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Efficacia e sicurezza di T-DXd nei pazienti con cancro polmonare avanzato HER2-mutante con metastasi cerebrali asintomatiche (ELPIS)

7 febbraio 2024 aggiornato da: Yonsei University

Uno studio di fase 2 per valutare l'efficacia e la sicurezza di T-DXd nei pazienti con cancro polmonare avanzato HER2-mutante con metastasi cerebrali asintomatiche.

'1. Obbiettivo

  • Obiettivo primario

    - Sopravvivenza libera da progressione intracranica mediana (icPFS) come definita dai criteri RANO (Response Assessment in Neuro-Oncology)

  • Obiettivo secondario

    • Sopravvivenza libera da progressione (PFS) come definita da RECIST 1.1
    • Sopravvivenza libera da progressione intracranica mediana (icPFS) come definita da RECIST 1.1
    • Tasso di risposta obiettiva intracranica (icORR) come definito da RECIST 1.1
    • Tasso di risposta globale (ORR) come definito da RECIST 1.1
    • Durata della risposta (DoR) come definita da RECIST 1.1
    • Tasso di controllo della malattia (DCR) definito da RECIST 1.1
    • Sopravvivenza globale (OS); Il tempo trascorso dalla data dell'amministrazione IP iniziale alla morte per qualsiasi causa
    • Modello di progressione; Sito della prossima progressione

  • Obiettivo sicurezza

    • Valutare la sicurezza e la tollerabilità di Trastuzumab deruxtecan. (AE/SAE, Segni vitali, raccolta di parametri chimico-clinici/ematologici, ECG) 2. Scopo esplorativo
    • Identificare i meccanismi di resistenza adattativa utilizzando il pannello Guardant 360. Condurre NGS utilizzando il pannello Guardant 360 nella raccolta seriale di plasma prima del trattamento e al momento della progressione.

    • Identificare il profilo della malattia polmonare interstiziale (ILD) dopo il trattamento di T-DXd. Per eseguire la PFT di base e di follow-up. Eseguire una TC del torace ad alta risoluzione per valutare l'ILD da parte di un esperto radiologo. Per valutare il livello di citochine nel plasma raccolto in serie (ogni 6 settimane per le prime 24 settimane e poi ogni 12 settimane). I ricercatori raccomandano di eseguire una HRCT al basale e una seconda in caso di ILD.

      3. Background Mutazioni attivanti il ​​recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2, ERBB2) si verificano nel 2% dei tumori polmonari come bersaglio molecolare distinto. La terapia mirata contro HER2 è lo standard di cura per il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) positivo per la mutazione HER2.

Trastuzumab deruxtecan (T-DXd, DS-8201, Enhertu) è un nuovo anticorpo coniugato costituito da 3 componenti: un anticorpo monoclonale umanizzato anti-HER2 IgG1 con la stessa sequenza aminoacidica di trastuzumab; un carico utile dell'inibitore della topoisomerasi I, un derivato dell'exatecano; e un legante scindibile a base di tetrapeptide.

Recentemente, T-DXd ha indotto un tasso di risposta obiettiva (ORR) confermato di quasi il 61% e un beneficio duraturo in pazienti fortemente pretrattate con carcinoma mammario avanzato HER2-positivo, secondo i risultati dello studio di fase II DESTINY-Breast01. Inoltre, lo studio DESTINY-Gastric ha dimostrato la superiorità di T-DXd rispetto alla chemioterapia standard in termini di tasso di risposta, sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale in questo contesto. Nel complesso, T-DXd ha ricevuto la designazione di terapia innovativa e la designazione di farmaco orfano nel trattamento del cancro gastrico, nonché l'approvazione per il trattamento del cancro al seno avanzato HER2-positivo. Recentemente, T-DXd ha mostrato un controllo duraturo della malattia sistemica insieme alla risposta del sistema nervoso centrale. Studi in corso stanno valutando l'attività di T-DXd in pazienti con cancro al seno e metastasi cerebrali attive.

