Hálózati célzott neuromoduláció a nikotinfüggőséghez skizofréniában
Ennek a klinikai vizsgálatnak a célja a transzkraniális mágneses stimuláció két aktív típusának összehasonlítása két nikotint használó populációban: pszichózisban szenvedő nikotint használó és pszichotikus rendellenesség diagnózisa nélkül nikotint használó emberekben. A fő kérdések, amelyekre választ kíván adni:
- Megváltoztathatja-e az rTMS a nikotinhasználattal kapcsolatos agyi áramkörök funkcionális összeköttetését?
- A funkcionális kapcsolódásban az rTMS által kiváltott változások a vágyhoz kapcsolódnak?
A résztvevők kognitív teljesítményüket és vágyukat értékelő feladatokat hajtanak végre a TMS minden hete előtt és után. A kutatók összehasonlítják az egyes TMS-beavatkozások hatását a pszichózisban szenvedő és nem pszichózisban szenvedő résztvevőkre, hogy megtudják, hogy a TMS egyik típusa hatással van-e a nikotin utáni vágyra.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a tanulmány annak a hipotézisnek a tesztelését javasolja, hogy a skizofréniában a nikotinhasználat szempontjából legrelevánsabb agyi körök különböznek a pszichózisban nem szenvedő nikotint használó emberekben azonosított útvonalaktól. Ez a tanulmány arra törekszik, hogy bizonyítékot nyújtson arra, hogy az alapértelmezett módú hálózat (DMN) célzott stimulálása megváltozott hálózati aktivitáshoz és egyidejű viselkedésbeli változáshoz vezet a jelzések által kiváltott sóvárgásban és a kognitív teljesítményben skizofréniában és skizoaffektív zavarban szenvedő egyénekben, míg a bal oldal célzott stimulálása. A dorsolaterális prefrontális kéreg (L DLPFC) vezet ezekhez a változásokhoz a pszichózis nélküli nikotint használó emberekben.
Ezt a hipotézist egy keresztezési tervben fogjuk tesztelni, összehasonlítva 1) DMN-célzott folyamatos théta burst stimulációt (cTBS) és 2) L DLPFC-célzott intermittens théta burst stimulációt (iTBS). A cTBS és az iTBS az rTMS típusai. A cTBS gátló hatású és csökkenti a funkcionális kapcsolódást, míg az iTBS serkentő és növeli a kapcsolódást (Huang et al. 2005). Ha a cTBS-t alkalmazzuk a DMN-re, amely a skizofrénia utáni sóvárgást modulálja, arra számítunk, hogy a DMN-kapcsolat csökkenni fog, ezáltal csökken a vágy. Izgató stimuláció (pl. iTBS) az L DLPFC-hez csökkenti a vágyat a pszichózis nélküli dohányosokban (Tseng et al. 2022).
Ez a tanulmány egy olyan modellt tesztel, amely integrálja az agyhálózat patofiziológiáját és a megismerést, hogy 1) megmagyarázza a nikotinhasználat prevalenciáját skizofréniában, és 2) azonosítsa a skizofréniában való részvétel célpontját. Ez a tanulmány olyan idegtudományi keretet kíván létrehozni, amely a jövőbeli kezelés-orientált tanulmányokat irányítja, amelyek célja a vágy csökkentése és a kognitív teljesítmény javítása skizofréniában és skizoaffektív rendellenességben szenvedő betegeknél.
1. cél: Target Engagement: Határozza meg, hogy az rTMS manipulálja-e az egyes célpontok funkcionális összeköttetését (DMN, L DLPFC) (n=60). 1A hipotézis: A teljes DMN funkcionális összeköttetése csökkenni fog 5 napos DMN-célzott cTBS után. 1B. hipotézis: Az L DLPFC funkcionális összeköttetése a bal szigettel megnő 5 napos L DLPFC-célzott iTBS után. Feltáró hipotézisként megvizsgáljuk, hogy a diagnózisnak van-e hatása a konnektivitás változására.
2. cél: Klinikai hatékonyság: Határozza meg, hogy az rTMS befolyásolja-e a jelzések által kiváltott vágyat, és hogy a vágyváltozás korrelál-e a funkcionális kapcsolódás változásával (n=60). 2A. hipotézis: Mind a DMN-re célzott, mind az L DLPFC-célzott rTMS jelentősen csökkenti a vágyat. 2B. hipotézis: A változás iránti vágy korrelál a funkcionális összeköttetés változásával. Feltáró hipotézisként a skizofrén betegeknél a DMN-célzott cTBS hatékonyabb lesz, mint az L DLPFC-célzott iTBS.
