DNS-metilációs markerek nyílt égési gödröknek kitett veteránokban

Háttér: A VA és a DoD becslése szerint 1990 óta 3,5 millió veterán és szolgálati tag volt kitéve a hulladékártalmatlanításra használt nyílt égési gödröknek, amikor katonai bevetéseket végeztek Kuvaitban, Afganisztánban és Irakban. Mivel ennek az expozíciónak az egészségre gyakorolt ​​tartós káros hatásai nem ismertek, létrehozták a VA Airborne Hazards and Open Burn Pit Registry-t (AHOBPR). Eddig több mint 209 000 résztvevő válaszolt a nyilvántartási kérdőívre az égési gödröknek és más levegőben terjedő veszélyeknek való kitettség mértékéről. A kérdések megkísérelték számszerűsíteni az expozíció időtartamát, az akut egészségügyi hatások súlyosságát, valamint a krónikus légzőszervi, szív- és érrendszeri, neurológiai és egyéb betegségek megjelenésének vagy súlyosbodásának relatív idejét. Az AHOBPR interjúból azonban hiányzik a mentális egészséggel és a biomarkerekkel kapcsolatos konkrét vizsgálat. A javasolt tanulmány az AHOBPR-ben résztvevőket és nem részt vevőket az egészségi állapotuk fokozott nyomon követése céljából egy transzlációs kutatási vizsgálatba vonja be, hogy jobban jellemezze pszichológiai, fizikai egészségi profiljukat, valamint a potenciálisan káros epigenetikai és biokémiai expozícióval kapcsolatos változásokat.

Hipotézis: A kutatók azt feltételezik, hogy 1) az égési gödrök egyéni expozíciójának súlyossága pozitívan korrelál a vérben és a vizeletben lévő fémek perzisztens szerves szennyezőanyagainak szintjével, valamint a DNS-metiláció specifikus epigenetikai változásaival; és 2) a mérgező vegyi anyagok szintje és a specifikus gének metilációjában bekövetkező változások pozitívan korrelálnak a szív- és érrendszeri, légzőszervi, neuropszichiátriai és egyéb rendszereket érintő krónikus problémákkal.

Konkrét célok: (1) Ismertesse és számszerűsítse a regiszter résztvevőiben a perzisztens szerves vegyi anyagokkal/fémekkel való expozíció intenzitásának és időtartamának összefüggéseit, és megállapítsa kapcsolatukat az égési gödör expozíciójához kapcsolódó egészségügyi következményekkel. (2) Fedezze fel és érvényesítse a DNS-metilációs jeleket, amelyek a legjobban megkülönböztetik az égési gödröknek kitett egyéneket, és azokat, akik nem; majd írja le és számszerűsítse a DNS-metiláció, az expozíció intenzitása és időtartama, valamint az egészségügyi eredmények közötti összefüggéseket. E célok teljesítése lehetővé teszi a mérgező vegyszerek, a DNS-metiláció és az egyéni egészségügyi problémák közötti összefüggések számszerűsítését.

Tanulmánytervezés: Klinikai vizsgálatot fognak végezni a Central Arkansas Veterans Healthcare System-ben és az Arkansas-i Orvostudományi Egyetemen. Az AHOBPR-nyilvántartást és a nem specifikus toborzást az OBP-nek kitett (N=220), valamint az életkornak és nemnek megfelelő, nem exponált (N=110) veteránok felvételére fogják használni. A nem exponált veteránok ugyanazokat a kérdéseket kapják, mint az AHOBPR-ben, hogy meghatározzák a nyitott égésgödör expozíciós állapotát, és megerősítsék, hogy nincs expozíció. Résztvevőnként egyetlen tanulmányi látogatás megerősíti a regisztert azáltal, hogy hitelesíti annak tartalmát az elektronikus betegnyilvántartással, és új vizsgálati adatokat ad hozzá a fizikai és mentális funkciókra vonatkozóan, beleértve a vér- és vizeletmintákból nyert epigenetikai és toxikus mérések hatásait. Lineáris és logisztikus regressziós modellezést alkalmazunk a tanulmányi célok által leírt összefüggések meghatározására, miközben ellenőrizzük a zavaró változókat és a hamis felfedezési arányokat.

Hosszú távú és rövid távú hatás a betegpopulációkra: A vizsgálat közvetlen célja a vérben és a vizeletben jelenlévő potenciálisan mérgező vegyi anyagok, valamint a DNS-metiláció különbségeinek mérése. A tanulmány ezután meghatározza az expozíció, a biokémiai és molekuláris mértékek, valamint az egészségügyi problémák megléte közötti összefüggéseket. Ennek az információnak az értéke magas, mivel az égési gödörnek való kitettség hatásai nagyrészt ismeretlenek, de potenciálisan súlyosak. Ennek a vizsgálati vonalnak a hosszabb távú célja, hogy személyre szabott és személyre szabott egészségügyi kezelést tegyen lehetővé a kitett személyek számára. A kutatók úgy vélik, hogy a biokémiai és molekuláris intézkedések olyan új biomarkerekké válhatnak, amelyek lehetővé teszik a betegségek kockázatának és kedvezőtlen kimeneteleinek előrejelzését, és így megelőző intézkedéseket lehet alkalmazni. Ezen túlmenően az eredmények nagyon relevánsak lesznek más olyan foglalkozások esetében is, amelyekben magas a levegőben szálló szennyező anyagoknak való kitettség.