Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo T-DXd u pacjentów z zaawansowanym rakiem płuc z mutacją HER2 i bezobjawowymi przerzutami do mózgu (ELPIS)

7 lutego 2024 zaktualizowane przez: Yonsei University

Badanie fazy 2 mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa T-DXd u pacjentów z zaawansowanym rakiem płuc z mutacją HER2 i bezobjawowymi przerzutami do mózgu.

„1. Cel

  • Podstawowy cel

    - Mediana czasu przeżycia wolnego od progresji wewnątrzczaszkowej (icPFS) zgodnie z kryteriami RANO (ocena odpowiedzi w neuroonkologii)

  • Cel drugorzędny

    • Przeżycie wolne od progresji (PFS) zgodnie z definicją RECIST 1.1
    • Mediana czasu przeżycia wolnego od progresji wewnątrzczaszkowej (icPFS) zgodnie z definicją RECIST 1.1
    • Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi wewnątrzczaszkowej (icORR) zgodnie z definicją RECIST 1.1
    • Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR) zgodnie z definicją RECIST 1.1
    • Czas trwania odpowiedzi (DoR) zgodnie z definicją RECIST 1.1
    • Wskaźnik kontroli choroby (DCR) zdefiniowany w RECIST 1.1
    • Całkowite przeżycie (OS); Czas od daty pierwszego podania IP do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
    • Wzór postępu; Miejsce następnej progresji

  • Cel bezpieczeństwa

    • Ocena bezpieczeństwa i tolerancji trastuzumabu deruxtekanu.(AE/SAE, Objawy życiowe, Zbiór parametrów chemii klinicznej/hematologii, EKG) 2. Cel badawczy
    • Identyfikacja mechanizmów oporu adaptacyjnego z wykorzystaniem panelu Guardant 360. Przeprowadzenie NGS przy użyciu panelu Guardant 360 w seryjnym pobraniu osocza przed leczeniem i w momencie progresji.

    • Identyfikacja profilowania śródmiąższowej choroby płuc (ILD) po leczeniu T-DXd. Aby wykonać podstawową i następczą PFT. Wykonanie tomografii komputerowej klatki piersiowej o wysokiej rozdzielczości w celu oceny ILD przez eksperta radiologa. Ocena poziomu cytokin w seryjnie pobranym osoczu (co 6 tygodni przez pierwsze 24 tygodnie, a następnie co 12 tygodni). Badacze zalecają wykonanie jednego HRCT na początku badania i drugiego w przypadku ILD.

      3. Tło Mutacje aktywujące receptor 2 ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu (HER2, ERBB2) występują w 2% przypadków raka płuc i stanowią odrębny cel molekularny. Terapia ukierunkowana na HER2 jest standardem leczenia niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) z mutacją HER2.

Trastuzumab deruxtekan (T-DXd, DS-8201, Enhertu) to nowy koniugat przeciwciało-lek, składający się z 3 składników: humanizowanego przeciwciała monoklonalnego anty-HER2 IgG1 o tej samej sekwencji aminokwasów co trastuzumab; ładunek inhibitora topoizomerazy I, pochodna eksatekanu; i rozszczepialny łącznik na bazie tetrapeptydu.

Jak wynika z badania II fazy DESTINY-Breast01, niedawno T-DXd spowodował potwierdzony odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) wynoszący prawie 61% i trwałą korzyść u intensywnie leczonych wcześniej pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi HER2-dodatnim. Ponadto badanie DESTINY-Gastric wykazało wyższość T-DXd w porównaniu ze standardową chemioterapią pod względem wskaźnika odpowiedzi oraz przeżycia wolnego od progresji i całkowitego przeżycia w tym przypadku. W sumie T-DXd otrzymał oznaczenie terapii przełomowej i leku sierocego w leczeniu raka żołądka oraz zgodę na leczenie zaawansowanego raka piersi HER2-dodatniego. Ostatnio T-DXd wykazał trwałą kontrolę choroby ogólnoustrojowej wraz z odpowiedzią OUN. Trwające badania oceniają aktywność T-DXd u pacjentów z rakiem piersi i aktywnymi przerzutami do mózgu.