3. cél: Határozza meg, hogy az rTMS által kiváltott hálózati kapcsolódási változások egyéni különbségei magyarázhatók-e a hálózat irányíthatóságának egyéni különbségeivel (n=60). Az rTMS-re adott egyéni válaszok jelentős heterogenitást mutatnak, még hálózat-célzott megközelítések esetén is. Ez összefügghet a hálózat irányíthatóságával, amely az agy állapotának megváltoztatásához szükséges átlagos bemeneti energia mérőszáma (Bassett és Sporns 2017). Kulcsfontosságú, hogy megértsük a hálózati változás előrejelzőit az optimális rTMS-cél kiválasztásához a klinikai vizsgálatok során. 3. hipotézis: A DMN-kapcsolat rTMS-indukálta változásában mutatkozó egyéni különbségek a DMN rTMS-stimulációs hely átlagos szabályozhatóságával függnek össze.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Heather B Ward, MD
- Telefonszám: 6153277000
- E-mail: heather.b.ward@vumc.org
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Sophia H Blyth, BA
- Telefonszám: 6154345891
- E-mail: sophia.h.blyth@vumc.org
Tanulmányi helyek
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Toborzás
- Vanderbilt University Medical Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Sophia H Blyth, BA
- Telefonszám: 6154345891
- E-mail: sophia.h.blyth@vumc.org
-
Kapcsolatba lépni:
- Heather B Ward, MD
- Telefonszám: 615-327-7000
- E-mail: heather.b.ward@vumc.org
-
Alkutató:
- Stephan Heckers, MD, MSc
-
Alkutató:
- Hilary A Tindle, MD, MPH
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok pszichózisban szenvedő résztvevők számára:
- Életkor 18-65 év között
- A skizofrénia vagy a skizoaffektív rendellenesség diagnózisa a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve (DSM-5) kritériumai szerint, és a DSM strukturált klinikai interjúja (SCID) megerősítette (First et al. 2015)
- Jelenlegi nikotinhasználat (lejárt szén-monoxid vagy vizelet kotinin igazolja)
- Tudnia kell olvasni, beszélni és érteni angolul
- A tanulmányozó személyzetnek úgy kell értékelnie, hogy képes elvégezni a vizsgálati eljárásokat
- A résztvevők stabil ambuláns pszichiátriai kezelésben és pszichiátriailag stabil állapotban lesznek, a közelmúltban (az elmúlt 90 napban) nem történt pszichiátriai kórházi kezelés, vagy nem változtak pszichiátriai gyógyszeres kezelésük.
Bevonási kritériumok pszichózis nélküli emberek számára:
- A résztvevők kivételével a fentiek mindegyikében nem diagnosztizáltak skizofrénia vagy skizoaffektív rendellenességet, és nem lehet pszichotikus rendellenességben szenvedő első fokú rokonuk sem.
Kizárási kritériumok minden résztvevő számára:
- DSM-5 értelmi fogyatékosság
- Szerhasználati zavar (kivéve a nikotint) az elmúlt három hónapban Pozitív vizelet kábítószer-szűrés olyan tiltott szerhasználatra, amely növelheti a rohamok kockázatát (kokain, benzodiazepinek, amfetamin, metamfetamin)
- Bármilyen progresszív vagy genetikai eredetű neurológiai rendellenesség anamnézisében (pl. Parkinson-kór, szklerózis multiplex, szklerózis gumós, Alzheimer-kór) vagy szerzett neurológiai betegség (pl. stroke, traumás agysérülés, daganat), beleértve az intracranialis elváltozásokat
- Bármilyen eszméletvesztést (>15 perc) vagy neurológiai következményeket okozó fejsérülés az anamnézisben
- A rosszul kontrollált fejfájás jelenlegi története, beleértve a migrén megelőzésére szolgáló krónikus gyógyszereket
- Ismeretlen vagy meghatározatlan etiológiájú ájulási rohamok anamnézisében, amelyek görcsrohamokat jelenthetnek
- Az anamnézisben szereplő görcsrohamok, epilepszia diagnózisa vagy azonnali (1. fokú rokon) családi anamnézisben előforduló epilepszia, kivéve egyetlen jóindulatú etiológiájú rohamot (pl. lázgörcs) a testület által okleveles neurológus megítélése szerint
- Krónikus (különösen) kontrollálatlan egészségügyi állapotok, amelyek provokált roham esetén vészhelyzetet okozhatnak (szívfejlődési rendellenesség, szívritmuszavar, asztma stb.)
- Bármely fém az agyban vagy a koponyában (kivéve a fogtöméseket) vagy máshol a testben, kivéve, ha a felelős borító MD eltávolítja (pl. MRI kompatibilis ízületi pótlás)
- Bármilyen eszköz, például pacemaker, gyógyszeres pumpa, idegstimulátor, transzkután elektromos idegstimulációs (TENS) egység, ventriculo-peritoneális shunt, kivéve, ha a felelős fedőorvos engedélyezi.
