemi/hematologiska parametrar, EKG)

    • Undersökande syfte

      • För att identifiera mekanismer för adaptivt motstånd med hjälp av Guardant 360-panelen. Att utföra NGS med hjälp av Guardant 360 panel i seriell plasmauppsamling före behandling och vid tidpunkten för progression.
      • Att identifiera profileringen av interstitiell lungsjukdom (ILD) efter behandling av T-DXd. För att utföra baslinjen och uppföljning av PFT. Att utföra högupplöst CT för att utvärdera för ILD av röntgenexpert. För att utvärdera cytokinnivån i serieuppsamlad plasma (var 6:e ​​vecka under de första 24 veckorna och sedan var 12:e vecka). Vi rekommenderar att du gör en HRCT vid baslinjen och en andra i händelse av ILD.

  2. Bakgrund Human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2, ERBB2)-aktiverande mutationer förekommer i 2 % av lungcancersjukdomarna som ett distinkt molekylärt mål. HER2-inriktad terapi är standardvård för HER2-mutationspositiv icke-småcellig lungcancer (NSCLC).

    Trastuzumab deruxtekan (T-DXd, DS-8201, Enhertu) är ett nytt antikroppsläkemedelskonjugat som består av tre komponenter: en humaniserad anti-HER2 IgG1 monoklonal antikropp med samma aminosyrasekvens som trastuzumab; en topoisomeras I-hämmare nyttolast, ett exatekanderivat; och en tetrapeptidbaserad klyvbar linker.

    Nyligen inducerade T-DXd en bekräftad objektiv svarsfrekvens (ORR) på nästan 61 % och en varaktig fördel hos hårt förbehandlade patienter med avancerad HER2-positiv bröstcancer, enligt resultat från fas II-studien DESTINY-Breast01. Dessutom visade DESTINY-Gastric-studien överlägsenheten hos T-DXd jämfört med standardkemoterapi i termer av svarsfrekvens och progressionsfri och total överlevnad i denna miljö. Sammantaget fick T-DXd banbrytande terapibeteckning och särläkemedelsbeteckning vid magcancer, och godkännande för behandling av avancerad HER2-positiv bröstcancer. Nyligen visade T-DXd varaktig systemisk sjukdomskontroll tillsammans med CNS-svar. Pågående försök utvärderar aktiviteten av T-DXd hos patienter med bröstcancer och aktiva hjärnmetastaser.

    T-DXd har godkänts i USA för behandling av vuxna patienter med icke-opererbar eller metastaserande NSCLC vars tumörer har aktiverande HER2-mutationer, som upptäckts av ett FDA-godkänt test, och som har fått en tidigare systemisk behandling. Det påskyndade godkännandet av FDA baserades på resultaten från DESTINY-Lung02 fas II-studien. En interimistisk effektanalys i en förspecificerad patientkohort visade att T-DXd (5,4 mg/kg) visade en bekräftad ORR på 57,7 % (n=52; 95 % CI 43,2-71,3), som bedömts genom blindad oberoende central granskning, hos patienter med tidigare behandlade icke-opererbar eller metastaserad icke-skivamuskulär HER2-mutant NSCLC. Kompletta svar (CR) sågs hos 1,9 % av patienterna och partiella svar (PR) hos 55,8 % av patienterna med en median DoR på 8,7 månader (95 % CI 7,1-NE).

  3. Hypotes T-DXd är faktiskt godkänt för tidigare behandlade HER2m metastaserande NSCLC-patienter men det finns en kunskapslucka om intrakraniell respons på T-DXd hos NSCLC-patienter med hjärnmetastaser. Därför syftar vi i denna studie på att fokusera på det intrakraniella behandlingsresultatet hos HER2 mut NSCLC-patienter med hjärnmetastaser.

    Dessutom har T-DXd visat sig ha mer effekt hos HER2-muterade patienter snarare än HER2-överuttryckande NSCLC-patienter.