T-DXd został zatwierdzony w USA do leczenia dorosłych pacjentów z nieresekcyjnym lub przerzutowym NSCLC, u których w guzach występują mutacje aktywujące HER2 wykryte za pomocą testu zatwierdzonego przez FDA i którzy otrzymali wcześniej leczenie ogólnoustrojowe. Przyspieszone zatwierdzenie przez FDA opierało się na wynikach badania fazy II DESTINY-Lung02. Tymczasowa analiza skuteczności we wcześniej określonej kohorcie pacjentów wykazała, że ​​T-DXd (5,4 mg/kg) wykazał potwierdzony ORR na poziomie 57,7% (n=52; 95% CI 43,2-71,3). jak oceniono w niezależnym, centralnym przeglądzie zaślepionym, u pacjentów z wcześniej leczonym nieoperacyjnym lub przerzutowym NSCLC innym niż płaskonabłonkowy z mutacją HER2. Odpowiedzi całkowite (CR) zaobserwowano u 1,9% pacjentów, a odpowiedzi częściowe (PR) u 55,8% pacjentów, przy medianie DoR wynoszącej 8,7 miesiąca (95% CI 7,1-NE).

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

4. Hipoteza T-DXd jest faktycznie zatwierdzony do stosowania u wcześniej leczonych pacjentów z NSCLC z przerzutami HER2m, jednak istnieje luka w wiedzy na temat odpowiedzi wewnątrzczaszkowej na T-DXd u pacjentów z NSCLC z przerzutami do mózgu. Dlatego w tym badaniu badacze starają się skoncentrować na wynikach leczenia wewnątrzczaszkowego u pacjentów z NSCLC z mutacją HER2 i przerzutami do mózgu.

Ponadto wykazano, że T-DXd charakteryzuje się większą skutecznością u pacjentów z mutacją HER2 niż u pacjentów z NSCLC z nadekspresją HER2.

Jednakże u pacjentów leczonych T-DXd może wystąpić ciężka, zagrażająca życiu śródmiąższowa choroba płuc (ILD), w tym zapalenie płuc. Niedawne odkrycia wykazały, że ILD wystąpiła u mniej niż 16% pacjentek z HER2-dodatnim rakiem piersi z przerzutami po leczeniu T-DXd. Chociaż większość tych przypadków miała stopień 1. lub 2., ILD pozostaje poważnym ryzykiem, co podkreśla potrzebę ścisłego monitorowania i wczesnego wykrywania ILD. Kilka cytokin, które aktywują szlak JAK/STAT, takich jak IL-4, IL-13, IL-6, IL-11 i IL-31, bierze udział w patogeniczności ILD. Nie ma jednak prospektywnego badania oceniającego związek cytokin z wystąpieniem polekowej ILD.

Biorąc pod uwagę aktywność T-DXd w raku płuc z mutacją HER2, badacze postawili hipotezę, że nowotwory z mutacją HER2 są podatne na ADC HER2 i zaprojektowali badanie kliniczne II fazy T-DXd u pacjentów z mutacją HER2 w NSCLC i przerzutami do mózgu.

5. Procedura badania Jest to jednoramienne, wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 2, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania T-DXd u pacjentów z zaawansowanym rakiem płuc z mutacją HER2 i bezobjawowymi przerzutami do mózgu.

Zaawansowany lub przerzutowy niepłaskonabłonkowy NDRP z mutacją HER2 niezależnie od ekspresji HER2 z bezobjawowymi przerzutami do mózgu na początku leczenia będzie leczony T-DXd co 3 tygodnie.

  • Mutacja aktywująca HER2 opiera się na lokalnej ocenie tkanki archiwalnej lub analizie ctDNA osocza. Mutacje aktywujące HER2 obejmują ekson 19 lub 20.
  • W celu analizy mechanizmu oporności badacze planują seryjne pobieranie osocza od pacjentów otrzymujących T-DXd (przed leczeniem i w czasie progresji), aby zidentyfikować mechanizmy oporności adaptacyjnej za pomocą panelu Guardant 360.
  • Aby zidentyfikować profilowanie śródmiąższowej choroby płuc (ILD) po leczeniu T-DXd, badacze planują wykonanie wyjściowej i kontrolnej PFT. Tomografia komputerowa o wysokiej rozdzielczości zostanie oceniona pod kątem ILD przez eksperta radiologa. Badacze seryjnie pobierali osocze w celu oceny cytokin (co 6 tygodni przez pierwsze 24 tygodnie, a następnie co 12 tygodni). Pulmonolog, ekspert ds. ILD, zaangażuje się w leczenie ILD, gdy u pacjentów wystąpią objawy ILD i objawy podejrzane o ILD.

