Neuromodulation ciblée sur le réseau pour la dépendance à la nicotine dans la schizophrénie

Cette étude propose de tester l'hypothèse selon laquelle les circuits cérébraux les plus pertinents pour la consommation de nicotine dans la schizophrénie sont distincts des voies identifiées chez les personnes consommant de la nicotine sans psychose. Cette étude vise à fournir la preuve que la stimulation ciblée du réseau en mode par défaut (DMN) entraîne à la fois une altération de l'activité du réseau et un changement de comportement concomitant dans l'état de manque induit par les signaux et les performances cognitives chez les individus atteints de schizophrénie et de trouble schizo-affectif, tandis que la stimulation ciblée du côté gauche le cortex préfrontal dorsolatéral (L DLPFC) conduit à ces changements chez les personnes consommant de la nicotine sans psychose.

Nous testerons cette hypothèse dans une conception croisée comparant 1) la stimulation continue par rafale thêta ciblée par DMN (cTBS) et 2) la stimulation intermittente par rafale thêta ciblée par L DLPFC (iTBS). cTBS et iTBS sont des types de rTMS. Le cTBS a des effets inhibiteurs et réduit la connectivité fonctionnelle, tandis que l'iTBS est excitateur et augmente la connectivité (Huang et al. 2005). En appliquant le cTBS au DMN, une cible qui module le besoin dans la schizophrénie, nous nous attendons à ce que la connectivité du DMN diminue, diminuant ainsi le besoin. Stimulation excitatrice (par ex. iTBS) au L DLPFC réduit le besoin impérieux chez les fumeurs sans psychose (Tseng et al. 2022).

Cette étude testera un modèle qui intègre la physiopathologie et la cognition du réseau cérébral pour 1) expliquer la prévalence de la consommation de nicotine dans la schizophrénie et 2) identifier une cible d'engagement dans la schizophrénie. Cette étude vise à établir un cadre neuroscientifique pour guider les futures études axées sur le traitement visant à réduire le besoin impérieux et à améliorer les performances cognitives chez les personnes atteintes de schizophrénie et de trouble schizo-affectif.

Objectif 1 : Engagement cible : Déterminer si le rTMS manipule la connectivité fonctionnelle de chaque cible (DMN, L DLPFC) (n = 60). Hypothèse 1A : La connectivité fonctionnelle de l'ensemble du DMN diminuera après 5 jours de cTBS ciblé par le DMN. Hypothèse 1B : la connectivité fonctionnelle du L DLPFC à l'insula gauche augmentera après 5 jours d'iTBS ciblé par le L DLPFC. À titre d'hypothèse exploratoire, nous testerons s'il existe un effet du diagnostic sur le changement de connectivité.

Objectif 2 : Efficacité clinique : Déterminer si la SMTr affecte le besoin impérieux induit par un signal et si le changement de besoin est en corrélation avec le changement de connectivité fonctionnelle (n = 60). Hypothèse 2A : La SMTr ciblée sur le DMN et le L DLPFC réduira considérablement le besoin. Hypothèse 2B : L'envie de changement sera corrélée au changement de connectivité fonctionnelle. À titre d'hypothèse exploratoire, chez les personnes atteintes de schizophrénie, le cTBS ciblé par DMN sera plus efficace que l'iTBS ciblé par L DLPFC.

Objectif 3 : Déterminer si les différences individuelles dans le changement de connectivité réseau induit par la rTMS s'expliquent par des différences individuelles dans la contrôlabilité du réseau (n = 60). Il existe une hétérogénéité significative dans la réponse individuelle à la SMTr, même avec des approches ciblées sur le réseau. Cela peut être lié à la contrôlabilité du réseau, une mesure de l'énergie d'entrée moyenne requise pour changer l'état du cerveau (Bassett et Sporns 2017). Il est essentiel de comprendre les prédicteurs de changement de réseau pour une sélection optimale des cibles de rTMS dans les essais cliniques. Hypothèse 3 : les différences individuelles dans les changements de connectivité DMN induits par la rTMS seront associées à une contrôlabilité moyenne du site de stimulation DMN rTMS.