- Minden fogamzóképes korú női résztvevőnek terhességi tesztet kell végeznie; terhes vagy terhességet tervező résztvevők nem vesznek részt a vizsgálatban
- A gyógyszereket a felelős fedező orvos felülvizsgálja, és a felvételről döntést hoz a résztvevő korábbi kórtörténete, gyógyszeradagja, a közelmúltban történt gyógyszermódosítások vagy a kezelés időtartama, valamint a központi idegrendszerre (CNS) ható gyógyszerek alkalmazása alapján. Figyelembe kell venni a közzétett TMS-irányelvek áttekintését az rTMS-szel figyelembe veendő gyógyszerekről, tekintettel ezeknek a kérgi ingerlékenységre gyakorolt hatásaira.
- Bármilyen változás a gyógyszerekben vagy a kórházi kezelésekben az elmúlt 90 napban.
- Olyan résztvevők, akik a vizsgáló véleménye szerint esetleg nem alkalmasak a vizsgálatra, vagy nem tudnák elviselni a tanulmányi látogatást
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: L DLPFC-célzott iTBS, majd DMN-célzott cTBS
A résztvevők először szakaszos theta burst stimulációt (iTBS) kapnak 100%-os aktív motoros küszöb mellett (AMT), anatómiailag a bal dorsolaterális prefrontális kéregre irányítva öt egymást követő napon.
Az iTBS-t 2 másodperces, 50 Hz-es, 3 impulzusból álló sorozatban adják be, 5 Hz-en, 10 másodpercenként, összesen 600 impulzus erejéig.
A DMN-célzott cTBS megkezdése előtt legalább két hetes kimosódási időszak következik.
A résztvevők ezután folyamatos théta burst stimulációt (cTBS) kapnak 100%-os AMT-vel, amely az alapértelmezett módú hálózat bal parietális csomópontjának egyén-specifikus térképére irányul öt egymást követő napon.
A cTBS-t 50 Hz-es 3 impulzusból álló 1 60 másodperces sorozatban adják be, 5 Hz-en ismételve, összesen 600 impulzus erejéig.
|
Az rTMS a TMS olyan technikája, amely lehetővé teszi az idegi aktivitás szelektív külső manipulálását nem invazív módon.
A TMS során egy gyorsan változó áramot vezetnek át a fejbőrön elhelyezett szigetelt tekercsen.
Ez ideiglenes mágneses teret hoz létre, amely viszont elektromos áramot indukál a neuronokban, és lehetővé teszi az idegi áramkörök modulációját.
Az rTMS és a funkcionális mágneses rezonancia képalkotás kombinációja lehetővé teszi az agyi hálózatok szelektív célzását és modulálását.
Az rTMS ismételt alkalmazása hosszú távú változásokat okozhat a viselkedésben és a feladatteljesítményben, ami a megváltozott agyi hálózati kapcsolatban tükröződik.
|
|
Aktív összehasonlító: DMN-célzott cTBS, majd L DLPFC-célzott iTBS
A résztvevők először folyamatos théta burst stimulációt (cTBS) kapnak 100%-os AMT-vel, amely az alapértelmezett módú hálózat bal oldali parietális csomópontjának egyén-specifikus térképére irányul öt egymást követő napon.
A cTBS-t 50 Hz-es 3 impulzusból álló 1 60 másodperces sorozatban adják be, 5 Hz-en ismételve, összesen 600 impulzus erejéig.
Ezután legalább kéthetes kimosási időszak következik az L DLPFC-célzott iTBS elindítása előtt.
A résztvevők intermittáló théta burst stimulációt (iTBS) kapnak 100%-os aktív motoros küszöbön (AMT), anatómiailag a bal dorsolaterális prefrontális kéregre irányítva öt egymást követő napon.
Az iTBS-t 2 másodperces, 50 Hz-es, 3 impulzusból álló sorozatban adják be, 5 Hz-en, 10 másodpercenként, összesen 600 impulzus erejéig.
|
Az rTMS a TMS olyan technikája, amely lehetővé teszi az idegi aktivitás szelektív külső manipulálását nem invazív módon.
A TMS során egy gyorsan változó áramot vezetnek át a fejbőrön elhelyezett szigetelt tekercsen.
Ez ideiglenes mágneses teret hoz létre, amely viszont elektromos áramot indukál a neuronokban, és lehetővé teszi az idegi áramkörök modulációját.
Az rTMS és a funkcionális mágneses rezonancia képalkotás kombinációja lehetővé teszi az agyi hálózatok szelektív célzását és modulálását.
Az rTMS ismételt alkalmazása hosszú távú változásokat okozhat a viselkedésben és a feladatteljesítményben, ami a megváltozott agyi hálózati kapcsolatban tükröződik.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nyugalmi állapotú funkcionális kapcsolat
Időkeret: Kiindulási állapot egy hétig, és három héttől öt hétig
|
Megvizsgáljuk a DMN-célzott cTBS hatását a DMN bal oldali parietális csomópontjának funkcionális összeköttetésére és a teljes alapértelmezett módú hálózatra.
Ezenkívül értékelni fogjuk az L DLPFC célzott iTBS hatását az L DLPFC funkcionális csatlakoztathatóságára.
|
Kiindulási állapot egy hétig, és három héttől öt hétig
|
|
Jelek által kiváltott vágy
Időkeret: Kiindulási állapot egy hétig, és három héttől öt hétig
|
Értékelni fogjuk a DMN-célzott cTBS és az L DLPFC-célzott iTBS hatását az önbeszámolt sóvárgásra a vizuális nikotinjelzések bemutatása előtt és után.
A vágyat egy 0-tól 10-ig terjedő skálán mérik, ahol a 10 a vágy legmagasabb szintje.
|
Kiindulási állapot egy hétig, és három héttől öt hétig
|
|
Tiffany rövid kérdőív a dohányzási késztetésekről (QSU)
Időkeret: Kiindulási állapot egy hétig, és három héttől öt hétig
|
Értékelni fogjuk a DMN-célzott cTBS és az L DLPFC-célzott iTBS hatását a QSU pontszámokra.
A QSU-Brief tartománya 10-70, a magasabb pontszámok nagyobb dohányzási késztetést jeleznek.
|
Kiindulási állapot egy hétig, és három héttől öt hétig
|
|
Önbeszámoló sóvárgás
Időkeret: Kiindulási állapot egy hétig, és három héttől öt hétig
|
Értékelni fogjuk a DMN-célzott cTBS és az L DLPFC-célzott iTBS hatását az önbeszámolt sóvárgásra, a nikotinvágy vizuális analóg skálájával mérve.
A vágyat egy 0-tól 10-ig terjedő skálán mérik, ahol a 10 a vágy legmagasabb szintje.
|
Kiindulási állapot egy hétig, és három héttől öt hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Wisconsin dohányzásmegvonási skála (WSWS)
Időkeret: Kiindulási állapot egy hétig, és három héttől öt hétig
|
Értékelni fogjuk a DMN-célzott cTBS és az L DLPFC-célzott iTBS hatását az önbeszámolt elvonási tünetekre. A WSWS 0-112 tartományban van, a magasabb pontszámok magasabb elvonást jeleznek.
|
Kiindulási állapot egy hétig, és három héttől öt hétig
|
|
Fagerstrom-teszt nikotinfüggőségre (FTND)
Időkeret: Kiindulási állapot egy hétig, és három héttől öt hétig
|
Értékelni fogjuk a DMN-célzott cTBS és az L DLPFC-célzott iTBS hatását a nikotinfüggőség súlyosságára.
Az FTND tartománya 0-10, a magasabb pontszámok nagyobb nikotinfüggőséget jeleznek.
|
Kiindulási állapot egy hétig, és három héttől öt hétig
|
|
Ön által bejelentett nikotinhasználat
Időkeret: Kiindulási állapot egy hétig, és három héttől öt hétig
|
Értékelni fogjuk a DMN-célzott cTBS és az L DLPFC-célzott iTBS hatását az önbevallott nikotinhasználatra, az Idővonal Követési visszakövetés és a Recent Substance Use Questionnaire alapján mérve.
|
Kiindulási állapot egy hétig, és három héttől öt hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Heather B Ward, MD, Vanderbilt University Medical Center
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Huang YZ, Edwards MJ, Rounis E, Bhatia KP, Rothwell JC. Theta burst stimulation of the human motor cortex. Neuron. 2005 Jan 20;45(2):201-6. doi: 10.1016/j.neuron.2004.12.033.
- Tseng PT, Zeng BS, Hung CM, Liang CS, Stubbs B, Carvalho AF, Brunoni AR, Su KP, Tu YK, Wu YC, Chen TY, Li DJ, Lin PY, Hsu CW, Chen YW, Suen MW, Satogami K, Takahashi S, Wu CK, Yang WC, Shiue YL, Huang TL, Li CT. Assessment of Noninvasive Brain Stimulation Interventions for Negative Symptoms of Schizophrenia: A Systematic Review and Network Meta-analysis. JAMA Psychiatry. 2022 Aug 1;79(8):770-779. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2022.1513.
- Bassett DS, Sporns O. Network neuroscience. Nat Neurosci. 2017 Feb 23;20(3):353-364. doi: 10.1038/nn.4502.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 221550
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .