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이눌린과 질산염이 혈관 건강과 장내 미생물군집에 미치는 영향

2025년 1월 7일 업데이트: University of Exeter

고혈압 전단계 및 고혈압이 있는 성인의 흐름 매개 팽창 및 장내 미생물군집에 대한 이눌린 및 무기 질산염의 효과

이전 연구에 따르면 고혈압 전단계 및 고혈압 수준의 성인은 일반적으로 산화질소 생성 감소로 인해 혈관 기능의 중요한 측면인 혈관 확장 장애를 나타내는 것으로 나타났습니다. 흐름 매개 확장(FMD)은 혈관 확장을 평가하기 위해 널리 사용되는 기술로, 증가된 혈류에 반응하여 혈관이 확장되는 능력을 측정합니다. 질산염 보충제는 산화질소(NO) 생성을 증가시켜 단기 및 장기적으로 혈관 기능을 향상시키는 것으로 나타났습니다. 마찬가지로, 섬유질 소화의 부산물인 아세테이트는 장에서 항염증 효과가 입증되었으며 NO 생성을 증가시킬 수도 있습니다. 그러나 이 두 보충제가 인체 내 NO 생성을 증가시켜 FMD 반응을 개선하기 위해 시너지 효과를 발휘하는지 여부를 결정하기 위해서는 추가 조사가 필요합니다. 이 연구에는 치료되지 않은 고혈압(120-139/80-89 mmHg 및 140/90 mmHg 이상)이 있는 45-74세 성인에게 이눌린과 질산염 보충제를 4주 동안 투여한 후 후속 4-74년 동안 투여하는 것이 포함됩니다. 이눌린 보충제만 섭취하는 주 기간. 보충제는 물과 혼합된 분말 형태로 제공되며 교차 및 균형 잡힌 순서로 제공됩니다. 상완 동맥 기능, 대변 샘플, 혈압, 혈장 질산염 및 아질산염 수치, 혈장 단쇄 지방산 수치, 적혈구 및 전혈 S-Nitrosothiols, 타액 질산염 및 아질산염 수치를 포함한 다양한 측정이 수행됩니다. 기준선 및 각 보충 기간 이후. 또한, 급성 보충 측정은 장기 보충 요법을 시작하기 전에 두 차례에 걸쳐 수집됩니다.

연구 개요

상세 설명

내피 기능 장애는 고혈압 수준(예: 120-139/80-89 mmHg 및 140/90 mmHg 이상)과 관련된 심혈관 위험 증가에 기여하며 죽상경화성 혈관 질환 발병의 초기 사건으로 간주됩니다. 기계적으로 내피 기능 장애는 내피 유래 분자 산화질소(NO)의 생체 이용률 감소를 특징으로 하며 이는 손상된 상완 동맥 흐름 매개 확장(FMD)에 의해 반영됩니다. 그러나 내피 기능 장애는 조기 발견을 통해 대부분 예방할 수 있으므로 신체의 NO 손실을 회복할 수 있는 접근법은 명백한 치료 잠재력을 가질 수 있습니다.