<Szczegółowy opis>

  1. Cel:

    • Podstawowy cel

      - Mediana czasu przeżycia wolnego od progresji wewnątrzczaszkowej (icPFS) zgodnie z kryteriami RANO (ocena odpowiedzi w neuroonkologii)

    • Cel drugorzędny

      • Przeżycie wolne od progresji (PFS) zgodnie z definicją RECIST 1.1
      • Mediana czasu przeżycia wolnego od progresji wewnątrzczaszkowej (icPFS) zgodnie z definicją RECIST 1.1
      • Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi wewnątrzczaszkowej (icORR) zgodnie z definicją RECIST 1.1
      • Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR) zgodnie z definicją RECIST 1.1
      • Czas trwania odpowiedzi (DoR) zgodnie z definicją RECIST 1.1
      • Wskaźnik kontroli choroby (DCR) zdefiniowany w RECIST 1.1
      • Całkowite przeżycie (OS); Czas od daty pierwszego podania IP do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
      • Wzór postępu; Miejsce następnej progresji

    • Cel bezpieczeństwa

      - Ocena bezpieczeństwa i tolerancji trastuzumabu deruxtekanu. (AE/SAE, Objawy życiowe, zbiór parametrów chemii klinicznej/hematologii, EKG)

    • Cel eksploracyjny

      • Identyfikacja mechanizmów oporu adaptacyjnego z wykorzystaniem panelu Guardant 360. Przeprowadzenie NGS przy użyciu panelu Guardant 360 w seryjnym pobraniu osocza przed leczeniem i w momencie progresji.
      • Identyfikacja profilowania śródmiąższowej choroby płuc (ILD) po leczeniu T-DXd. Aby wykonać podstawową i następczą PFT. Wykonanie tomografii komputerowej klatki piersiowej o wysokiej rozdzielczości w celu oceny ILD przez eksperta radiologa. Ocena poziomu cytokin w seryjnie pobranym osoczu (co 6 tygodni przez pierwsze 24 tygodnie, a następnie co 12 tygodni). Zalecamy wykonanie jednego HRCT na początku badania i drugiego w przypadku ILD.

  2. Tło Mutacje aktywujące receptor 2 ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu (HER2, ERBB2) występują w 2% przypadków raka płuc i stanowią odrębny cel molekularny. Terapia ukierunkowana na HER2 jest standardem leczenia niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) z mutacją HER2.

    Trastuzumab deruxtekan (T-DXd, DS-8201, Enhertu) to nowy koniugat przeciwciało-lek, składający się z 3 składników: humanizowanego przeciwciała monoklonalnego anty-HER2 IgG1 o tej samej sekwencji aminokwasów co trastuzumab; ładunek inhibitora topoizomerazy I, pochodna eksatekanu; i rozszczepialny łącznik na bazie tetrapeptydu.

    Jak wynika z badania II fazy DESTINY-Breast01, niedawno T-DXd spowodował potwierdzony odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) wynoszący prawie 61% i trwałą korzyść u intensywnie leczonych wcześniej pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi HER2-dodatnim. Ponadto badanie DESTINY-Gastric wykazało wyższość T-DXd w porównaniu ze standardową chemioterapią pod względem wskaźnika odpowiedzi oraz przeżycia wolnego od progresji i całkowitego przeżycia w tym przypadku. W sumie T-DXd otrzymał oznaczenie terapii przełomowej i leku sierocego w leczeniu raka żołądka oraz zgodę na leczenie zaawansowanego raka piersi HER2-dodatniego. Ostatnio T-DXd wykazał trwałą kontrolę choroby ogólnoustrojowej wraz z odpowiedzią OUN. Trwające badania oceniają aktywność T-DXd u pacjentów z rakiem piersi i aktywnymi przerzutami do mózgu.