    Däremot kan allvarlig livshotande interstitiell lungsjukdom (ILD), inklusive pneumonit, förekomma hos patienter som behandlas med T-DXd. Nya fynd visade att ILD inträffade hos mindre än 16 % av patienterna med HER2-positiv metastaserande bröstcancer efter behandling med T-DXd. Även om majoriteten av dessa fall var grad 1 eller 2, är ILD fortfarande en viktig risk, vilket visar på behovet av noggrann övervakning och tidig identifiering av ILD. Flera cytokiner, som aktiverar JAK/STAT-vägen, såsom IL-4, IL-13, IL-6, IL-11 och IL-31, är inblandade i patogeniciteten av ILD. Det finns dock ingen prospektiv studie som utvärderade sambandet mellan cytokiner och uppkomsten av läkemedelsinducerad ILD.

    Med tanke på aktiviteten av T-DXd i HER2-mutant lungcancer, antog vi att HER2-muterade tumörer har känslighet för HER2 ADC och designade denna fas 2 kliniska studie av T-DXd i NSCLC HER2-muterade patienter med hjärnmetastaser.

  4. Studieförfarande Detta är Fas 2, enarms-, multicenters, öppen märkt studie för att bedöma effektivitet och säkerhet av T-DXd hos HER2-muterade avancerade lungcancerpatienter med asymtomatiska hjärnmetastaser.

Avancerad eller metastaserad icke-skivamuskel NSCLC med HER2-mutation oavsett HER2-uttryck med asymtomatisk hjärnmetastas vid baslinjen kommer att behandlas med T-DXd var tredje vecka.

  • HER2-aktiverande mutation baseras på lokal bedömning av arkivvävnad eller plasma ctDNA-analys. HER2-aktiverande mutation ingår exon 19 eller 20.
  • För analys av resistensmekanismer planerar vi att utföra seriell plasmainsamling från patienter som får T-DXd (före behandling och vid tidpunkten för progression) för att identifiera mekanismer för adaptiv resistens med hjälp av Guardant 360-panelen.
  • För att identifiera profileringen av interstiell lungsjukdom (ILD) efter behandling av T-DXd, planerar vi att utföra baslinjen och följa upp PFT. Den högupplösta CT kommer att utvärderas för ILD av röntgenexpert. Vi samlade i serie plasma för utvärdering av cytokin (var 6:e ​​vecka under de första 24 veckorna och sedan var 12:e vecka). Lungläkare, expert för ILD, kommer att involvera ILD-hanteringen när patienterna visar ILD-mönstret och symtomen misstänkta för ILD.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

27

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Hye Ryun Kim
  • Telefonnummer: +82-10-8713-4793
  • E-post: nobelg@yuhs.ac

Studieorter

  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Yonsei University Health system, Severance Hospital
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder 20 eller mer än 20 år
  2. Histologiskt bekräftade, "lokalt avancerad och icke-opererbar NSCLC som inte är mottaglig för behandling med kurativ avsikt (kirurgi eller kemoradioterapi) eller återkommande eller de novo-metastaserande icke-skivepitelcancer (enligt version 8 av IASLC Staging Manual in Thoracic Oncology) lokalt avancerad eller metastaserad icke skivepitelvävnad NSCLC (Deltagare med blandad histologi är berättigade om adenokarcinom är den dominerande histologin).

  3. Aktiverande HER2-mutation dokumenterad av NGS i vävnad eller plasma (inkluderar aktiverande HER2-mutation i exon 19 eller 20, d.v.s. Exon 20: A775_G776insYVMA insättning/duplicering; punktmutationer, L755S och G776C; transmembran och juxtamembrandomänen G968D, E668D, R668D, R6680 Q709Ldokumenterad mutation) oavsett HER2-uttryck.

    HER2-uttryck på vävnad baserat på IHC (IHC 1+, 2+ eller 3+)

  4. Asymtomatiska hjärnmetastaser vid baslinjen utan lokal terapi för hjärnmetastaser eller stabil hjärnmetastas efter lokal terapi (WBRTx, SRS, GKS etc), vilket definieras som patienter som inte behöver behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva medel för att kontrollera associerade symtom.
  5. Tidigare svikt på systemisk kemoterapi platinabaserad kemoterapi
  6. Mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria (RANO)
  7. LVEF ≥ 50 % inom 28 dagar före randomisering/rekrytering första dos.
  8. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus (ECOG PS) 0-1.

  9. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion inom 14 dagar före randomisering/registrering av första dosen enligt beskrivning i Tabell 1 nedan. Alla parametrar måste uppfylla inkluderingskriterierna samma dag och måste vara de senaste tillgängliga resultaten.

