Síťově cílená neuromodulace pro závislost na nikotinu u schizofrenie
Cílem této klinické studie je porovnat dva aktivní typy transkraniální magnetické stimulace ve dvou populacích užívajících nikotin: nikotin užívající osoby s psychózou a nikotin užívající osoby bez diagnózy psychotické poruchy. Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:
- Může rTMS změnit funkční konektivitu v mozkových okruzích souvisejících s užíváním nikotinu?
- Souvisí tyto změny funkční konektivity vyvolané rTMS s bažením?
Účastníci budou plnit úkoly hodnotící jejich kognitivní výkon a touhu před a po každém týdnu TMS. Výzkumníci budou porovnávat účinek každé intervence TMS na účastníky s psychózou a bez ní, aby zjistili, zda má jeden typ TMS vliv na touhu po nikotinu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie navrhuje otestovat hypotézu, že mozkové okruhy, které jsou nejvíce relevantní pro užívání nikotinu u schizofrenie, se liší od cest identifikovaných u lidí užívajících nikotin bez psychózy. Tato studie se snaží poskytnout důkazy o tom, že cílená stimulace sítě výchozího režimu (DMN) vede jak ke změněné síťové aktivitě, tak k průvodní změně chování v cravingu a kognitivní výkonnosti u jedinců se schizofrenií a schizoafektivní poruchou, zatímco cílená stimulace levé dorzolaterální prefrontální kortex (L DLPFC) vede k těmto změnám u lidí užívajících nikotin bez psychózy.
Budeme testovat tuto hypotézu v crossover designu srovnáním 1) DMN-cílená kontinuální theta burst stimulace (cTBS) a 2) L DLPFC-cílená intermitentní theta burst stimulace (iTBS). cTBS a iTBS jsou typy rTMS. cTBS má inhibiční účinky a snižuje funkční konektivitu, zatímco iTBS je excitační a zvyšuje konektivitu (Huang et al. 2005). Aplikací cTBS na DMN, cíl, který moduluje bažení u schizofrenie, očekáváme, že se konektivita DMN sníží, a tím se sníží bažení. Excitační stimulace (např. iTBS) na L DLPFC snižuje bažení u kuřáků bez psychózy (Tseng et al. 2022).
Tato studie bude testovat model, který integruje patofyziologii mozkové sítě a kognici, aby 1) vysvětlil prevalenci užívání nikotinu u schizofrenie a 2) identifikoval cíl pro zapojení do schizofrenie. Tato studie se snaží vytvořit neurovědecký rámec, který by vedl budoucí studie zaměřené na léčbu zaměřené na snížení bažení a zlepšení kognitivní výkonnosti u jedinců se schizofrenií a schizoafektivní poruchou.
Cíl 1: Cílové zapojení: Zjistit, zda rTMS manipuluje s funkční konektivitou každého cíle (DMN, L DLPFC) (n=60). Hypotéza 1A: Funkční konektivita celého DMN se sníží po 5 dnech cTBS cíleného na DMN. Hypotéza 1B: Funkční konektivita L DLPFC na levou inzulu se zvýší po 5 dnech iTBS cíleného na L DLPFC. Jako explorativní hypotézu budeme testovat, zda existuje vliv diagnózy na změnu konektivity.
Cíl 2: Klinická účinnost: Zjistit, zda rTMS ovlivňuje touhu vyvolanou narážkou a zda změna bažení koreluje se změnou funkční konektivity (n=60). Hypotéza 2A: rTMS cílená na DMN i na L DLPFC významně sníží bažení. Hypotéza 2B: Změna bažení bude korelovat se změnou funkční konektivity. Jako průzkumná hypotéza, u jedinců se schizofrenií bude cTBS cílený na DMN účinnější než iTBS cílený na L DLPFC.