    T-DXd został zatwierdzony w USA do leczenia dorosłych pacjentów z nieresekcyjnym lub przerzutowym NSCLC, u których w guzach występują mutacje aktywujące HER2 wykryte za pomocą testu zatwierdzonego przez FDA i którzy otrzymali wcześniej leczenie ogólnoustrojowe. Przyspieszone zatwierdzenie przez FDA opierało się na wynikach badania fazy II DESTINY-Lung02. Tymczasowa analiza skuteczności we wcześniej określonej kohorcie pacjentów wykazała, że ​​T-DXd (5,4 mg/kg) wykazał potwierdzony ORR na poziomie 57,7% (n=52; 95% CI 43,2-71,3). jak oceniono w niezależnym, centralnym przeglądzie zaślepionym, u pacjentów z wcześniej leczonym nieoperacyjnym lub przerzutowym NSCLC innym niż płaskonabłonkowy z mutacją HER2. Odpowiedzi całkowite (CR) zaobserwowano u 1,9% pacjentów, a odpowiedzi częściowe (PR) u 55,8% pacjentów, przy medianie DoR wynoszącej 8,7 miesiąca (95% CI 7,1-NE).

  3. Hipoteza T-DXd jest faktycznie zatwierdzony do stosowania u wcześniej leczonych pacjentów z NSCLC z przerzutami HER2m, istnieje jednak luka w wiedzy na temat odpowiedzi wewnątrzczaszkowej na T-DXd u pacjentów z NSCLC z przerzutami do mózgu. Dlatego w tym badaniu naszym celem jest skupienie się na wynikach leczenia wewnątrzczaszkowego u pacjentów z NSCLC z mutacją HER2 i przerzutami do mózgu.

    Ponadto wykazano, że T-DXd charakteryzuje się większą skutecznością u pacjentów z mutacją HER2 niż u pacjentów z NSCLC z nadekspresją HER2.

    Jednakże u pacjentów leczonych T-DXd może wystąpić ciężka, zagrażająca życiu śródmiąższowa choroba płuc (ILD), w tym zapalenie płuc. Niedawne odkrycia wykazały, że ILD wystąpiła u mniej niż 16% pacjentek z HER2-dodatnim rakiem piersi z przerzutami po leczeniu T-DXd. Chociaż większość tych przypadków miała stopień 1. lub 2., ILD pozostaje poważnym ryzykiem, co podkreśla potrzebę ścisłego monitorowania i wczesnego wykrywania ILD. Kilka cytokin, które aktywują szlak JAK/STAT, takich jak IL-4, IL-13, IL-6, IL-11 i IL-31, bierze udział w patogeniczności ILD. Nie ma jednak prospektywnego badania oceniającego związek cytokin z wystąpieniem polekowej ILD.

    Biorąc pod uwagę aktywność T-DXd w raku płuc z mutacją HER2, postawiliśmy hipotezę, że nowotwory z mutacją HER2 są podatne na ADC HER2 i zaprojektowaliśmy to badanie kliniczne fazy 2 T-DXd u pacjentów z mutacją HER2 w NSCLC i przerzutami do mózgu.

  4. Procedura badania Jest to jednoramienne, wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 2, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania T-DXd u pacjentów z zaawansowanym rakiem płuc z mutacją HER2 i bezobjawowymi przerzutami do mózgu.

Zaawansowany lub przerzutowy niepłaskonabłonkowy NDRP z mutacją HER2 niezależnie od ekspresji HER2 z bezobjawowymi przerzutami do mózgu na początku leczenia będzie leczony T-DXd co 3 tygodnie.

  • Mutacja aktywująca HER2 opiera się na lokalnej ocenie tkanki archiwalnej lub analizie ctDNA osocza. Mutacje aktywujące HER2 obejmują ekson 19 lub 20.
  • Do analizy mechanizmu oporności planujemy seryjne pobieranie osocza od pacjentów otrzymujących T-DXd (przed leczeniem i w momencie progresji) w celu identyfikacji mechanizmów oporności adaptacyjnej za pomocą panelu Guardant 360.
  • Aby zidentyfikować profilowanie śródmiąższowej choroby płuc (ILD) po leczeniu T-DXd, planujemy wykonanie wyjściowej i kontrolnej PFT. Tomografia komputerowa o wysokiej rozdzielczości zostanie oceniona pod kątem ILD przez eksperta radiologa. Pobieraliśmy seryjnie osocze do oceny cytokin (co 6 tygodni przez pierwsze 24 tygodnie, a następnie co 12 tygodni). Pulmonolog, ekspert ds. ILD, zaangażuje się w leczenie ILD, gdy u pacjentów wystąpią objawy ILD i objawy podejrzane o ILD.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

