Маркеры метилирования ДНК у ветеранов, подвергшихся воздействию открытых ожоговых ям

Справочная информация: По оценкам VA и Министерства обороны, с 1990 года 3,5 миллиона ветеранов и военнослужащих подвергались воздействию открытых ям для сжигания отходов, используемых для утилизации отходов во время военных развертываний в таких странах, как Кувейт, Афганистан и Ирак. Поскольку долгосрочные неблагоприятные последствия этого воздействия на здоровье неизвестны, был создан Реестр опасностей, передающихся по воздуху, и открытых ожоговых ям штата Вирджиния (AHOBPR). На сегодняшний день более 209 000 участников ответили на анкету реестра о степени воздействия ям для сжигания и других опасностей, передающихся по воздуху. В вопросах была предпринята попытка количественно оценить продолжительность воздействия, тяжесть острых последствий для здоровья и относительное время возникновения или ухудшения хронических респираторных, сердечно-сосудистых, неврологических и других заболеваний. Однако в интервью AHOBPR не хватает конкретных вопросов о психическом здоровье и биомаркерах. В предлагаемом исследовании будут привлечены участники и неучастники AHOBPR для последующей расширенной оценки их здоровья в рамках трансляционного исследования, чтобы лучше охарактеризовать их психологический, физический профиль здоровья, а также потенциально вредные эпигенетические и биохимические изменения, связанные с воздействием.

Гипотеза: Исследователи предполагают, что 1) тяжесть индивидуального воздействия ям для сжигания будет положительно коррелировать с уровнями стойких органических загрязнителей в крови и металлов в моче, а также специфическими эпигенетическими изменениями в метилировании ДНК; и 2) уровни токсичных химических веществ и изменения в метилировании конкретных генов будут положительно коррелировать с хроническими проблемами, затрагивающими сердечно-сосудистую, дыхательную, нервно-психическую и другие системы.

Конкретные цели: (1) Описать и количественно оценить взаимосвязь интенсивности и продолжительности воздействия стойких органических химикатов/металлов у участников реестра и установить их взаимосвязь с последствиями для здоровья, связанными с воздействием ям для сжигания. (2) Обнаружить и подтвердить признаки метилирования ДНК, которые лучше всего различают людей, подвергшихся воздействию ям с ожогами, и тех, кто нет; затем опишите и количественно оцените взаимосвязь между метилированием ДНК, интенсивностью и продолжительностью воздействия и последствиями для здоровья. Достижение этих целей позволит количественно оценить взаимосвязь между токсичными химическими веществами, метилированием ДНК и индивидуальными проблемами со здоровьем.

План исследования: Клиническое исследование будет проведено в системе здравоохранения ветеранов Центрального Арканзаса и в Университете медицинских наук Арканзаса. Реестр AHOBPR и неспецифический набор будут использоваться для регистрации ветеранов, подвергшихся воздействию OBP (N = 220), а также необлученных по возрасту и полу (N = 110) ветеранов. Необлученным ветеранам будут заданы те же вопросы, что и в AHOBPR, чтобы определить их статус воздействия в открытой яме для сжигания с подтверждением отсутствия облучения. Один исследовательский визит на каждого участника укрепит реестр за счет проверки его содержания с использованием электронной карты пациента и добавления новых данных исследования о физических и психических функциях, включая влияние эпигенетических и токсикологических мер, полученных из образцов крови и мочи. Моделирование линейной и логистической регрессии будет использоваться для определения взаимосвязей, описанных целями исследования, при этом контролируя мешающие переменные и уровень ложных открытий.

Долгосрочное и краткосрочное воздействие на популяцию пациентов. Непосредственной целью исследования является измерение связанных с воздействием различий в уровнях потенциально токсичных химических веществ, присутствующих в крови и моче, а также различий в метилировании ДНК. Затем исследование определит взаимосвязь между воздействием, биохимическими и молекулярными показателями и наличием проблем со здоровьем. Ценность этой информации высока, поскольку последствия воздействия ямы для сжигания в значительной степени неизвестны, но потенциально серьезны. Долгосрочная цель этого направления исследований — обеспечить персонализированное и индивидуальное управление здоровьем лиц, подвергшихся воздействию. Исследователи полагают, что биохимические и молекулярные измерения могут стать новыми биомаркерами, которые позволят прогнозировать риск заболеваний и неблагоприятные исходы заболеваний, что позволит применять профилактические меры. Кроме того, результаты будут весьма актуальны для других профессий, в которых воздействие загрязнителей воздуха является высоким.