Marqueurs de méthylation de l'ADN chez les vétérans exposés à des fosses de brûlage à ciel ouvert

Contexte : Le VA et le DoD estiment que 3,5 millions d'anciens combattants et de militaires ont été exposés à des fosses de brûlage à ciel ouvert utilisées pour l'élimination des déchets lors de déploiements militaires dans des pays comme le Koweït, l'Afghanistan et l'Irak depuis 1990. Étant donné que les effets néfastes à long terme de cette exposition sur la santé sont inconnus, le VA Airborne Hazards and Open Burn Pit Registry (AHOBPR) a été créé. À ce jour, plus de 209 000 participants ont répondu au questionnaire du registre sur l’étendue de l’exposition aux brûlis et à d’autres dangers aériens. Les questions visaient à quantifier la durée de l'exposition, la gravité des effets aigus sur la santé et le moment relatif de l'apparition ou de l'aggravation des maladies chroniques respiratoires, cardiovasculaires, neurologiques et autres. Cependant, l’entretien AHOBPR manque d’enquêtes spécifiques sur la santé mentale et les biomarqueurs. L'étude proposée recrutera des participants et des non-participants à l'AHOBPR pour une évaluation de suivi améliorée de leur santé dans une étude de recherche translationnelle pour mieux caractériser leur profil de santé psychologique et physique et leurs altérations épigénétiques et biochimiques potentiellement nocives liées à l'exposition.

Hypothèse : les enquêteurs émettent l'hypothèse que 1) la gravité de l'exposition individuelle aux brûlis sera positivement corrélée aux niveaux de polluants organiques persistants dans le sang et aux métaux dans l'urine et aux altérations épigénétiques spécifiques de la méthylation de l'ADN ; et 2) les niveaux de produits chimiques toxiques et les altérations de la méthylation de gènes spécifiques seront positivement corrélés à des problèmes chroniques impliquant les systèmes cardiovasculaire, respiratoire, neuropsychiatrique et autres.

Objectifs spécifiques : (1) Décrire et quantifier les relations entre l'intensité et la durée de l'exposition aux produits chimiques/métaux organiques persistants chez les participants au registre et vérifier leurs relations avec les résultats pour la santé liés à l'exposition aux brûlis. (2) Découvrir et valider les marques de méthylation de l'ADN qui distinguent le mieux les individus exposés aux brûlis et ceux qui ne le sont pas ; puis décrire et quantifier les relations entre la méthylation de l'ADN, l'intensité et la durée de l'exposition et les résultats pour la santé. La réalisation de ces objectifs permettra de quantifier les relations entre les produits chimiques toxiques, la méthylation de l'ADN et les problèmes de santé individuels.

Conception de l'étude : Une étude clinique sera menée au Central Arkansas Veterans Healthcare System et à l'Université de l'Arkansas pour les sciences médicales. Le registre AHOBPR et le recrutement non spécifique seront utilisés pour recruter des vétérans non exposés à l'OBP (N = 220) et de même âge et sexe (N = 110). Les anciens combattants non exposés recevront les mêmes questions que dans l'AHOBPR pour déterminer leur statut d'exposition aux brûlis à ciel ouvert avec une confirmation de non-exposition. Une seule visite d'étude par participant renforcera le registre en validant son contenu à l'aide du dossier électronique du patient et en ajoutant de nouvelles données d'étude sur la fonction physique et mentale, y compris les effets des mesures épigénétiques et toxiques obtenues à partir d'échantillons de sang et d'urine. Une modélisation de régression linéaire et logistique sera utilisée pour déterminer les relations décrites par les objectifs de l'étude tout en contrôlant les variables confondantes et les taux de fausses découvertes.

Impact à long terme et à court terme sur les populations de patients : L'objectif immédiat de l'étude est de mesurer les différences liées à l'exposition dans les niveaux de produits chimiques potentiellement toxiques présents dans le sang et l'urine et les différences dans la méthylation de l'ADN. L'étude déterminera ensuite les relations entre l'exposition, les mesures biochimiques et moléculaires et la présence de problèmes de santé. La valeur de cette information est élevée puisque les effets de l’exposition aux brûlis sont largement inconnus mais potentiellement graves. L’objectif à plus long terme de cette ligne d’investigation est de permettre une gestion de santé personnalisée et adaptée aux personnes exposées. Les enquêteurs pensent que les mesures biochimiques et moléculaires pourraient devenir de nouveaux biomarqueurs permettant de prédire le risque de maladie et les conséquences indésirables de la maladie, de sorte que des mesures préventives puissent être utilisées. De plus, les résultats seront très pertinents pour d’autres professions dans lesquelles l’exposition aux polluants atmosphériques est élevée.