27

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Hye Ryun Kim
  • Numer telefonu: +82-10-8713-4793
  • E-mail: nobelg@yuhs.ac

Lokalizacje studiów

  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei
        • Yonsei University Health system, Severance Hospital
        • Kontakt:
          • Hye Ryun Kim
          • Numer telefonu: +82-10-8713-4793
          • E-mail: nobelg@yuhs.ac

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek 20 lub więcej niż 20 lat
  2. Histologicznie potwierdzony, „miejscowo zaawansowany i nieoperacyjny NDRP niekwalifikujący się do leczenia w celu wyleczenia (chirurgia lub chemioradioterapia) lub nawracający lub de novo z przerzutami niepłaskonabłonkowy NDRP (zgodnie z wersją 8 IASLC Staging Manual in Thoracic Oncology) miejscowo zaawansowany lub z przerzutami niepłaskonabłonkowy NDRP (uczestnicy z mieszaną histologią kwalifikują się, jeśli dominuje gruczolakorak).

  3. Aktywacja mutacji HER2 udokumentowana przez NGS w tkance lub osoczu (obejmuje aktywację mutacji HER2 w eksonie 19 lub 20, tj. eksonie 20: insercja/duplikacja A775_G776insYVMA; mutacje punktowe, L755S i G776C; domeny transbłonowe i okołobłonowe G660D, R678Q, E693K i Q709Ludokumentowana mutacja) niezależnie od ekspresji HER2.

    Ekspresja HER2 w tkance na podstawie IHC (IHC 1+, 2+ lub 3+)

  4. Bezobjawowe przerzuty do mózgu na początku badania bez miejscowego leczenia przerzutów do mózgu lub stabilne przerzuty do mózgu po leczeniu miejscowym (WBRTx, SRS, GKS itp.), co definiuje się jako pacjentów, którzy nie wymagają leczenia kortykosteroidami lub lekami przeciwdrgawkowymi w celu opanowania powiązanych objawów.
  5. Wcześniejsze niepowodzenie jakiejkolwiek chemioterapii ogólnoustrojowej chemioterapii opartej na platynie
  6. Choroba mierzalna zgodnie z wersją RECIST 1.1 Ocena odpowiedzi w kryteriach neuroonkologicznych (RANO)
  7. LVEF ≥ 50% w ciągu 28 dni przed randomizacją/włączeniem pierwszej dawki.
  8. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1.

  9. Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego w ciągu 14 dni przed randomizacją/włączeniem pierwszej dawki, jak opisano w Tabeli 1 poniżej. Wszystkie parametry muszą spełniać kryteria włączenia tego samego dnia i muszą być najnowszymi dostępnymi wynikami.

    Tabela 1 Parametry prawidłowej czynności narządów i szpiku kostnego Odpowiednia czynność szpiku kostnego Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm3 Odpowiednia czynność wątroby Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3×GGN (< 5×GGN u uczestników z przerzutami do wątroby) Bilirubina całkowita ≤ 1,5×GGN, jeśli nie przerzuty do wątroby lub < 3×GGN w obecności udokumentowanego zespołu Gilberta (nieskoniugowana hiperbilirubinemia) lub przerzuty do wątroby na początku badania Albumina w surowicy ≥ 2,5 g/dl Prawidłowa czynność nerek CrCL ≥ 30 ml/min określona metodą Cockcrofta Gaulta (przy rzeczywistej masie ciała) .

    Mężczyźni:

    CLcr (ml/min) = „[140 – wiek (lata)] × masa ciała (kg)” / „72 × kreatynina w surowicy (mg/dL)”

    Kobiety:

    (CLcr (ml/min) = „[140 – wiek (lata)] × masa ciała (kg)” / „72 × kreatynina w surowicy (mg/dL)” × 0,85 Odpowiednia funkcja krzepnięcia krwi Międzynarodowy współczynnik znormalizowany lub czas protrombinowy i albo częściowy czas tromboplastyny ​​lub aktywowanej częściowej tromboplastyny ​​≤ 1,5 × GGN