프리바이오틱 섬유질 이눌린의 섭취는 장내 미생물에 의한 아세테이트와 같은 박테리아 유래 대사산물의 발효를 증가시키는 것으로 나타났습니다. 증가된 아세테이트는 장에 국소적인 이점(즉, 항염증, 낮은 관강 pH)을 제공하는 동시에 내피 건강을 개선할 가능성도 있습니다. 연구에 따르면 아세테이트는 15일간 이눌린을 보충한 후 내피 항상성 유지에 중요한 효소인 내피 NO 합성 효소(eNOS)의 인산화를 증가시켜 NO 합성 효소 경로의 활성화를 통해 NO 생체 이용률을 증가시킬 수 있는 것으로 나타났습니다. 마찬가지로, 질산염 소비 후에 NO가 생성되며, 개별 반응은 기본 eNOS 활동에 따라 달라집니다. 따라서 eNOS 활동이 손상된 개인(예: 고혈압 전단계 및 고혈압 환자)은 질산염 보충에 대한 반응이 증가할 수 있습니다. 질산염과 이눌린 보충제는 모두 NO 생성을 증가시킬 수 있기 때문에 이들의 결합 섭취가 내피 기능을 더 크게 향상시킬 수 있습니다. 질산염을 별도로 보충할 경우, 노인 및 임상 집단의 내피 기능 장애를 개선하는 효과적인 식이 전략이 입증되었습니다. 예를 들어, 4주간의 만성적인 질산염 보충(400mg 질산염/일)은 최대 상완 동맥 FMD 1.0%(95% CI, 0.3-1.5; p<0.001), 이는 위약군에서는 나타나지 않았습니다. 마찬가지로, 4주간 질산염 보충제(1일 400mg의 질산염)를 섭취한 후 위약군에 비해 질산염군에서 상완 동맥 FMD(%) 값이 크게 증가했습니다. 질산염과 달리 이눌린이 인간의 상완 동맥 FMD에 미치는 영향은 아직 확립되지 않았습니다. 예비 연구 결과는 생쥐에서 이눌린 보충 후 내피 기능의 향상을 입증했습니다. 이러한 발견은 덜 심각한 내피 기능 장애가 있는 임상 환자에게 12g 프락토올리고당을 3개월간 프리바이오틱스로 보충한 후 상완 동맥 FMD가 ~1% 증가한 것을 입증한 또 다른 연구에 의해 추가로 뒷받침되었습니다.

현재까지 연구자들이 알고 있는 어떤 연구에서도 질산염과 이눌린의 조합에 대한 역할을 탐구한 적이 없습니다. 그러나 위의 내용을 바탕으로 이 두 영양소는 시너지 효과를 낼 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. 따라서 이 연구의 일차 목적은 4주 동안 만성 보충제를 섭취하는 동안 이눌린에 질산염을 추가하면 혈액 수치가 상승한 중년 및 최연소 노인(45~74세)에서 상완동맥 FMD가 증가할 수 있는지 여부를 평가하는 것입니다. 압력을 가하고 이 반응을 별도로 보충된 이눌린과 비교합니다. 이 연구의 2차 목표에는 이눌린 15g과 질산칼륨 1300mg을 합친 단일 용량과 별도로 보충된 이눌린 15g을 섭취한 후 4시간 후 상완 동맥 FMD % 변화가 포함됩니다. 이 연구는 또한 두 가지 보충제에 따른 상완동맥 FMD %의 변화가 프리바이오틱스 보충제에 따라 발생할 수 있는 장내 미생물 구성 및 다양성의 잠재적 변화에 의해 매개되는지 여부를 조사할 것입니다. 연구의 추가 2차 결과에서는 두 가지 유형의 보충에 따른 혈장 질산염, 아질산염 및 단쇄지방산(SCFA)의 차이를 조사할 것입니다. 또한, 이번 연구에서는 적혈구와 전혈의 S-니트로소티올(RSNO) 수치 변화를 조사할 예정입니다. 이 연구에서는 또한 이눌린과 질산염 복합 보충제와 이눌린 단독 보충제 사이의 안정시 혈압 변화를 비교할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

22

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Devon
      • Exeter, Devon, 영국, EX2 4TH
        • University of Exeter

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 사전 동의를 제공할 수 있음
  • 45~74세 성인
  • 치료되지 않은 SBP 120~129mmHg 및 DBP < 80mmHg의 혈압 상승 또는 치료되지 않은 1단계 고혈압(즉, 고혈압 전단계) SBP 130~139mmHg 또는 DBP 80~89mmHg 또는 치료되지 않은 2단계 고혈압이 있는 성인 SBP 140mmHg 이상 또는 DBP 90mmHg 이상(ACC/AHA 및 ESC/ESH 지침 및 영국 혈압)
  • 등록 전 3개월 동안 체중 안정성(자기 보고)

