Netzwerkgezielte Neuromodulation bei Nikotinabhängigkeit bei Schizophrenie

Diese Studie schlägt vor, die Hypothese zu testen, dass sich die Gehirnschaltkreise, die für den Nikotinkonsum bei Schizophrenie am relevantesten sind, von den Signalwegen unterscheiden, die bei Nikotinkonsumenten ohne Psychose identifiziert wurden. Diese Studie soll Beweise dafür liefern, dass eine gezielte Stimulation des Default Mode Network (DMN) bei Personen mit Schizophrenie und schizoaffektiver Störung sowohl zu einer veränderten Netzwerkaktivität als auch zu einer damit einhergehenden Verhaltensänderung des durch Reize ausgelösten Verlangens und der kognitiven Leistung führt, während gleichzeitig die linke Seite gezielt stimuliert wird Der dorsolaterale präfrontale Kortex (L DLPFC) führt zu diesen Veränderungen bei Nikotinkonsumenten ohne Psychose.

Wir werden diese Hypothese in einem Crossover-Design testen, indem wir 1) DMN-gezielte kontinuierliche Theta-Burst-Stimulation (cTBS) und 2) L-DLPFC-gezielte intermittierende Theta-Burst-Stimulation (iTBS) vergleichen. cTBS und iTBS sind Arten von rTMS. cTBS hat eine hemmende Wirkung und verringert die funktionelle Konnektivität, während iTBS erregend wirkt und die Konnektivität erhöht (Huang et al. 2005). Durch die Anwendung von cTBS auf das DMN, ein Ziel, das das Verlangen bei Schizophrenie moduliert, erwarten wir, dass die DMN-Konnektivität abnimmt und dadurch das Verlangen abnimmt. Erregende Stimulation (z.B. iTBS) zum L DLPFC reduziert das Verlangen bei Rauchern ohne Psychose (Tseng et al. 2022).

In dieser Studie wird ein Modell getestet, das Pathophysiologie und Kognition des Gehirnnetzwerks integriert, um 1) die Prävalenz des Nikotinkonsums bei Schizophrenie zu erklären und 2) ein Ziel für das Engagement bei Schizophrenie zu identifizieren. Ziel dieser Studie ist die Schaffung eines neurowissenschaftlichen Rahmens als Leitfaden für zukünftige behandlungsorientierte Studien, die darauf abzielen, das Verlangen zu reduzieren und die kognitive Leistungsfähigkeit bei Personen mit Schizophrenie und schizoaffektiver Störung zu verbessern.

Ziel 1: Zieleinbindung: Bestimmen Sie, ob rTMS die funktionale Konnektivität jedes Ziels manipuliert (DMN, L DLPFC) (n=60). Hypothese 1A: Die funktionelle Konnektivität des gesamten DMN nimmt nach 5 Tagen DMN-zielgerichteter cTBS ab. Hypothese 1B: Die funktionelle Konnektivität des L-DLPFC zur linken Insula wird nach 5 Tagen L-DLPFC-gerichteter iTBS zunehmen. Als explorative Hypothese werden wir testen, ob die Diagnose einen Einfluss auf die Konnektivitätsänderung hat.

Ziel 2: Klinische Wirksamkeit: Bestimmen Sie, ob rTMS das durch Reize hervorgerufene Verlangen beeinflusst und ob die Veränderung des Verlangens mit einer Veränderung der funktionellen Konnektivität korreliert (n=60). Hypothese 2A: Sowohl DMN-zielgerichtetes als auch L-DLPFC-zielgerichtetes rTMS werden das Verlangen deutlich reduzieren. Hypothese 2B: Das Verlangen nach Veränderung wird mit einer Veränderung der funktionalen Konnektivität korrelieren. Als explorative Hypothese wird DMN-gerichtetes cTBS bei Personen mit Schizophrenie wirksamer sein als L-DLPFC-gerichtetes iTBS.

Ziel 3: Bestimmen Sie, ob individuelle Unterschiede in der durch rTMS verursachten Änderung der Netzwerkkonnektivität durch individuelle Unterschiede in der Netzwerksteuerbarkeit erklärt werden (n=60). Selbst bei netzwerkorientierten Ansätzen besteht eine erhebliche Heterogenität in der individuellen Reaktion auf rTMS. Dies hängt möglicherweise mit der Netzwerksteuerbarkeit zusammen, einem Maß für die durchschnittliche Eingabeenergie, die zur Änderung des Gehirnzustands erforderlich ist (Bassett und Sporns 2017). Für die optimale Auswahl von rTMS-Zielen in klinischen Studien ist es von entscheidender Bedeutung, Prädiktoren für Netzwerkveränderungen zu verstehen. Hypothese 3: Individuelle Unterschiede in der rTMS-induzierten Veränderung der DMN-Konnektivität werden mit der durchschnittlichen Steuerbarkeit der DMN-rTMS-Stimulationsstelle verbunden sein.