    *CrCL = obliczony klirens kreatyniny; ULN = górna granica normy

  10. Odpowiedni okres eliminacji leczenia przed włączeniem, określony w Tabeli 2 poniżej:

    Tabela 2 Odpowiednie okresy bez leczenia Leczenie / Minimalny okres bez leczenia Poważny zabieg chirurgiczny ≥ 4 tygodnie Radioterapia, w tym paliatywna radioterapia stereotaktyczna klatki piersiowej ≥ 4 tygodnie Paliatywna radioterapia stereotaktyczna innych obszarów anatomicznych, w tym napromienianie całego mózgu, napromienianie kości i GKS ≥ 2 tygodnie Chemioterapia nowotworów [Immunoterapia (terapia nie oparta na przeciwciałach)] ≥ 43 tygodnie Terapia przeciwnowotworowa oparta na przeciwciałach ≥ 4 tygodnie Leki celowane i drobnocząsteczkowe ≥ 242 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy TKI zatwierdzone do leczenia NSCLC ≥ 1 tydzień .

    • Po odstawieniu TKI należy wykonać podstawowe badanie CT
  11. Dowód stanu pomenopauzalnego lub ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w przypadku kobiet w wieku rozrodczym, które prowadzą stosunki seksualne z niesterylnym partnerem płci męskiej. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym podczas wizyty przesiewowej musi być dostępny ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (test musi mieć czułość co najmniej 25 mIU/ml) oraz testu ciążowego z beta-ludzką gonadotropiną kosmówkową (β-HCG) w moczu. przed każdym podaniem IMP.
  12. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety, które nie są sterylne chirurgicznie (tj. przeszła obustronną salpingektomię, obustronną wycięcie jajników lub całkowitą histerektomię) lub po menopauzie (powyżej 60 lat). Kobiety będą uważane za kobiety po menopauzie, jeśli nie miesiączkują przez 12 miesięcy bez innej przyczyny medycznej.
  13. Pacjentki w wieku rozrodczym, aktywne seksualnie z niewysterylizowanym partnerem płci męskiej, muszą stosować co najmniej jedną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji przedstawioną w Tabeli 3 od momentu badania przesiewowego i muszą wyrazić zgodę na dalsze stosowanie takich środków ostrożności przez 7 miesięcy po zakończeniu badania. ostatnia dawka IMP. Nie wszystkie metody antykoncepcji są wysoce skuteczne. Pacjentki muszą powstrzymać się od karmienia piersią w trakcie badania i przez 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki IMP. Całkowita heteroseksualna abstynencja przez cały czas trwania badania i okres odstawienia leku jest akceptowalną metodą antykoncepcji, jeśli jest zgodna ze zwykłym trybem życia pacjentki (należy wziąć pod uwagę czas trwania badania klinicznego); jednakże niedopuszczalna jest okresowa lub okazjonalna abstynencja, metoda rytmiczna i metoda odstawienia.
  14. Niesterylni mężczyźni, którzy współżyją seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą używać prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym od badania przesiewowego do 4 miesięcy po ostatniej dawce IMP. Całkowita heteroseksualna abstynencja przez cały czas trwania badania i okres odstawienia leku jest akceptowalną metodą antykoncepcji, jeśli jest zgodna ze zwykłym trybem życia pacjentki (należy wziąć pod uwagę czas trwania badania klinicznego); jednakże niedopuszczalna jest okresowa lub okazjonalna abstynencja, metoda rytmiczna i metoda odstawienia. Zdecydowanie zaleca się, aby partnerki pacjenta płci męskiej stosowały przez cały ten okres co najmniej jedną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, jak opisano w Tabeli 3. Ponadto mężczyźni powinni powstrzymać się od spłodzenia dziecka, zamrażania lub oddawania nasienia od chwili randomizacji/włączenia do badania oraz przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki IMP. Przed włączeniem do tego badania należy rozważyć konserwację nasienia.
  15. Kobietom nie wolno oddawać ani pobierać komórek jajowych na własny użytek od chwili randomizacji/włączenia do badania i przez cały okres leczenia objętego badaniem oraz przez co najmniej 7 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku. Przez cały ten czas powinny powstrzymać się od karmienia piersią. Przed włączeniem do tego badania można rozważyć zachowanie komórek jajowych.