    Tabell 1 Parametrar för adekvat organ- och benmärgsfunktion Adekvat benmärgsfunktion Trombocytantal ≥ 100 000/mm3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL Absolut neutrofilantal ≥ 1500/mm3 Tillräcklig leverfunktion Alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3×ULN (< 5×ULN hos deltagare med levermetastaser) Totalt Bilirubin om 5×ULN 1 om 5×ULN 1. levermetastaser eller < 3×ULN i närvaro av dokumenterat Gilberts syndrom (okonjugerad hyperbilirubinemi) eller levermetastaser vid baslinjen Serumalbumin ≥ 2,5 g/dL Adekvat njurfunktion CrCL ≥ 30 mL/min bestämd av Cockcroft Gault (med faktisk kroppsvikt) .

    Män:

    CLcr (mL/min) = "[140 ​​- ålder (år)] × vikt (kg)" /"72 × serumkreatinin (mg/dL)"

    Kvinnor:

    (CLcr (mL/min) = "[140 ​​- ålder (år)] × vikt (kg)" /"72 × serumkreatinin (mg/dL)" × 0,85 Adekvat blodkoaguleringsfunktion Internationellt normaliserat förhållande eller protrombintid och antingen partiell tromboplastin eller aktiverad partiell tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN

    *CrCL = beräknat kreatininclearance; ULN = övre normalgräns

  10. Tillräcklig behandlingsperiod före inskrivning, definierad i tabell 2 nedan:

    Tabell 2 Adekvata behandlingsperioder för tvättning Behandling / Minsta tvättperiod Större operationer ≥ 4 veckor Strålbehandling inklusive palliativ stereotaktisk strålbehandling mot bröstet ≥ 4 veckor Palliativ stereotaktisk strålbehandling till andra anatomiska områden inklusive strålning från hela hjärnan, benstrålning och GKS ≥ 2 veckor. Cancerkemoterapi [Immunterapi (icke-antikroppsbaserad behandling)] ≥ 43 veckor Antikroppsbaserad anti-cancerterapi ≥ 4 veckor Målinriktade medel och små molekyler ≥ 242 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre TKI: er godkända för behandling av NSCLC ≥ 1 vecka .

    • baslinje CT-skanning måste slutföras efter utsättning av TKI
  11. Bevis på postmenopausal status eller negativt serumgraviditetstest för kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva med en icke-steriliserad manlig partner. För kvinnor i fertil ålder måste ett negativt resultat för serumgraviditetstest (testet måste ha en känslighet på minst 25 mIU/ml) finnas tillgängligt vid screeningbesöket och urin beta-humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest. före varje administrering av IMP.
  12. Kvinnor i fertil ålder definieras som de som inte är kirurgiskt sterila (dvs. genomgick bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller fullständig hysterektomi) eller postmenopausal (över 60 år). Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader utan annan medicinsk orsak.
  13. Kvinnliga fertila patienter som är sexuellt aktiva med en icke-steriliserad manlig partner måste använda minst en mycket effektiv preventivmetod, som presenteras i tabell 3. från tidpunkten för screening och måste gå med på att fortsätta använda sådana försiktighetsåtgärder i 7 månader efter sista dosen av IMP. Alla preventivmetoder är inte särskilt effektiva. Kvinnliga patienter måste avstå från att amma under studien och i 7 månader efter den sista dosen av IMP. Fullständig heterosexuell avhållsamhet under studiens varaktighet och läkemedlets uttvättningsperiod är en acceptabel preventivmetod om den överensstämmer med patientens vanliga livsstil (övervägande måste tas till varaktigheten av den kliniska prövningen); periodisk eller tillfällig abstinens, rytmmetoden och abstinensmetoden är dock inte acceptabla.
  14. Icke-steriliserade manliga patienter som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder måste använda kondom med spermiedödande medel från screening till 4 månader efter den sista dosen av IMP. Fullständig heterosexuell avhållsamhet under studiens varaktighet och läkemedlets uttvättningsperiod är en acceptabel preventivmetod om den är i linje med patientens vanliga livsstil (övervägande måste tas till varaktigheten av den kliniska prövningen); periodisk eller tillfällig abstinens, rytmmetoden och abstinensmetoden är dock inte acceptabla. Det rekommenderas starkt för de kvinnliga partnerna till en manlig patient att också använda minst en mycket effektiv preventivmetod under denna period, som beskrivs i Tabell 3. Dessutom bör manliga patienter avstå från att bli far till barn, eller frysa eller donera spermier från tidpunkten för randomisering/registrering, under hela studien och i 4 månader efter den sista dosen av IMP. Konservering av spermier bör övervägas innan inskrivningen i denna studie.
  15. Kvinnliga försökspersoner får inte donera, eller hämta för eget bruk, ägg från tidpunkten för randomisering/registrering och under hela studiens behandlingsperiod och under minst 7 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet. De bör avstå från att amma under hela denna tid. Konservering av ägg kan övervägas innan inskrivningen i denna studie.

