Marcadores de metilação de DNA em veteranos expostos a queimadas abertas

Antecedentes: O VA e o DoD estimam que 3,5 milhões de veteranos e militares foram expostos a fogueiras abertas utilizadas para eliminação de resíduos durante missões militares em países como o Kuwait, o Afeganistão e o Iraque desde 1990. Como os efeitos adversos duradouros dessa exposição à saúde são desconhecidos, foi criado o VA Airborne Hazards and Open Burn Pit Registry (AHOBPR). Mais de 209.000 participantes até o momento responderam ao questionário de registro sobre a extensão da exposição a queimadas e outros perigos transportados pelo ar. As perguntas tentaram quantificar a duração da exposição, a gravidade dos efeitos agudos à saúde e o momento relativo do início ou agravamento de doenças respiratórias crónicas, cardiovasculares, neurológicas e outras. No entanto, a entrevista da AHOBPR carece de perguntas específicas sobre saúde mental e biomarcadores. O estudo proposto recrutará participantes e não participantes do AHOBPR para uma avaliação aprimorada de acompanhamento de sua saúde em um estudo de pesquisa translacional para melhor caracterizar seu perfil de saúde física e psicológica e alterações epigenéticas e bioquímicas potencialmente prejudiciais relacionadas à exposição.

Hipótese: Os investigadores levantam a hipótese de que 1) a gravidade da exposição individual a queimaduras será positivamente correlacionada com os níveis de poluentes orgânicos persistentes no sangue e metais na urina e alterações epigenéticas específicas na metilação do DNA; e 2) os níveis de produtos químicos tóxicos e as alterações na metilação de genes específicos estarão positivamente correlacionados com problemas crônicos envolvendo os sistemas cardiovascular, respiratório, neuropsiquiátrico e outros.

Objetivos específicos: (1) Descrever e quantificar as relações da intensidade e duração da exposição com produtos químicos/metais orgânicos persistentes nos participantes do registro e verificar suas relações com os resultados de saúde associados à exposição à queimada. (2) Descobrir e validar marcas de metilação do DNA que melhor distingam entre indivíduos expostos a queimadas e aqueles não; em seguida, descreva e quantifique as relações entre metilação do DNA, intensidade e duração da exposição e resultados de saúde. A conclusão destes objetivos permitirá a quantificação das relações entre produtos químicos tóxicos, metilação do DNA e problemas de saúde individuais.

Desenho do estudo: Um estudo clínico será conduzido no Central Arkansas Veterans Healthcare System e na University of Arkansas for Medical Sciences. O registro AHOBPR e o recrutamento não específico serão usados ​​​​para inscrever veteranos expostos ao OBP (N = 220) e não expostos de mesma idade e gênero (N = 110). Os veteranos não expostos receberão as mesmas perguntas do AHOBPR para determinar seu status de exposição à queimada aberta com uma confirmação de não exposição. Uma única visita de estudo por participante fortalecerá o registro, validando seu conteúdo usando o prontuário eletrônico do paciente e adicionando novos dados de estudo sobre a função física e mental, incluindo efeitos de medidas epigenéticas e tóxicas obtidas de amostras de sangue e urina. Modelagem de regressão linear e logística será usada para determinar as relações descritas pelos objetivos do estudo, ao mesmo tempo que controla variáveis ​​de confusão e taxas de falsas descobertas.

Impacto de longo e curto prazo nas populações de pacientes: O objetivo imediato do estudo é medir as diferenças relacionadas à exposição nos níveis de produtos químicos potencialmente tóxicos presentes no sangue e na urina e nas diferenças na metilação do DNA. O estudo determinará então as relações entre a exposição, as medidas bioquímicas e moleculares e a presença de problemas de saúde. O valor desta informação é elevado, uma vez que os efeitos da exposição à queimada são em grande parte desconhecidos, mas potencialmente graves. O objetivo de longo prazo desta linha de investigação é permitir um gerenciamento de saúde personalizado e adaptado para indivíduos expostos. Os investigadores acreditam que as medidas bioquímicas e moleculares podem tornar-se novos biomarcadores que permitem a previsão do risco de doenças e resultados adversos da doença, de modo que medidas preventivas possam ser empregadas. Além disso, os resultados serão altamente relevantes para outras profissões em que a exposição a poluentes atmosféricos é elevada.