Kryteria wyłączenia:

  1. Aktywne przerzuty do mózgu wymagające interwencji
  2. Przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych
  3. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu 28 dni (terapia celowana, ≥ 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania) przed rozpoczęciem leczenia T-DXd
  4. Radioterapia (z wyłączeniem paliatywnej radioterapii stereotaktycznej klatki piersiowej) lub operacja nożem gamma w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem T-DXd
  5. Czy nadużywa substancji psychoaktywnych lub ma inne schorzenia, takie jak klinicznie istotne schorzenia kardiologiczne lub psychiczne, które w opinii badacza mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu klinicznym lub ocenę wyników badania klinicznego.
  6. Ma ucisk na rdzeń kręgowy lub klinicznie aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, zdefiniowane jako nieleczone i objawowe lub wymagające leczenia kortykosteroidami lub lekami przeciwdrgawkowymi w celu opanowania powiązanych objawów. Do badania można włączyć pacjentów z nieleczonymi, ale klinicznie nieaktywnymi przerzutami do mózgu. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu, które nie dają już objawów i którzy nie wymagają leczenia kortykosteroidami ani lekami przeciwdrgawkowymi, mogą zostać włączeni do badania, jeśli wyzdrowieli po ostrym toksycznym działaniu radioterapii. Pomiędzy zakończeniem radioterapii całego mózgu a włączeniem do badania/randomizacją muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie.
  7. Nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, definiowane jako toksyczność (inna niż łysienie), która jeszcze nie ustąpiła do stopnia ≤ 2 lub wartości początkowej
  8. Pacjenci z zawałem mięśnia sercowego (MI) w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, objawową zastoinową niewydolnością serca (CHF) (klasa II–IV według New York Heart Association),
  9. Historia (niezakaźnej) ILD/zapalenia płuc wymagającego stosowania sterydów, obecna ILD/zapalenie płuc lub gdy nie można wykluczyć podejrzenia ILD/zapalenia płuc na podstawie badań obrazowych podczas badań przesiewowych.
  10. Niekontrolowana infekcja wymagająca dożylnych antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych. (Przy użyciu w przypadku profilaktycznej antybiotykoterapii jest dozwolone.)
  11. Czynny pierwotny niedobór odporności, znane niekontrolowane aktywne zakażenie wirusem HIV lub czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, np. osoby z serologicznymi cechami zakażenia wirusowego w ciągu 28 dni od dnia 1 cyklu 1. Pacjenci z przebytym lub wyleczonym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), którzy mają -HBc dodatnie (+) kwalifikują się tylko wtedy, gdy mają wynik HBsAg ujemny (-).
  12. Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna pod względem RNA HCV. Przed randomizacją/włączeniem do badania pacjenci powinni zostać poddani testowi na obecność wirusa HIV, jeśli wymagają tego lokalne przepisy lub instytucjonalna komisja odwoławcza (IRB)/komisja etyki (EC).
  13. Otrzymanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką trastuzumabu deruxtekanu. Otrzymanie żywej, atenuowanej szczepionki (szczepionki zawierające mRNA i adenowirusy z niedoborem replikacji nie są uważane za żywe atenuowane szczepionki) w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką trastuzumabu deruxtekanu. Uwaga: Uczestnicy, jeśli zostali zapisani, nie powinni otrzymywać żywej szczepionki w trakcie badania i do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki interwencji badawczej.
  14. Klinicznie istotny wysięk w opłucnej, wodobrzusze lub wysięk osierdziowy wymagający drenażu.(Stabilny
  15. Współistniejące, istotne klinicznie choroby specyficzne dla płuc, w tym między innymi wszelkie podstawowe zaburzenia płuc (np. zatorowość płucna w ciągu trzech miesięcy od włączenia do badania, ciężka astma, ciężka POChP, restrykcyjna choroba płuc, wysięk opłucnowy itp.)
  16. Wszelkie choroby autoimmunologiczne, tkanki łącznej lub zapalne (np. Reumatoidalne zapalenie stawów, choroba Sjogrena, sarkoidoza itp.), jeśli w czasie badania przesiewowego udokumentowano lub podejrzewano zajęcie płuc. W przypadku pacjentów objętych badaniem należy odnotować szczegółowe informacje na temat zaburzenia w eCRF.
  17. Wcześniejsza całkowita pneumonektomia
  18. Znana alergia lub nadwrażliwość na badany lek lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku.
  19. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne.
  20. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią, a także pacjentki planujące zajście w ciążę.