제외 기준:

  • 스크리닝 시 체질량지수 > 40kg/m^2;
  • 증상이 있는 관상동맥 질환, 뇌졸중 또는 기타 알려진 죽상경화증 질환의 병력
  • 위장 질환(예: 과민성 대장 증후군, 염증성 장 질환, 복강 질환, 크론병) 또는 과거 복부 수술, 체중 감량 수술(예: 위 우회술 제외)의 병력;
  • 만성 바이러스성 간염(B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 항체의 존재 포함) 또는 기타 만성 간 질환의 병력
  • 비흑색종 피부암을 제외한 지난 5년 이내에 악성종양 병력;
  • 당뇨병 및/또는 내분비 장애 병력;
  • 글리세릴 트리니트레이트(GTN), 이소소르비드 디니트레이트, 이소소르비드 모노니트레이트 및 혈압 약물을 포함한 질산염 약물의 현재 사용;
  • 연구 전 마지막 달 동안 저칼로리 또는 기타 특수 식이요법을 섭취했거나 체중 감량 또는 의학적으로 처방된 식이요법을 따르거나 완전 채식 또는 마크로비오틱 생활 방식을 따르는 경우
  • 스크리닝 전 3개월 동안 항생제 사용;
  • 시험 시작 3주 전에 중단하지 않는 한, 스크리닝 전 마지막 달과 연구 기간 동안 프리바이오틱스 또는 프로바이오틱스 섭취. 이는 프로바이오틱스 및/또는 프리바이오틱스 식품을 함유한 식품이 아닌 보충제만을 사용하는 것을 의미합니다.
  • 시험 시작 3주 전에 중단하지 않는 한, 스크리닝 전 마지막 달과 시험 기간 동안 비타민 C 및 E와 같은 식이 보충제를 섭취합니다.
  • 시험 시작 6주 전에 중단하지 않는 한, 스크리닝 6주 전과 시험 기간 동안 어유를 섭취합니다.
  • 연구에 사용된 물질에 대한 알레르기 또는 불내증 및/또는 위장 장애와 관련된 음식 불내증;
  • 알코올, 담배, 대마초 제품에 대한 명백한 의존성 또는 남용
  • 임신, 모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신할 계획이 있는 경우,
  • L-아르기닌 또는 L-시트룰린 보충제를 포함하여 비트 뿌리 주스, 비트 뿌리 결정, 질산칼륨 및 질산나트륨 형태의 질산염 보충제가 현재 사용되고 있습니다.
  • 시험 기간 동안 중단하지 않는 한, 항균성 구강 세척제 또는 혀 긁힘제 사용을 스스로 보고했습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 이눌린(15g)
참가자는 4주 동안 하루에 한 번 분말 형태의 이눌린 15g을 받게 됩니다.
4주 동안 하루에 한 번 이눌린 15g을 복용합니다.
실험적: 이눌린(15g) 및 질산칼륨(1300mg)
참가자는 4주 동안 하루에 한 번 분말 형태의 이눌린 15g을 받고, 4주 동안 하루에 한 번 분말 형태의 질산칼륨 1300mg을 받게 됩니다.
4주 동안 1일 1회 질산칼륨 1300mg을 투여하고 4주 동안 1일 1회 이눌린 15g을 투여합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
상완 동맥 FMD의 변화를 감지하기 위한 초음파를 이용한 흐름 매개 확장(FMD)
기간: 0일, 3개월
기준선부터 4주 만성 보충까지 측정한 '이눌린 + 질산염'과 '이눌린' 보충 사이의 구제역 반응의 절대 백분율 변화.
0일, 3개월
혈장 아질산염 및 질산염 수준
기간: 0일, 3개월
기준선부터 4주 만성 보충제까지 측정한 화학 발광으로 평가한 '이눌린 + 질산염' 보충제와 '이눌린' 보충제 간의 혈장 질산염 및 아질산염 농도 차이.