Exklusions kriterier:

  1. Aktiva hjärnmetastaser som kräver ingripande
  2. Leptomeningeala metastaser
  3. Systemisk antitumörbehandling inom 28 dagar (riktad terapi, ≥ 2 veckor eller 5 halveringstider) innan T-DXd påbörjas
  4. Strålbehandling (exklusive palliativ stereotaktisk strålbehandling mot bröstkorgen) eller gammaknivskirurgi inom 2 veckor före påbörjad T-DXd
  5. Har missbruk eller andra medicinska tillstånd, såsom kliniskt signifikanta hjärt- eller psykologiska tillstånd, som, enligt utredarens uppfattning, kan störa försökspersonens deltagande i den kliniska studien eller utvärderingen av de kliniska studieresultaten.
  6. Har ryggmärgskompression eller kliniskt aktiva metastaser i centrala nervsystemet, definierade som obehandlade och symtomatiska, eller som kräver behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva medel för att kontrollera associerade symtom. Försökspersoner med obehandlade men kliniskt inaktiva hjärnmetastaser kan inkluderas i studien. Försökspersoner med behandlade hjärnmetastaser som inte längre är symtomatiska och som inte behöver behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva medel kan inkluderas i studien om de har återhämtat sig från den akuta toxiska effekten av strålbehandling. Minst 2 veckor måste ha förflutit mellan slutet av strålbehandlingen i hela hjärnan och studieinskrivning/randomisering.
  7. Olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierade som toxiciteter (andra än alopeci) som ännu inte lösts till grad ≤ 2 eller baslinje
  8. Patienter med en medicinsk historia av hjärtinfarkt (MI) inom 6 månader före inskrivning, symtomatisk hjärtsvikt (CHF) (New York Heart Association klass II till IV),
  9. Anamnes med (icke-infektiös) ILD/pneumonit som krävde steroider, har aktuell ILD/pneumonit eller där misstänkt ILD/pneumonit inte kan uteslutas genom bildundersökning vid screening.
  10. Okontrollerad infektion som kräver IV-antibiotika, antivirala medel eller svampdödande medel.(Använder för profylaktisk antibiotika är tillåtet.)
  11. Aktiv primär immunbrist, känd okontrollerad aktiv HIV-infektion eller aktiv hepatit B- eller C-infektion, såsom de med serologiska tecken på virusinfektion inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1. Patienter med tidigare eller löst hepatit B-virus (HBV)-infektion som är anti -HBc-positiva (+) är berättigade endast om de är HBsAg-negativa (-).
  12. Patienter som är positiva för hepatit C (HCV)-antikroppar är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA. Försökspersoner bör testas för HIV före randomisering/registrering om så krävs enligt lokala bestämmelser eller institutionell granskningsnämnd (IRB)/etisk kommitté (EC).
  13. Mottagande av levande, försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av trastuzumab deruxtecan. Mottagande av levande, försvagat vaccin (mRNA och replikationsbristade adenovirala vacciner anses inte vara försvagade levande vacciner) inom 30 dagar före den första dosen av trastuzumab deruxtecan. Obs: Deltagarna, om de är inskrivna, bör inte få levande vaccin under studien och upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieintervention.
  14. Kliniskt signifikant pleurautgjutning, ascites eller perikardiell utgjutning som kräver dränering.(Stabil
  15. Lungspecifika interkurrenta kliniskt signifikanta sjukdomar inklusive, men inte begränsat till, någon underliggande lungsjukdom (t. lungemboli inom tre månader efter studieregistreringen, svår astma, svår KOL, restriktiv lungsjukdom, pleurautgjutning etc.)
  16. Alla autoimmuna, bindvävs- eller inflammatoriska störningar (t. Reumatoid artrit, Sjögrens, sarkoidos etc.) där det finns dokumenterat, eller misstanke om lungpåverkan vid screeningtillfället. Fullständiga detaljer om störningen ska registreras i eCRF för patienter som ingår i studien.
  17. Före fullständig pneumonektomi
  18. Känd allergi eller överkänslighet mot studiebehandling eller något av studieläkemedlets hjälpämnen.
  19. Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar.
  20. Gravida eller ammande kvinnliga patienter, eller patienter som planerar att bli gravida.