  21. Wiele nowotworów pierwotnych w ciągu 3 lat, z wyjątkiem

    • odpowiednio wycięty rak skóry niebędący czerniakiem
    • choroba leczona in situ
    • inne guzy lite wyleczone Procedury wycofywania pacjentów nieprawidłowo włączonych, patrz punkt 3.4.
  22. Wcześniejsze stosowanie ukierunkowanych terapii HER2, z wyjątkiem TKI.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Trastuzumab Deruxtekan
Lek: Trastuzumab deruxtekan

Chemioterapia: Co 3 tygodnie jak poniżej, aż do wycofania zgody pacjenta, progresji, śmierci lub utraty kontroli:

- Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) 5,4 mg/kg

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Mediana czasu przeżycia wolnego od progresji wewnątrzczaszkowej (icPFS) zgodnie z kryteriami RANO
Ramy czasowe: Kiedy wszyscy włączeni pacjenci ukończą 12-miesięczną obserwację
Kiedy wszyscy włączeni pacjenci ukończą 12-miesięczną obserwację

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji zgodnie z definicją RECIST 1.1
Ramy czasowe: Kiedy wszyscy włączeni pacjenci ukończą 12-miesięczną obserwację
Kiedy wszyscy włączeni pacjenci ukończą 12-miesięczną obserwację
Mediana czasu przeżycia wolnego od progresji wewnątrzczaszkowej zgodnie z definicją RECIST 1.1
Ramy czasowe: Kiedy wszyscy włączeni pacjenci ukończą 12-miesięczną obserwację
Kiedy wszyscy włączeni pacjenci ukończą 12-miesięczną obserwację
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi wewnątrzczaszkowej (icORR) zgodnie z definicją RECIST 1.1
Ramy czasowe: Kiedy wszyscy włączeni pacjenci ukończą 12-miesięczną obserwację
Kiedy wszyscy włączeni pacjenci ukończą 12-miesięczną obserwację
Ogólny wskaźnik odpowiedzi zgodnie z definicją RECIST 1.1
Ramy czasowe: Kiedy wszyscy włączeni pacjenci ukończą 12-miesięczną obserwację
Kiedy wszyscy włączeni pacjenci ukończą 12-miesięczną obserwację
Czas trwania odpowiedzi zgodnie z definicją RECIST 1.1
Ramy czasowe: Kiedy wszyscy włączeni pacjenci ukończą 12-miesięczną obserwację
Kiedy wszyscy włączeni pacjenci ukończą 12-miesięczną obserwację
Wskaźnik kontroli choroby zgodnie z definicją RECIST 1.1
Ramy czasowe: Kiedy wszyscy włączeni pacjenci ukończą 12-miesięczną obserwację
Kiedy wszyscy włączeni pacjenci ukończą 12-miesięczną obserwację
Całkowite przeżycie (czas od daty pierwszego podania IP do śmierci z dowolnej przyczyny)
Ramy czasowe: Kiedy wszyscy włączeni pacjenci ukończą 12-miesięczną obserwację
Kiedy wszyscy włączeni pacjenci ukończą 12-miesięczną obserwację
Miejsce progresji odpowiedzi zgodnie z definicją RECIST 1.1
Ramy czasowe: Kiedy wszyscy włączeni pacjenci ukończą 12-miesięczną obserwację
Kiedy wszyscy włączeni pacjenci ukończą 12-miesięczną obserwację
Liczba pacjentów z AE na podstawie CTCAE
Ramy czasowe: Kiedy wszyscy włączeni pacjenci ukończą 12-miesięczną obserwację
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji trastuzumabu deruxtekanu.(AE/SAE, Objawy życiowe, zbiór parametrów chemii klinicznej/hematologii, EKG)
Kiedy wszyscy włączeni pacjenci ukończą 12-miesięczną obserwację

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Yonsei University

Śledczy

  • Główny śledczy: Hye Ryun Kim, Yonsei University Health system, Severance Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 lutego 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 stycznia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 stycznia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 lutego 2024

Pierwszy wysłany (Szacowany)

9 lutego 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

9 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 4-2023-1364

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niedrobnokomórkowego raka płuca

Badania kliniczne na Trastuzumab deruxtekan

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Canada

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj