Marcadores de metilación del ADN en veteranos expuestos a pozos de quema abiertos

Antecedentes: El VA y el Departamento de Defensa estiman que 3,5 millones de veteranos y miembros del servicio estuvieron expuestos a fosas abiertas utilizadas para la eliminación de desechos durante despliegues militares en países como Kuwait, Afganistán e Irak desde 1990. Dado que se desconocen los efectos adversos duraderos de esta exposición en la salud, se creó el Registro de Riesgos Transmitidos por el Aire y Pozos de Quema Abierta del VA (AHOBPR). Hasta la fecha, más de 209.000 participantes han respondido el cuestionario de registro sobre el alcance de la exposición a pozos de quema y otros peligros transmitidos por el aire. Las preguntas intentaron cuantificar la duración de la exposición, la gravedad de los efectos agudos en la salud y el momento relativo de aparición o empeoramiento de enfermedades respiratorias, cardiovasculares, neurológicas y otras enfermedades crónicas. Sin embargo, la entrevista de AHOBPR carece de indagaciones específicas sobre salud mental y biomarcadores. El estudio propuesto reclutará participantes y no participantes de AHOBPR para una evaluación mejorada de seguimiento de su salud en un estudio de investigación traslacional para caracterizar mejor su perfil de salud física y psicológica y alteraciones epigenéticas y bioquímicas potencialmente dañinas relacionadas con la exposición.

Hipótesis: Los investigadores plantean la hipótesis de que 1) la gravedad de la exposición individual a los pozos de quema se correlacionará positivamente con niveles de contaminantes orgánicos persistentes en la sangre y metales en la orina y alteraciones epigenéticas específicas en la metilación del ADN; y 2) los niveles de sustancias químicas tóxicas y las alteraciones en la metilación de genes específicos se correlacionarán positivamente con problemas crónicos que involucran los sistemas cardiovascular, respiratorio, neuropsiquiátrico y otros.

Objetivos específicos: (1) Describir y cuantificar las relaciones de la intensidad y duración de la exposición con metales/químicos orgánicos persistentes en los participantes del registro y determinar sus relaciones con los resultados de salud relacionados con la exposición a las quemas. (2) Descubrir y validar las marcas de metilación del ADN que distinguen mejor entre los individuos expuestos a pozos de quema y los que no; luego describa y cuantifique las relaciones entre la metilación del ADN, la intensidad y duración de la exposición y los resultados de salud. La realización de estos objetivos permitirá cuantificar las relaciones entre las sustancias químicas tóxicas, la metilación del ADN y los problemas de salud individuales.

Diseño del estudio: Se llevará a cabo un estudio clínico en el Sistema de Atención Médica para Veteranos de Central Arkansas y la Universidad de Ciencias Médicas de Arkansas. El registro AHOBPR y el reclutamiento no específico se utilizarán para inscribir a veteranos expuestos a OBP (N = 220) y no expuestos de la misma edad y sexo (N = 110). A los veteranos no expuestos se les harán las mismas preguntas que en el AHOBPR para determinar su estado de exposición a pozos de quema abiertos con una confirmación de no exposición. Una única visita del estudio por participante fortalecerá el registro validando su contenido utilizando el registro electrónico del paciente y agregando nuevos datos del estudio sobre la función física y mental, incluidos los efectos de las medidas epigenéticas y tóxicas obtenidas de muestras de sangre y orina. Se utilizarán modelos de regresión lineal y logística para determinar las relaciones descritas por los objetivos del estudio mientras se controlan las variables de confusión y las tasas de descubrimiento falso.

Impacto a largo y corto plazo en las poblaciones de pacientes: el objetivo inmediato del estudio es medir las diferencias relacionadas con la exposición en los niveles de sustancias químicas potencialmente tóxicas presentes en la sangre y la orina y las diferencias en la metilación del ADN. Luego, el estudio determinará las relaciones entre la exposición, las medidas bioquímicas y moleculares y la presencia de problemas de salud. El valor de esta información es alto ya que los efectos de la exposición a los pozos de quema son en gran medida desconocidos pero potencialmente graves. El objetivo a largo plazo de esta línea de investigación es permitir una gestión sanitaria personalizada y adaptada a las personas expuestas. Los investigadores creen que las medidas bioquímicas y moleculares pueden convertirse en nuevos biomarcadores que permitan predecir el riesgo de enfermedad y los resultados adversos de la enfermedad, de modo que se puedan emplear medidas preventivas. Además, los resultados serán muy relevantes para otras ocupaciones en las que la exposición a contaminantes en el aire es alta.