Cíl 3: Zjistit, zda jednotlivé rozdíly ve změně síťové konektivity vyvolané rTMS jsou vysvětleny individuálními rozdíly v ovladatelnosti sítě (n=60). Existuje významná heterogenita v individuální odpovědi na rTMS, a to i u přístupů cílených na síť. To může souviset s ovladatelností sítě, což je metrika průměrné vstupní energie potřebné ke změně stavu mozku (Bassett a Sporns 2017). Je důležité porozumět prediktorům změny sítě pro optimální výběr cíle rTMS v klinických studiích. Hypotéza 3: Individuální rozdíly v rTMS-indukované změně konektivity DMN budou spojeny s průměrnou ovladatelností místa stimulace DMN rTMS.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Heather B Ward, MD
- Telefonní číslo: 6153277000
- E-mail: heather.b.ward@vumc.org
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Sophia H Blyth, BA
- Telefonní číslo: 6154345891
- E-mail: sophia.h.blyth@vumc.org
Studijní místa
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Nábor
- Vanderbilt University Medical Center
-
Kontakt:
- Sophia H Blyth, BA
- Telefonní číslo: 6154345891
- E-mail: sophia.h.blyth@vumc.org
-
Kontakt:
- Heather B Ward, MD
- Telefonní číslo: 615-327-7000
- E-mail: heather.b.ward@vumc.org
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Stephan Heckers, MD, MSc
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Hilary A Tindle, MD, MPH
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení pro účastníky s psychózou:
- Věk mezi 18-65 lety
- Diagnóza schizofrenie nebo schizoafektivní poruchy podle kritérií Diagnostic and Statistical Manual for Mental Disorders (DSM-5) a potvrzená strukturovaným klinickým rozhovorem pro DSM (SCID) (First et al. 2015)
- Současné užívání nikotinu (potvrzeno oxidem uhelnatým nebo kotininem v moči)
- Musí umět číst, mluvit a rozumět anglicky
- Musí být posouzeno studijním personálem, aby byl schopen absolvovat studijní postupy
- Účastníci budou ve stabilní ambulantní psychiatrické léčbě a psychiatricky stabilní bez nedávných (během posledních 90 dnů) psychiatrických hospitalizací nebo změn v jejich psychiatrických léčebných režimech.
Kritéria inkluze pro lidi bez psychózy:
- Všichni výše uvedení kromě účastníků nebudou mít diagnózu schizofrenie nebo schizoafektivní porucha ani příbuzný prvního stupně s psychotickou poruchou.
Kritéria vyloučení pro všechny účastníky:
- Intelektové postižení DSM-5
- Porucha užívání návykových látek (jiné než nikotin) během posledních tří měsíců Pozitivní screening drog v moči na užívání nelegálních látek, které mohou zvýšit riziko záchvatů (kokain, benzodiazepiny, amfetamin, metamfetamin)
- Jakákoli anamnéza progresivní nebo genetické neurologické poruchy (např. Parkinsonova choroba, roztroušená skleróza, tuberózní skleróza, Alzheimerova choroba) nebo získané neurologické onemocnění (např. mrtvice, traumatické poranění mozku, nádor), včetně intrakraniálních lézí
- Poranění hlavy v anamnéze vedoucí ke ztrátě vědomí (>15 minut) nebo neurologickým následkům
- Současná anamnéza špatně kontrolovaných bolestí hlavy včetně chronické medikace pro prevenci migrény
- Historie mdlob neznámé nebo neurčené etiologie, které by mohly představovat záchvaty
- Anamnéza záchvatů, diagnóza epilepsie nebo bezprostřední (příbuzný 1. stupně) rodinná anamnéza epilepsie s výjimkou jediného záchvatu benigní etiologie (např. febrilní křeče) podle posouzení atestovaného neurologa
- Chronické (zejména) nekontrolované zdravotní stavy, které mohou způsobit lékařskou pohotovost v případě vyprovokovaného záchvatu (srdeční malformace, srdeční dysrytmie, astma atd.)
- Jakýkoli kov v mozku nebo lebce (kromě zubních výplní) nebo kdekoli jinde v těle, pokud není vyčištěn odpovědným zdravotním oddělením (např. kloubní náhrada kompatibilní s MRI)
- Jakákoli zařízení, jako je kardiostimulátor, léková pumpa, nervový stimulátor, jednotka transkutánní elektrické nervové stimulace (TENS), ventrikulo-peritoneální zkrat, pokud nejsou schválena odpovědným zastupujícím MD
- Všechny účastnice v plodném věku budou muset mít těhotenský test; žádná účastnice, která je těhotná nebo plánuje otěhotnět, nebude do studie zařazena
- Léky budou posouzeny odpovědným zastupujícím lékařem a rozhodnutí o zařazení bude učiněno na základě předchozí anamnézy účastníka, dávky léku, historie nedávných změn léků nebo délky léčby a užívání léků působících na centrální nervový systém (CNS). Publikovaný přehled pokynů pro TMS týkající se léků, které je třeba zvážit s rTMS, bude vzat v úvahu vzhledem k jejich popsaným účinkům na měření kortikální excitability.
- Jakékoli změny v lécích nebo hospitalizace během posledních 90 dnů.
- Účastníci, kteří by podle názoru zkoušejícího nemuseli být vhodní pro studii nebo by nebyli schopni tolerovat studijní návštěvu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: L iTBS cílené na DLPFC, poté cTBS cílené na DMN
Účastníci nejprve dostanou přerušovanou stimulaci theta burst (iTBS) při 100% aktivním motorickém prahu (AMT) anatomicky zaměřenou na levou dorzolaterální prefrontální kůru po dobu pěti po sobě jdoucích dnů.
iTBS bude podáváno ve vzoru sestávajícím z 2s sledů 3 pulzů při 50 Hz, opakovaných při 5 Hz, každých 10 s, celkem 600 pulzů.
Před zahájením cTBS zaměřeného na DMN bude následovat vymývací období nejméně dva týdny.
Účastníci pak dostanou kontinuální stimulaci theta burstem (cTBS) při 100% AMT cílenou na individuální mapu levého parietálního uzlu sítě výchozího režimu po dobu pěti po sobě jdoucích dnů.
cTBS bude podáváno ve vzoru sestávajícím z 1 60s sledu 3 pulzů při 50 Hz, opakovaných při 5 Hz, celkem 600 pulzů.
|
rTMS je technika TMS, která umožňuje selektivní vnější manipulaci neurální aktivity neinvazivním způsobem.
Během TMS prochází rychle se měnící proud izolovanou cívkou umístěnou proti pokožce hlavy.
To vytváří dočasné magnetické pole, které zase indukuje elektrický proud v neuronech a umožňuje modulaci nervových obvodů.
Kombinace rTMS s funkční magnetickou rezonancí umožňuje selektivní zacílení a modulaci mozkových sítí.
Opakovaná aplikace rTMS může způsobit dlouhodobé změny v chování a plnění úkolů, což se odráží ve změněné konektivitě mozkové sítě.
|
|
Aktivní komparátor: DMN-cílené cTBS, pak L DLPFC-cílené iTBS
Účastníci nejprve dostanou kontinuální stimulaci theta burst (cTBS) při 100% AMT cílenou na individuální mapu levého parietálního uzlu sítě výchozího režimu po dobu pěti po sobě jdoucích dnů.
cTBS bude podáváno ve vzoru sestávajícím z 1 60s sledu 3 pulzů při 50 Hz, opakovaných při 5 Hz, celkem 600 pulzů.
Před zahájením iTBS cíleného na L DLPFC pak nastane vymývací období alespoň dva týdny.
Účastníci obdrží přerušovanou stimulaci theta burst (iTBS) při 100% aktivním motorickém prahu (AMT) anatomicky zaměřenou na levou dorzolaterální prefrontální kůru po dobu pěti po sobě jdoucích dnů.
iTBS bude podáváno ve vzoru sestávajícím z 2s sledů 3 pulzů při 50 Hz, opakovaných při 5 Hz, každých 10 s, celkem 600 pulzů.
|
rTMS je technika TMS, která umožňuje selektivní vnější manipulaci neurální aktivity neinvazivním způsobem.
Během TMS prochází rychle se měnící proud izolovanou cívkou umístěnou proti pokožce hlavy.
To vytváří dočasné magnetické pole, které zase indukuje elektrický proud v neuronech a umožňuje modulaci nervových obvodů.
Kombinace rTMS s funkční magnetickou rezonancí umožňuje selektivní zacílení a modulaci mozkových sítí.
Opakovaná aplikace rTMS může způsobit dlouhodobé změny v chování a plnění úkolů, což se odráží ve změněné konektivitě mozkové sítě.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Funkční konektivita v klidovém stavu
Časové okno: Výchozí stav do jednoho týdne a od tří týdnů do pěti týdnů
|
Vyhodnotíme vliv cTBS cíleného na DMN na funkční konektivitu levého parietálního uzlu DMN a celé sítě ve výchozím režimu.
Budeme také hodnotit vliv iTBS cíleného na L DLPFC na funkční konektivitu L DLPFC.
|
Výchozí stav do jednoho týdne a od tří týdnů do pěti týdnů
|
|
Touha vyvolaná tágem
Časové okno: Výchozí stav do jednoho týdne a od tří týdnů do pěti týdnů
|
Budeme vyhodnocovat účinek cTBS cílených na DMN a iTBS cílených na L DLPFC na samovolně hlášenou touhu před a po prezentaci vizuálních nikotinových podnětů.
Bažení se měří na stupnici od 0 do 10, přičemž 10 je nejvyšší úroveň bažení.
|
Výchozí stav do jednoho týdne a od tří týdnů do pěti týdnů
|
|
Tiffany Brief Questionnaire of Smoking Nuts (QSU)
Časové okno: Výchozí stav do jednoho týdne a od tří týdnů do pěti týdnů
|
Budeme hodnotit účinek cTBS cílených na DMN a iTBS cílených na L DLPFC na skóre QSU.
QSU-Brief má rozsah 10-70, přičemž vyšší skóre ukazuje na vyšší touhu po kouření.
|
Výchozí stav do jednoho týdne a od tří týdnů do pěti týdnů
|
|
Samostatná touha
Časové okno: Výchozí stav do jednoho týdne a od tří týdnů do pěti týdnů
|
Budeme hodnotit účinek cTBS cíleného na DMN a iTBS cíleného na L DLPFC na samoukazovanou bažení, měřeno pomocí vizuální analogové škály bažení po nikotinu.
Bažení se měří na stupnici od 0 do 10, přičemž 10 je nejvyšší úroveň bažení.
|
Výchozí stav do jednoho týdne a od tří týdnů do pěti týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Wisconsinská škála pro odvykání kouření (WSWS)
Časové okno: Výchozí stav do jednoho týdne a od tří týdnů do pěti týdnů
|
Budeme hodnotit účinek cTBS cíleného na DMN a iTBS cíleného na L DLPFC na abstinenční příznaky, které si sami oznámili. WSWS má rozsah 0–112, přičemž vyšší skóre ukazuje na vyšší abstinenční příznaky.
|
Výchozí stav do jednoho týdne a od tří týdnů do pěti týdnů
|
|
Fagerstromův test na závislost na nikotinu (FTND)
Časové okno: Výchozí stav do jednoho týdne a od tří týdnů do pěti týdnů
|
Budeme hodnotit účinek cTBS cíleného na DMN a iTBS cíleného na L DLPFC na závažnost závislosti na nikotinu.
FTND má rozsah 0-10, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší závislost na nikotinu.
|
Výchozí stav do jednoho týdne a od tří týdnů do pěti týdnů
|
|
Samostatně hlášené užívání nikotinu
Časové okno: Výchozí stav do jednoho týdne a od tří týdnů do pěti týdnů
|
Vyhodnotíme účinek cTBS cíleného na DMN a iTBS cíleného na L DLPFC na užívání nikotinu sami hlášené, měřeno pomocí Timeline Follow Back a Recent Substance Use Questionnaire.
|
Výchozí stav do jednoho týdne a od tří týdnů do pěti týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Heather B Ward, MD, Vanderbilt University Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Huang YZ, Edwards MJ, Rounis E, Bhatia KP, Rothwell JC. Theta burst stimulation of the human motor cortex. Neuron. 2005 Jan 20;45(2):201-6. doi: 10.1016/j.neuron.2004.12.033.
- Tseng PT, Zeng BS, Hung CM, Liang CS, Stubbs B, Carvalho AF, Brunoni AR, Su KP, Tu YK, Wu YC, Chen TY, Li DJ, Lin PY, Hsu CW, Chen YW, Suen MW, Satogami K, Takahashi S, Wu CK, Yang WC, Shiue YL, Huang TL, Li CT. Assessment of Noninvasive Brain Stimulation Interventions for Negative Symptoms of Schizophrenia: A Systematic Review and Network Meta-analysis. JAMA Psychiatry. 2022 Aug 1;79(8):770-779. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2022.1513.
- Bassett DS, Sporns O. Network neuroscience. Nat Neurosci. 2017 Feb 23;20(3):353-364. doi: 10.1038/nn.4502.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 221550
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Opakovaná transkraniální magnetická stimulace (rTMS)
-
Shalvata Mental Health CenterNeznámýObsedantně kompulzivní porucha | Tourettův syndromIzrael
-
Shalvata Mental Health CenterNeznámýHraniční porucha osobnostiIzrael