T-DXd è stato approvato negli Stati Uniti per il trattamento di pazienti adulti con NSCLC non resecabile o metastatico i cui tumori hanno mutazioni attivanti HER2, rilevate da un test approvato dalla FDA, e che hanno ricevuto una precedente terapia sistemica. L'approvazione accelerata da parte della FDA si è basata sui risultati dello studio di fase II DESTINY-Lung02. Un'analisi provvisoria di efficacia in una coorte di pazienti prespecificata ha mostrato che T-DXd (5,4 mg/kg) ha dimostrato un ORR confermato del 57,7% (n=52; IC al 95% 43,2-71,3), come valutato mediante revisione centrale indipendente in cieco, in pazienti con NSCLC non squamoso con mutazione HER2 non resecabile o metastatico precedentemente trattato. Risposte complete (CR) sono state osservate nell'1,9% dei pazienti e risposte parziali (PR) nel 55,8% dei pazienti con una DoR mediana di 8,7 mesi (IC 95% 7,1-NE).

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

4. Ipotesi T-DXd è effettivamente approvato per i pazienti con NSCLC metastatico HER2m precedentemente trattati, ma esiste una lacuna di conoscenza sulla risposta intracranica a T-DXd nei pazienti con NSCLC con metastasi cerebrali. Pertanto, in questo studio, i ricercatori mirano a concentrarsi sull'esito del trattamento intracranico nei pazienti con NSCLC HER2 mutante con metastasi cerebrali.

Inoltre, è stato dimostrato che T-DXd ha una maggiore efficacia nei pazienti con mutazione HER2 piuttosto che nei pazienti con NSCLC con sovraespressione di HER2.

Tuttavia, nei pazienti trattati con T-DXd può verificarsi una grave malattia polmonare interstiziale (ILD) pericolosa per la vita, inclusa la polmonite. Risultati recenti hanno dimostrato che l’ILD si è verificata in meno del 16% dei pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo dopo il trattamento con T-DXd. Sebbene la maggior parte di questi casi fosse di grado 1 o 2, l’ILD rimane un rischio importante, il che evidenzia la necessità di un attento monitoraggio e di un’identificazione precoce dell’ILD. Diverse citochine che attivano la via JAK/STAT, come IL-4, IL-13, IL-6, IL-11 e IL-31, sono implicate nella patogenicità dell'ILD. Tuttavia, non esiste uno studio prospettico che abbia valutato l’associazione delle citochine con l’insorgenza di ILD indotta da farmaci.

Considerata l'attività di T-DXd nel cancro polmonare con mutazione HER2, i ricercatori hanno ipotizzato che i tumori con mutazione HER2 presentino suscettibilità agli ADC HER2 e hanno progettato questo studio clinico di fase 2 su T-DXd in pazienti con NSCLC mutante HER2 con metastasi cerebrali.

5. Procedura dello studio Questo è uno studio di Fase 2, a braccio singolo, multicentrico, in aperto, volto a valutare l'efficacia e la sicurezza di T-DXd in pazienti con cancro polmonare avanzato HER2-mutante con metastasi cerebrali asintomatiche.

Il NSCLC non squamoso avanzato o metastatico con mutazione HER2 indipendentemente dall'espressione di HER2 con metastasi cerebrali asintomatiche al basale sarà trattato con T-DXd ogni 3 settimane.

  • La mutazione attivante HER2 si basa sulla valutazione locale dell'analisi del tessuto d'archivio o del ctDNA plasmatico. Le mutazioni attivanti HER2 sono incluse nell'esone 19 o 20.
  • Per l'analisi dei meccanismi di resistenza, i ricercatori intendono condurre una raccolta seriale di plasma da pazienti che ricevono T-DXd (prima del trattamento e al momento della progressione) per identificare i meccanismi di resistenza adattativa utilizzando il pannello Guardant 360.
  • Per identificare il profilo della malattia polmonare interstiziale (ILD) dopo il trattamento di T-DXd, i ricercatori pianificano di eseguire la PFT di base e di follow-up. La TC ad alta risoluzione sarà valutata per ILD da un esperto radiologo. I ricercatori hanno raccolto in serie il plasma per la valutazione delle citochine (ogni 6 settimane per le prime 24 settimane e poi ogni 12 settimane). Lo pneumologo, esperto di ILD, coinvolgerà la gestione dell'ILD quando i pazienti mostrano il pattern ILD e i sintomi sospetti per l'ILD.