0일, 3개월
혈장 단쇄지방산(SCFA) 수치
기간: 0일, 3개월
기준선부터 4주 만성 보충까지 측정한 탠덤 질량 분석법과 결합된 액체 크로마토그래피로 평가한 '이눌린 + 질산염' 및 '이눌린' 보충 사이의 혈장 아세테이트, 부티레이트 및 프로피오네이트 농도의 차이.
0일, 3개월
16S 시퀀싱을 이용한 장내 미생물 조성
기간: 0일, 3개월
알파 및 베타 다양성 지수를 포함한 미생물 구성의 변화는 16S rRNA V3-V4 영역을 사용하여 평가됩니다. 이러한 변화는 기준선부터 이눌린 + 질산염 보충 및 이눌린 단독 보충 이후 4주 중재까지 관찰됩니다.
0일, 3개월
16S 시퀀싱을 이용한 장내 미생물 조성
기간: 0일, 3개월
16S rRNA V3-V4 영역을 사용하여 평가된 LDA(최소 판별 분석)를 포함한 미생물 구성의 변화는 이눌린과 질산염을 보충하고 이눌린만 보충한 후 기준선부터 4주 개입이 끝날 때까지 관찰됩니다.
0일, 3개월
16S 시퀀싱을 이용한 장내 미생물 조성
기간: 0일, 3개월
OTU(운영 분류 단위)의 상대적 존재비를 포함한 미생물 구성의 변화는 16S rRNA V3-V4 영역을 사용하여 평가됩니다. 이러한 변화는 이눌린과 질산염을 보충하고 이눌린만을 보충한 후 기준선부터 4주 개입이 끝날 때까지 관찰됩니다.
0일, 3개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
상완 동맥 FMD의 변화를 감지하기 위한 초음파를 이용한 흐름 매개 확장(FMD)
기간: 기준치, 보충 섭취 후 4시간
기준선부터 보충제 섭취 후 4시간까지 측정한 '이눌린 + 질산염'과 '이눌린' 보충제 간의 FMD 반응의 절대 백분율 변화입니다.
기준치, 보충 섭취 후 4시간
혈장 아질산염 및 질산염 수준
기간: 기준치, 보충 섭취 후 4시간
기준선부터 보충제 섭취 후 4시간까지 측정한 화학발광으로 평가한 '이눌린 + 질산염'과 '이눌린' 보충제 사이의 혈장 질산염과 아질산염 농도의 차이입니다.
기준치, 보충 섭취 후 4시간
혈장 단쇄지방산(SCFA) 수치
기간: 기준치, 보충 섭취 후 4시간
탠덤 질량 분석법과 결합된 액체 크로마토그래피로 평가한 '이눌린 플러스 질산염'과 '이눌린' 보충제 사이의 혈장 아세테이트, 부티레이트 및 프로피오네이트 농도의 차이는 기준선부터 보충제 섭취 후 4시간까지 측정되었습니다.
기준치, 보충 섭취 후 4시간
적혈구 및 전혈의 S-니트로소티올(RSNO)
기간: 기준치, 보충 섭취 후 4시간
기준선부터 보충제 섭취 후 4시간까지 측정한 화학발광으로 평가한 '이눌린 + 질산염' 및 '이눌린' 보충제 사용 후 적혈구 및 전혈의 RSNO 농도 차이.
기준치, 보충 섭취 후 4시간
적혈구 및 전혈의 S-니트로소티올(RSNO)
기간: 0일, 3개월
기준선부터 4주 개입까지 측정한 화학발광으로 평가한 '이눌린 + 질산염' 및 '이눌린' 보충 후 적혈구 및 전혈의 RSNO 농도 차이.
0일, 3개월
안정시 혈압
기간: 기준치, 보충 섭취 후 4시간
기준선부터 보충제 섭취 후 4시간까지 측정한 자동 혈압계로 평가한 '이눌린 + 질산염' 및 '이눌린' 보충제에 따른 안정기 혈압의 차이.
기준치, 보충 섭취 후 4시간
안정시 혈압
기간: 0일, 3개월
기준선부터 4주 중재까지 측정한 자동 혈압계로 평가한 '이눌린 + 질산염' 및 '이눌린' 보충 후 휴식기 혈압의 차이.
0일, 3개월
위장 건강으로 정의되는 이눌린의 내약성
기간: 0일, 3개월

