개방형 화상 구덩이에 노출된 퇴역 군인의 DNA 메틸화 마커

배경: VA와 DoD는 1990년 이후 쿠웨이트, 아프가니스탄, 이라크와 같은 국가에 군대를 배치하는 동안 350만 명의 퇴역 군인과 군인이 폐기물 처리에 사용되는 개방형 화상 구덩이에 노출된 것으로 추정합니다. 이러한 노출이 건강에 미치는 지속적인 부작용은 알려져 있지 않기 때문에 VA 공기 중 위험 및 노천화분 등록소(AHOBPR)가 만들어졌습니다. 현재까지 209,000명 이상의 참가자가 화상 구덩이 및 기타 공중 위험에 대한 노출 정도에 대한 등록 설문지에 응답했습니다. 질문은 노출 기간, ​​급성 건강 영향의 심각도, 만성 호흡기, 심혈관, 신경 및 기타 질병의 발병 또는 악화의 상대적 시기를 정량화하려고 시도했습니다. 그러나 AHOBPR 인터뷰에는 정신 건강 및 바이오마커에 대한 구체적인 질문이 부족합니다. 제안된 연구는 심리적, 신체적 건강 프로필과 잠재적으로 유해한 후성유전학적 및 생화학적 노출 관련 변경을 더 잘 특성화하기 위해 중개 연구에서 건강에 대한 후속 강화 평가를 위해 AHOBPR 참가자와 비참가자를 모집할 것입니다.

가설: 연구자들은 1) 화상 구덩이에 대한 개인의 노출 정도가 혈액 내 잔류성 유기 오염물질 수준과 소변 내 금속 수준 및 DNA 메틸화의 특정 후성유전학적 변화와 양의 상관관계가 있을 것이라고 가정합니다. 2) 독성 화학물질의 수준과 특정 유전자의 메틸화 변화는 심혈관, 호흡기, 신경정신과 및 기타 시스템과 관련된 만성 문제와 긍정적인 상관관계가 있습니다.

구체적인 목표: (1) 등록 참가자의 잔류성 유기 화학 물질/금속에 대한 노출 강도 및 기간의 관계를 설명하고 정량화하고 화상 구덩이 노출과 관련된 건강 결과와의 관계를 확인합니다. (2) 화상 구덩이에 노출된 개인과 그렇지 않은 개인을 가장 잘 구별하는 DNA 메틸화 표시를 발견하고 검증합니다. 그런 다음 DNA 메틸화, 노출 강도 및 기간, 건강 결과 간의 관계를 설명하고 정량화합니다. 이러한 목표를 달성하면 독성 화학물질, DNA 메틸화 및 개인의 건강 문제 사이의 관계를 정량화할 수 있습니다.

연구 설계: 임상 연구는 Central Arkansas Veterans Healthcare System과 University of Arkansas for Medical Sciences에서 수행될 예정입니다. AHOBPR 등록 및 비특정 모집은 OBP 노출(N=220) 및 연령 및 성별이 일치하는 노출되지 않은 퇴역 군인(N=110)을 등록하는 데 사용됩니다. 노출되지 않은 재향 군인에게는 노출 없음 확인과 함께 개방형 화상 구덩이 노출 상태를 확인하기 위해 AHOBPR과 동일한 질문이 제공됩니다. 참가자당 단일 연구 방문으로 전자 환자 기록을 사용하여 내용을 검증하고 혈액 및 소변 샘플에서 얻은 후성유전학적 및 독성 측정의 영향을 포함하여 신체적, 정신적 기능에 대한 새로운 연구 데이터를 추가함으로써 등록이 강화됩니다. 선형 및 로지스틱 회귀 모델링을 사용하여 교란 변수 및 잘못된 발견 비율을 제어하면서 연구 목표에 의해 설명된 관계를 결정합니다.

환자 집단에 대한 장기 및 단기 영향: 연구의 즉각적인 목표는 혈액 및 소변에 존재하는 잠재적으로 독성이 있는 화학 물질 수준의 노출 관련 차이와 DNA 메틸화의 차이를 측정하는 것입니다. 그런 다음 연구에서는 노출, 생화학적, 분자적 측정, 건강 문제의 존재 사이의 관계를 결정할 것입니다. 화상 구덩이 노출의 영향은 거의 알려지지 않았지만 잠재적으로 심각하기 때문에 이 정보의 가치는 높습니다. 이 조사 라인의 장기적인 목표는 노출된 개인에 대한 개인화되고 맞춤화된 건강 관리를 가능하게 하는 것입니다. 연구자들은 생화학적 및 분자적 측정이 질병의 위험과 질병의 불리한 결과를 예측하여 예방 조치를 취할 수 있는 새로운 바이오마커가 될 수 있다고 믿습니다. 또한, 결과는 대기 오염 물질에 대한 노출이 높은 다른 직업과도 관련성이 높습니다.