<Descrizione dettagliata>

  1. Obbiettivo:

    • Obiettivo primario

      - Sopravvivenza libera da progressione intracranica mediana (icPFS) come definita dai criteri RANO (Response Assessment in Neuro-Oncology)

    • Obiettivo secondario

      • Sopravvivenza libera da progressione (PFS) come definita da RECIST 1.1
      • Sopravvivenza libera da progressione intracranica mediana (icPFS) come definita da RECIST 1.1
      • Tasso di risposta obiettiva intracranica (icORR) come definito da RECIST 1.1
      • Tasso di risposta globale (ORR) come definito da RECIST 1.1
      • Durata della risposta (DoR) come definita da RECIST 1.1
      • Tasso di controllo della malattia (DCR) definito da RECIST 1.1
      • Sopravvivenza globale (OS); Il tempo trascorso dalla data dell'amministrazione IP iniziale alla morte per qualsiasi causa
      • Modello di progressione; Sito della prossima progressione

    • Obiettivo sicurezza

      - Valutare la sicurezza e la tollerabilità di Trastuzumab deruxtecan. (AE/SAE, Segni vitali, Raccolta parametri chimico-clinici/ematologici, ECG)

    • Scopo esplorativo

      • Identificare i meccanismi di resistenza adattativa utilizzando il pannello Guardant 360. Condurre NGS utilizzando il pannello Guardant 360 nella raccolta seriale di plasma prima del trattamento e al momento della progressione.
      • Identificare il profilo della malattia polmonare interstiziale (ILD) dopo il trattamento di T-DXd. Per eseguire la PFT di base e di follow-up. Eseguire una TC del torace ad alta risoluzione per valutare l'ILD da parte di un esperto radiologo. Per valutare il livello di citochine nel plasma raccolto in serie (ogni 6 settimane per le prime 24 settimane e poi ogni 12 settimane). Si consiglia di eseguire una HRCT al basale e una seconda in caso di ILD.

  2. Background Mutazioni attivanti il ​​recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2, ERBB2) si verificano nel 2% dei tumori polmonari come bersaglio molecolare distinto. La terapia mirata contro HER2 è lo standard di cura per il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) positivo per la mutazione HER2.

    Trastuzumab deruxtecan (T-DXd, DS-8201, Enhertu) è un nuovo anticorpo coniugato costituito da 3 componenti: un anticorpo monoclonale umanizzato anti-HER2 IgG1 con la stessa sequenza aminoacidica di trastuzumab; un carico utile dell'inibitore della topoisomerasi I, un derivato dell'exatecano; e un legante scindibile a base di tetrapeptide.

    Recentemente, T-DXd ha indotto un tasso di risposta obiettiva (ORR) confermato di quasi il 61% e un beneficio duraturo in pazienti fortemente pretrattate con carcinoma mammario avanzato HER2-positivo, secondo i risultati dello studio di fase II DESTINY-Breast01. Inoltre, lo studio DESTINY-Gastric ha dimostrato la superiorità di T-DXd rispetto alla chemioterapia standard in termini di tasso di risposta, sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale in questo contesto. Nel complesso, T-DXd ha ricevuto la designazione di terapia innovativa e la designazione di farmaco orfano nel trattamento del cancro gastrico, nonché l'approvazione per il trattamento del cancro al seno avanzato HER2-positivo. Recentemente, T-DXd ha mostrato un controllo duraturo della malattia sistemica insieme alla risposta del sistema nervoso centrale. Studi in corso stanno valutando l'attività di T-DXd in pazienti con cancro al seno e metastasi cerebrali attive.

    T-DXd è stato approvato negli Stati Uniti per il trattamento di pazienti adulti con NSCLC non resecabile o metastatico i cui tumori hanno mutazioni attivanti HER2, rilevate da un test approvato dalla FDA, e che hanno ricevuto una precedente terapia sistemica. L'approvazione accelerata da parte della FDA si è basata sui risultati dello studio di fase II DESTINY-Lung02. Un'analisi provvisoria di efficacia in una coorte di pazienti prespecificata ha mostrato che T-DXd (5,4 mg/kg) ha dimostrato un ORR confermato del 57,7% (n=52; IC al 95% 43,2-71,3), come valutato mediante revisione centrale indipendente in cieco, in pazienti con NSCLC non squamoso con mutazione HER2 non resecabile o metastatico precedentemente trattato. Risposte complete (CR) sono state osservate nell'1,9% dei pazienti e risposte parziali (PR) nel 55,8% dei pazienti con una DoR mediana di 8,7 mesi (IC 95% 7,1-NE).

  3. Ipotesi T-DXd è effettivamente approvato per i pazienti con NSCLC metastatico HER2m precedentemente trattati, ma esiste una lacuna di conoscenza sulla risposta intracranica a T-DXd nei pazienti con NSCLC con metastasi cerebrali. Pertanto, in questo studio, miriamo a concentrarci sull'esito del trattamento intracranico nei pazienti con NSCLC HER2 mutante con metastasi cerebrali.

    Inoltre, è stato dimostrato che T-DXd ha una maggiore efficacia nei pazienti con mutazione HER2 piuttosto che nei pazienti con NSCLC con sovraespressione di HER2.

    Tuttavia, nei pazienti trattati con T-DXd può verificarsi una grave malattia polmonare interstiziale (ILD) pericolosa per la vita, inclusa la polmonite. Risultati recenti hanno dimostrato che l’ILD si è verificata in meno del 16% dei pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo dopo il trattamento con T-DXd. Sebbene la maggior parte di questi casi fosse di grado 1 o 2, l’ILD rimane un rischio importante, il che evidenzia la necessità di un attento monitoraggio e di un’identificazione precoce dell’ILD. Diverse citochine che attivano la via JAK/STAT, come IL-4, IL-13, IL-6, IL-11 e IL-31, sono implicate nella patogenicità dell'ILD. Tuttavia, non esiste uno studio prospettico che abbia valutato l’associazione delle citochine con l’insorgenza di ILD indotta da farmaci.

    Considerata l'attività di T-DXd nel cancro polmonare con mutazione HER2, abbiamo ipotizzato che i tumori con mutazione HER2 presentino suscettibilità agli ADC HER2 e abbiamo progettato questo studio clinico di fase 2 su T-DXd in pazienti con NSCLC mutante HER2 con metastasi cerebrali.

  4. Procedura dello studio Si tratta di uno studio di Fase 2, a braccio singolo, multicentrico, in aperto, volto a valutare l'efficacia e la sicurezza di T-DXd in pazienti con cancro polmonare avanzato HER2-mutante con metastasi cerebrali asintomatiche.

Il NSCLC non squamoso avanzato o metastatico con mutazione HER2 indipendentemente dall'espressione di HER2 con metastasi cerebrali asintomatiche al basale sarà trattato con T-DXd ogni 3 settimane.

  • La mutazione attivante HER2 si basa sulla valutazione locale dell'analisi del tessuto d'archivio o del ctDNA plasmatico. Le mutazioni attivanti HER2 sono incluse nell'esone 19 o 20.
  • Per l'analisi dei meccanismi di resistenza, prevediamo di condurre una raccolta seriale di plasma da pazienti che ricevono T-DXd (prima del trattamento e al momento della progressione) per identificare i meccanismi di resistenza adattativa utilizzando il pannello Guardant 360.
  • Per identificare il profilo della malattia polmonare interstiziale (ILD) dopo il trattamento di T-DXd, prevediamo di eseguire la PFT di base e di follow-up. La TC ad alta risoluzione sarà valutata per ILD da un esperto radiologo. Abbiamo raccolto in serie il plasma per la valutazione delle citochine (ogni 6 settimane per le prime 24 settimane e poi ogni 12 settimane). Lo pneumologo, esperto di ILD, coinvolgerà la gestione dell'ILD quando i pazienti mostrano il pattern ILD e i sintomi sospetti per l'ILD.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

27

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Hye Ryun Kim
  • Numero di telefono: +82-10-8713-4793
  • Email: nobelg@yuhs.ac

Luoghi di studio

  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Yonsei University Health system, Severance Hospital
        • Contatto:
          • Hye Ryun Kim
          • Numero di telefono: +82-10-8713-4793
          • Email: nobelg@yuhs.ac

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età 20 o più di 20 anni
  2. Confermato istologicamente, "NSCLC localmente avanzato e non resecabile non trattabile con intento curativo (chirurgia o chemioradioterapia) o NSCLC non squamoso ricorrente o de novo-metastatico (secondo la versione 8 dello IASLC Staging Manual in Thoracic Oncology) localmente avanzato o metastatico NSCLC non squamoso (i partecipanti con istologia mista sono idonei se l'adenocarcinoma è l'istologia predominante).

  3. Attivazione della mutazione HER2 documentata da NGS nel tessuto o nel plasma (include l'attivazione della mutazione HER2 nell'esone 19 o 20, ovvero esone 20: inserzione/duplicazione A775_G776insYVMA; mutazioni puntiformi, L755S e G776C; domini transmembrana e iuxtamembrana G660D, R678Q, E693K e Mutazione documentata Q709L) indipendentemente dall'espressione di HER2.

    Espressione di HER2 sul tessuto in base all'IHC (IHC 1+, 2+ o 3+)

  4. Metastasi cerebrali asintomatiche al basale senza terapia locale per metastasi cerebrali o metastasi cerebrali stabili dopo terapia locale (WBRTx, SRS, GKS ecc.), definiti come pazienti che non richiedono terapia con corticosteroidi o anticonvulsivanti per controllare i sintomi associati.
  5. Precedente fallimento di qualsiasi chemioterapia sistemica a base di platino
  6. Malattia misurabile secondo RECIST versione 1.1 Valutazione della risposta nei criteri neuro-oncologici (RANO)
  7. LVEF ≥ 50% entro 28 giorni prima della randomizzazione/arruolamento della prima dose.
  8. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1.

  9. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo entro 14 giorni prima della randomizzazione/arruolamento della prima dose, come descritto nella Tabella 1 di seguito. Tutti i parametri devono soddisfare i criteri di inclusione lo stesso giorno e devono essere i risultati disponibili più recenti.

    Tabella 1 Parametri per un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo Adeguata funzionalità del midollo osseo Conta piastrinica ≥ 100000/mm3. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/mm3 Funzionalità epatica adeguata Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3×ULN (< 5×ULN nei partecipanti con metastasi epatiche) Bilirubina totale ≤ 1,5×ULN se no metastasi epatiche o < 3×ULN in presenza di sindrome di Gilbert documentata (iperbilirubinemia non coniugata) o metastasi epatiche al basale Albumina sierica ≥ 2,5 g/dL Funzionalità renale adeguata CrCL ≥ 30 ml/min come determinato mediante Cockcroft Gault (utilizzando il peso corporeo effettivo) .

    Maschi:

    CLcr (ml/min) = "[140 ​​- età (anni)] × peso (kg)" /"72 × creatinina sierica (mg/dl)"

    Femmine:

    (CLcr (mL/min) = "[140 ​​- età (anni)] × peso (kg)" /"72 × creatinina sierica (mg/dL)" × 0,85 Adeguata funzione di coagulazione del sangue Rapporto internazionale normalizzato o tempo di protrombina e parziale tromboplastina o tempo di tromboplastina parziale attivata ≤ 1,5 × ULN

    *CrCL = clearance della creatinina calcolata; ULN = limite superiore della norma

  10. Adeguato periodo di sospensione del trattamento prima dell’arruolamento, definito nella Tabella 2 di seguito:

    Tabella 2 Periodi adeguati di washout del trattamento Trattamento/Periodo minimo di washout Chirurgia maggiore ≥ 4 settimane Radioterapia inclusa radioterapia stereotassica palliativa al torace ≥ 4 settimane Radioterapia stereotassica palliativa ad altre aree anatomiche inclusa radioterapia all’intero cervello, radioterapia ossea e GKS ≥ 2 settimane Anti- Chemioterapia antitumorale [immunoterapia (terapia non basata su anticorpi)] ≥ 43 settimane Terapia antitumorale basata su anticorpi ≥ 4 settimane Agenti mirati e piccole molecole ≥ 242 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo TKI approvati per il trattamento del NSCLC ≥ 1 settimana .

    • la TC basale deve essere completata dopo l'interruzione del TKI
  11. Prova dello stato post-menopausale o test di gravidanza su siero negativo per le donne in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato. Per le donne in età fertile, alla visita di screening deve essere disponibile un risultato negativo del test di gravidanza su siero (il test deve avere una sensibilità di almeno 25 mIU/mL) e del test di gravidanza con beta-gonadotropina corionica umana (β-HCG) sulle urine. prima di ogni somministrazione di IMP.
  12. Le donne in età fertile sono definite come coloro che non sono chirurgicamente sterili (ad es. è stata sottoposta a salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale o isterectomia completa) o in post-menopausa (oltre 60 anni). Le donne saranno considerate in post-menopausa se sono state amenorreiche per 12 mesi senza una causa medica alternativa.
  13. Le pazienti di sesso femminile in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato devono utilizzare almeno un metodo contraccettivo altamente efficace, presentato nella Tabella 3, dal momento dello screening e devono accettare di continuare a utilizzare tali precauzioni per 7 mesi dopo lo screening. ultima dose di IMP. Non tutti i metodi contraccettivi sono altamente efficaci. Le pazienti donne devono astenersi dall'allattamento al seno durante lo studio e per 7 mesi dopo l'ultima dose di IMP. La completa astinenza eterosessuale per tutta la durata dello studio e il periodo di sospensione del farmaco rappresentano un metodo contraccettivo accettabile se è in linea con lo stile di vita abituale del paziente (è necessario prendere in considerazione la durata della sperimentazione clinica); tuttavia, l'astinenza periodica o occasionale, il metodo del ritmo e il metodo dell'astinenza non sono accettabili.
  14. I pazienti maschi non sterilizzati che sono sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono utilizzare un preservativo con spermicida dallo screening fino a 4 mesi dopo la dose finale di IMP. La completa astinenza eterosessuale per tutta la durata dello studio e il periodo di washout del farmaco costituiscono un metodo contraccettivo accettabile se in linea con lo stile di vita abituale della paziente (è necessario prendere in considerazione la durata della sperimentazione clinica); tuttavia, l'astinenza periodica o occasionale, il metodo del ritmo e il metodo dell'astinenza non sono accettabili. Si raccomanda vivamente che anche le partner di un paziente maschio utilizzino almeno un metodo contraccettivo altamente efficace durante questo periodo, come descritto nella Tabella 3. Inoltre, i pazienti di sesso maschile devono astenersi dal generare figli o dal congelare o donare lo sperma dal momento della randomizzazione/arruolamento, per tutta la durata dello studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose di IMP. La conservazione dello sperma dovrebbe essere presa in considerazione prima dell'arruolamento in questo studio.
  15. I soggetti di sesso femminile non devono donare o recuperare per uso personale gli ovuli dal momento della randomizzazione/arruolamento e durante tutto il periodo di trattamento dello studio e per almeno 7 mesi dopo la somministrazione finale del farmaco in studio. Dovrebbero astenersi dall'allattare al seno durante questo periodo. La conservazione degli ovuli può essere presa in considerazione prima dell'arruolamento in questo studio.

Criteri di esclusione:

  1. Metastasi cerebrali attive che richiedono un intervento
  2. Metastasi leptomeningee
  3. Terapia antitumorale sistemica entro 28 giorni (terapia mirata, ≥ 2 settimane o 5 emivite) prima dell'inizio di T-DXd
  4. Radioterapia (esclusa la radioterapia stereotassica palliativa al torace) o intervento chirurgico con coltello gamma entro 2 settimane prima dell'inizio del T-DXd
  5. Ha abuso di sostanze o altre condizioni mediche come condizioni cardiache o psicologiche clinicamente significative, che potrebbero, a giudizio dello sperimentatore, interferire con la partecipazione del soggetto allo studio clinico o alla valutazione dei risultati dello studio clinico.
  6. Presenta compressione del midollo spinale o metastasi del sistema nervoso centrale clinicamente attive, definite come non trattate e sintomatiche, o che richiedono terapia con corticosteroidi o anticonvulsivanti per controllare i sintomi associati. Possono essere inclusi nello studio soggetti con metastasi cerebrali non trattate ma clinicamente inattive. I soggetti con metastasi cerebrali trattate che non sono più sintomatiche e che non necessitano di trattamento con corticosteroidi o anticonvulsivanti potranno essere inclusi nello studio se si sono ripresi dall'effetto tossico acuto della radioterapia. Devono essere trascorse almeno 2 settimane tra la fine della radioterapia dell'intero cervello e l'arruolamento/randomizzazione dello studio.
  7. Tossicità irrisolte derivanti da precedenti terapie antitumorali, definite come tossicità (diverse dall'alopecia) non ancora risolte al Grado ≤ 2 o al basale
  8. Pazienti con anamnesi di infarto miocardico (MI) entro 6 mesi prima dell'arruolamento, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (CHF) (classe da II a IV della New York Heart Association),
  9. Anamnesi di ILD/polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi, presenza di ILD/polmonite in corso o in cui il sospetto di ILD/polmonite non può essere escluso mediante imaging allo screening.
  10. Infezione incontrollata che richiede antibiotici IV, antivirali o antifungini. (Utilizzo per la profilassi antibiotica è consentito.)
  11. Immunodeficienza primaria attiva, infezione attiva non controllata da HIV nota o infezione attiva da epatite B o C, come quelli con evidenza sierologica di infezione virale entro 28 giorni dal Giorno 1 del Ciclo 1. Soggetti con infezione da virus dell'epatite B (HBV) pregressa o risolta che sono anti -HBc positivi (+) sono idonei solo se sono HBsAg negativi (-).
  12. I pazienti positivi per gli anticorpi dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV. I soggetti devono essere sottoposti al test per l'HIV prima della randomizzazione/arruolamento se richiesto dalle normative locali o dal comitato di revisione istituzionale (IRB)/comitato etico (CE).
  13. Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose di trastuzumab deruxtecan. Ricezione di vaccino vivo attenuato (i vaccini adenovirali carenti di mRNA e di replicazione non sono considerati vaccini vivi attenuati) entro 30 giorni prima della prima dose di trastuzumab deruxtecan. Nota: i partecipanti, se arruolati, non devono ricevere vaccini vivi durante lo studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento in studio.
  14. Versamento pleurico, ascite o versamento pericardico clinicamente significativo che richiede drenaggio. (Stabile
  15. Malattie intercorrenti clinicamente significative specifiche del polmone incluse, ma non limitate a, qualsiasi disturbo polmonare sottostante (ad es. embolia polmonare entro tre mesi dall'arruolamento nello studio, asma grave, BPCO grave, malattia polmonare restrittiva, versamento pleurico, ecc.)
  16. Qualsiasi disturbo autoimmune, del tessuto connettivo o infiammatorio (ad es. Artrite reumatoide, sindrome di Sjogren, sarcoidosi ecc.) laddove sia documentato o sospetto un coinvolgimento polmonare al momento dello screening. I dettagli completi del disturbo dovrebbero essere registrati nell'eCRF per i pazienti inclusi nello studio.
  17. Precedente pneumonectomia completa
  18. Allergia nota o ipersensibilità al trattamento in studio o ad uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio.
  19. Storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.
  20. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o pazienti che stanno pianificando una gravidanza.

  21. Tumori primari multipli entro 3 anni, ad eccezione di

    • cancro cutaneo non melanoma adeguatamente resecato
    • malattia in situ trattata in modo curativo
    • altri tumori solidi trattati curativamente. Per le procedure di ritiro dei soggetti erroneamente arruolati vedere la Sezione 3.4.
  22. Uso precedente di trattamenti mirati per HER2, ad eccezione dei TKI.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trastuzumab Deruxtecan
Droga: Trastuzumab deruxtecan

Chemioterapia: ogni 3 settimane come di seguito fino al ritiro del consenso del paziente, progressione, morte o perdita al follow-up:

- Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) 5,4 mg/kg

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione intracranica mediana (icPFS) come definita dai criteri RANO
Lasso di tempo: Quando tutti i pazienti arruolati hanno completato 12 mesi di follow-up
Quando tutti i pazienti arruolati hanno completato 12 mesi di follow-up

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione come definita da RECIST 1.1
Lasso di tempo: Quando tutti i pazienti arruolati hanno completato 12 mesi di follow-up
Quando tutti i pazienti arruolati hanno completato 12 mesi di follow-up
Sopravvivenza libera da progressione intracranica mediana come definita da RECIST 1.1
Lasso di tempo: Quando tutti i pazienti arruolati hanno completato 12 mesi di follow-up
Quando tutti i pazienti arruolati hanno completato 12 mesi di follow-up
Tasso di risposta obiettiva intracranica (icORR) come definito da RECIST 1.1
Lasso di tempo: Quando tutti i pazienti arruolati hanno completato 12 mesi di follow-up
Quando tutti i pazienti arruolati hanno completato 12 mesi di follow-up
Tasso di risposta globale come definito da RECIST 1.1
Lasso di tempo: Quando tutti i pazienti arruolati hanno completato 12 mesi di follow-up
Quando tutti i pazienti arruolati hanno completato 12 mesi di follow-up
Durata della risposta come definita da RECIST 1.1
Lasso di tempo: Quando tutti i pazienti arruolati hanno completato 12 mesi di follow-up
Quando tutti i pazienti arruolati hanno completato 12 mesi di follow-up
Tasso di controllo della malattia come definito da RECIST 1.1
Lasso di tempo: Quando tutti i pazienti arruolati hanno completato 12 mesi di follow-up
Quando tutti i pazienti arruolati hanno completato 12 mesi di follow-up
Sopravvivenza globale (il tempo intercorso dalla data della somministrazione iniziale dell'IP alla morte per qualsiasi causa)
Lasso di tempo: Quando tutti i pazienti arruolati hanno completato 12 mesi di follow-up
Quando tutti i pazienti arruolati hanno completato 12 mesi di follow-up
Sito di progressione della risposta come definito da RECIST 1.1
Lasso di tempo: Quando tutti i pazienti arruolati hanno completato 12 mesi di follow-up
Quando tutti i pazienti arruolati hanno completato 12 mesi di follow-up
Numero di pazienti con AE sulla base del CTCAE
Lasso di tempo: Quando tutti i pazienti arruolati hanno completato 12 mesi di follow-up
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di Trastuzumab deruxtecan. (AE/SAE, Segni vitali, Raccolta parametri chimico-clinici/ematologici, ECG)
Quando tutti i pazienti arruolati hanno completato 12 mesi di follow-up

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Yonsei University

Investigatori

  • Investigatore principale: Hye Ryun Kim, Yonsei University Health system, Severance Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 febbraio 2024

Completamento primario (Stimato)

1 gennaio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 gennaio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 febbraio 2024

Primo Inserito (Stimato)

9 febbraio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

9 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 4-2023-1364

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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