GSRS(Gastrointestinal Symptom Rating Scale)라고도 알려진 위장 건강 설문지 작성을 통해 평가된 질산염 유무에 관계없이 이눌린을 사용한 4주간의 내약성. GSRS 점수는 Revicki 1997에 따라 계산됩니다.

응답 규모

  1. 전혀 불편함 없음
  2. 약간의 불편함
  3. 가벼운 불편함
  4. 보통 정도의 불편함
  5. 약간 심한 불편함
  6. 심한 불편함
  7. 매우 심한 불편함

14개 항목은 역류, 복통, 소화불량, 설사, 변비 등 5가지 증상군으로 결합됩니다.

0일, 3개월
중재 전과 중재 중 습관적인 섬유질 섭취율
기간: 사전 개입, 기준선

참가자는 보충된 이눌린의 효과가 전체 섬유 소비와 무관한지 확인하기 위해 습관적인 식이섬유 섭취량을 기준으로 분류됩니다.

설문지에는 섬유질 섭취에 기여하는 5가지 주요 식품군(과일, 야채, 빵 및 시리얼, 견과류 및 씨앗, 콩과 식물)의 섭취량을 다루는 5가지 질문이 포함되어 있습니다. 이러한 식품군의 섭취량은 다음 척도를 사용하여 평가됩니다.

전혀 없음 한 달에 1인분 미만 한 달에 1~3인분

주당 1회 제공 주당 2~4회 제공 주당 5~6회 제공

  1. 하루에 제공
  2. 하루에 제공량
  3. 하루에 제공량
  4. 하루에 제공량
  5. 하루에 제공량
  6. 하루에 더 많은 분량
사전 개입, 기준선
식이 섭취
기간: 0일, 3개월
다량 영양소와 칼로리 섭취량을 포함한 식이 섭취량을 평가하기 위해 4번의 서로 다른 경우에 작성된 4일 회상 설문지입니다.
0일, 3개월
체중
기간: 0일, 3개월
'이눌린 + 질산염' 및 '이눌린' 보충 후 체중 변화(Kg)를 전자 저울을 사용하여 측정합니다.
0일, 3개월
체지방률
기간: 0일, 3개월
'이눌린 + 질산염' 및 '이눌린' 보충 후 체지방 비율의 변화는 생체 임피던스 분석을 사용하여 평가됩니다.
0일, 3개월
엉덩이 둘레
기간: 0일, 3개월
'이눌린+질산염', '이눌린'을 보충한 후 엉덩이 주변의 가장 큰 둘레에서 측정한 엉덩이 둘레의 변화를 바탕으로 기준선부터 허리둘레까지 허리둘레와 연계하여 허리-엉덩이 비율을 계산합니다. 4주 개입.
0일, 3개월
허리 둘레
기간: 0일, 3개월
'이눌린 + 질산염' 및 '이눌린'을 보충한 후 아래쪽 갈비뼈와 장골능 사이의 중간에서 측정한 허리둘레의 변화를 기준점에서 엉덩이 측정과 연계하여 허리-엉덩이 비율을 계산하는 데 사용됩니다. 4주 개입을 시작합니다.
0일, 3개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Luciana Torquati, PhD, University of Exeter
  • 수석 연구원: Jessica Virgili, MSc, University of Exeter

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 5월 9일

기본 완료 (실제)

2024년 7월 31일

연구 완료 (실제)

2024년 7월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 5월 14일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 7월 8일

처음 게시됨 (실제)

2024년 7월 16일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 3월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 1월 7일

마지막으로 확인됨

2025년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • 550689

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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