정신분열증의 니코틴 의존성을 위한 네트워크 표적 신경조절

이 연구는 정신분열증의 니코틴 사용과 가장 관련이 있는 뇌 회로가 정신병이 없는 니코틴 사용 사람들에게서 확인된 경로와 다르다는 가설을 테스트할 것을 제안합니다. 이 연구는 기본 모드 네트워크(DMN)의 표적 자극이 정신 분열증 및 정신 분열 정동 장애가 있는 개인의 네트워크 활동 변경과 단서 유발 갈망 및 인지 성능의 수반되는 행동 변화로 이어지는 증거를 제공하는 동시에 왼쪽의 표적 자극을 제공하고자 합니다. 등외측 전전두엽 피질(L DLPFC)은 정신병이 없는 니코틴 사용자에게 이러한 변화를 가져옵니다.

우리는 1) DMN 표적 연속 세타 버스트 자극(cTBS)과 2) L DLPFC 표적 간헐 세타 버스트 자극(iTBS)을 비교하는 크로스오버 설계에서 이 가설을 테스트할 것입니다. cTBS와 iTBS는 rTMS 유형입니다. cTBS는 억제 효과가 있고 기능적 연결성을 감소시키는 반면, iTBS는 흥분성이며 연결성을 증가시킵니다(Huang et al. 2005). 정신분열증의 갈망을 조절하는 목표인 DMN에 cTBS를 적용함으로써 DMN 연결성이 감소하여 갈망이 감소할 것으로 기대합니다. 흥분성 자극(예: iTBS)를 L DLPFC로 전환하면 정신병이 없는 흡연자의 갈망이 감소합니다(Tseng et al. 2022).

본 연구는 1) 정신분열증에서 니코틴 사용의 유병률을 설명하고 2) 정신분열증에 관여할 대상을 식별하기 위해 뇌 네트워크 병태생리학과 인지를 통합하는 모델을 테스트할 것입니다. 이 연구는 정신분열증과 정신분열정동장애가 있는 개인의 갈망을 줄이고 인지 능력을 향상시키는 것을 목표로 하는 미래의 치료 중심 연구를 안내하기 위한 신경과학적 틀을 확립하고자 합니다.

목표 1: 대상 참여: rTMS가 각 대상(DMN, L DLPFC)(n=60)의 기능적 연결을 조작하는지 확인합니다. 가설 1A: 전체 DMN의 기능적 연결성은 DMN 표적 cTBS의 5일 후에 감소할 것입니다. 가설 1B: L DLPFC와 왼쪽 섬의 기능적 연결성은 L DLPFC 표적 iTBS 5일 후에 증가할 것입니다. 탐색적 가설로서 진단이 연결성 변화에 영향을 미치는지 검증해 볼 것이다.

목표 2: 임상적 효능: rTMS가 신호 유발 갈망에 영향을 미치는지, 갈망 변화가 기능적 연결성 변화와 상관관계가 있는지 확인합니다(n=60). 가설 2A: DMN 표적화 및 L DLPFC 표적화 rTMS 모두 갈망을 크게 감소시킬 것입니다. 가설 2B: 갈망의 변화는 기능적 연결성 변화와 상관관계가 있을 것입니다. 탐색적 가설로서, 정신분열증 환자의 경우 DMN 표적 cTBS가 L DLPFC 표적 iTBS보다 더 효과적일 것입니다.

목표 3: rTMS로 인한 네트워크 연결 변화의 개인차가 네트워크 제어 가능성(n=60)의 개인차로 설명되는지 확인합니다. 네트워크를 대상으로 한 접근 방식을 사용하더라도 rTMS에 대한 개별 반응에는 상당한 이질성이 있습니다. 이는 뇌 상태를 변경하는 데 필요한 평균 입력 에너지의 척도인 네트워크 제어 가능성과 관련이 있을 수 있습니다(Bassett 및 Sporns 2017). 임상 시험에서 최적의 rTMS 표적 선택을 위해서는 네트워크 변화 예측 변수를 이해하는 것이 중요합니다. 가설 3: rTMS에 의해 유발된 DMN 연결성 변화의 개인차는 DMN rTMS 자극 부위의 평균 제어 가능성과 연관될 것입니다.