  21. Flera primära maligniteter inom 3 år, med undantag för

    • adekvat resekerad icke-melanom hudcancer
    • kurativt behandlad in-situ sjukdom
    • andra solida tumörer kurativt behandlade. Procedurer för uttag av felaktigt inskrivna försökspersoner, se avsnitt 3.4.
  22. Tidigare användning av riktade HER2-behandlingar, förutom TKI.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Trastuzumab Deruxtecan
Läkemedel: Trastuzumab deruxtecan

Kemoterapi: Var tredje vecka enligt nedan tills patientens samtycke dras tillbaka, progression, dödsfall eller förlust för uppföljning:

- Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) 5,4 mg/kg

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Median intrakraniell progressionsfri överlevnad (icPFS) enligt definitionen av RANO-kriterier
Tidsram: När alla inskrivna patienter har genomfört 12 månaders uppföljning
När alla inskrivna patienter har genomfört 12 månaders uppföljning

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad enligt definition av RECIST 1.1
Tidsram: När alla inskrivna patienter har genomfört 12 månaders uppföljning
När alla inskrivna patienter har genomfört 12 månaders uppföljning
Median intrakraniell progressionsfri överlevnad enligt definition av RECIST 1.1
Tidsram: När alla inskrivna patienter har genomfört 12 månaders uppföljning
När alla inskrivna patienter har genomfört 12 månaders uppföljning
Intrakraniell objektiv svarsfrekvens (icORR) enligt definition i RECIST 1.1
Tidsram: När alla inskrivna patienter har genomfört 12 månaders uppföljning
När alla inskrivna patienter har genomfört 12 månaders uppföljning
Total svarsfrekvens enligt definitionen av RECIST 1.1
Tidsram: När alla inskrivna patienter har genomfört 12 månaders uppföljning
När alla inskrivna patienter har genomfört 12 månaders uppföljning
Svarstid enligt definitionen av RECIST 1.1
Tidsram: När alla inskrivna patienter har genomfört 12 månaders uppföljning
När alla inskrivna patienter har genomfört 12 månaders uppföljning
Sjukdomskontrollfrekvens enligt definitionen i RECIST 1.1
Tidsram: När alla inskrivna patienter har genomfört 12 månaders uppföljning
När alla inskrivna patienter har genomfört 12 månaders uppföljning
Total överlevnad (tiden från datumet för första IP-administrering till dödsfall på grund av någon orsak)
Tidsram: När alla inskrivna patienter har genomfört 12 månaders uppföljning
När alla inskrivna patienter har genomfört 12 månaders uppföljning
Plats för responsens fortskridande enligt definitionen av RECIST 1.1
Tidsram: När alla inskrivna patienter har genomfört 12 månaders uppföljning
När alla inskrivna patienter har genomfört 12 månaders uppföljning
Antal patienter med AE baserat på CTCAE
Tidsram: När alla inskrivna patienter har genomfört 12 månaders uppföljning
För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av Trastuzumab deruxtecan. (AE/SAE, Vitala tecken, insamling av klinisk kemi/hematologiska parametrar, EKG)
När alla inskrivna patienter har genomfört 12 månaders uppföljning

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Yonsei University

Utredare

  • Huvudutredare: Hye Ryun Kim, Yonsei University Health system, Severance Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 februari 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 januari 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 april 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 januari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 februari 2024

Första postat (Beräknad)

9 februari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

9 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 februari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 4-2023-1364

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Icke småcellig lungcancer

Kliniska prövningar på Trastuzumab deruxtecan

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera