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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06502535
Effets de l'inuline et du nitrate sur la santé vasculaire et le microbiome intestinal
Les effets de l'inuline et du nitrate inorganique sur la dilatation médiée par le flux et le microbiome intestinal chez les adultes souffrant de pré-hypertension et d'hypertension
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le dysfonctionnement endothélial contribue à l'augmentation du risque cardiovasculaire associé à des niveaux de pression artérielle élevés (par exemple, 120-139/80-89 mmHg et 140/90 mmHg ou plus), et il est considéré comme un événement précoce dans le développement de la maladie vasculaire athéroscléreuse. Mécaniquement, le dysfonctionnement endothélial est caractérisé par une biodisponibilité réduite de l'oxyde nitrique (NO), une molécule dérivée de l'endothélium, qui se reflète par une altération de la dilatation médiée par le flux de l'artère brachiale (FMD). Cependant, le dysfonctionnement endothélial est largement évitable grâce à sa détection précoce, de sorte que les approches susceptibles de restaurer la perte de NO dans l'organisme pourraient avoir un potentiel thérapeutique évident.
Il a été démontré que la consommation de fibres prébiotiques, l’inuline, augmente la fermentation de métabolites d’origine bactérienne tels que l’acétate par notre microbiome intestinal. Bien qu’une augmentation de l’acétate présente des avantages locaux dans l’intestin (c’est-à-dire anti-inflammatoire, pH luminal plus faible), elle a également le potentiel d’améliorer la santé endothéliale. La recherche a montré que l'acétate peut augmenter la biodisponibilité du NO via l'activation de la voie de la NO synthase en augmentant la phosphorylation de la NO synthase endothéliale (eNOS), une enzyme clé dans le maintien de l'homéostasie endothéliale, après une supplémentation de 15 jours en inuline. De même, du NO est produit suite à la consommation de nitrate, les réponses individuelles dépendant de l'activité basale de l'eNOS. Par conséquent, les personnes dont l’activité eNOS est compromise (par exemple, pré-tendues et hypertendues) pourraient présenter une réponse accrue à la supplémentation en nitrate. Étant donné que les suppléments de nitrate et d’inuline peuvent augmenter la production de NO, il est possible que leur ingestion combinée améliore davantage la fonction endothéliale. Lorsqu'il est complété isolément, le nitrate s'est avéré une stratégie alimentaire efficace pour améliorer le dysfonctionnement endothélial chez les populations âgées et cliniques. Par exemple, une supplémentation alimentaire chronique en nitrate pendant 4 semaines (400 mg de nitrate/jour) a été associée à une augmentation maximale de la fièvre aphteuse dans l'artère brachiale de 1,0 % (IC à 95 %, 0,3-1,5 ; p < 0,001), ce qui n'était pas évident dans le groupe placebo. De même, après une supplémentation alimentaire de 4 semaines en nitrate (400 mg de nitrate/jour), les valeurs de fièvre aphteuse dans l'artère brachiale (%) ont augmenté de manière significative dans le groupe nitrate par rapport au groupe placebo. Contrairement au nitrate, les effets de l’inuline sur la fièvre aphteuse dans l’artère brachiale chez l’homme n’ont pas encore été établis. Les résultats préliminaires ont démontré une amélioration de la fonction endothéliale après une supplémentation en inuline chez la souris. Ces résultats ont été étayés par une autre étude qui a démontré une augmentation de la fièvre aphteuse dans l'artère brachiale d'environ 1 % après une supplémentation prébiotique de 3 mois avec 12 g de fructo-oligosaccharides chez des patients cliniques présentant un dysfonctionnement endothélial moins sévère.
À ce jour, aucune étude à la connaissance des enquêteurs n'a exploré le rôle du nitrate et de l'inuline en association ; cependant, sur la base de ce qui précède, ces deux nutriments ont le potentiel d’agir en synergie. Par conséquent, l'objectif principal de cette étude est d'évaluer si l'ajout de nitrate à l'inuline pendant une supplémentation chronique de 4 semaines pourrait entraîner une augmentation de la fièvre aphteuse dans l'artère brachiale chez les adultes âgés d'âge moyen et les plus jeunes (45 à 74 ans) avec une élévation du taux sanguin. pression et comparer cette réponse à l’inuline complétée isolément. Les objectifs secondaires de cette étude comprennent les modifications du pourcentage de fièvre aphteuse dans l'artère brachiale 4 h après la consommation d'une dose unique de 15 g d'inuline et 1 300 mg de nitrate de potassium combinés et 15 g d'inuline complétés en isolement. Cette étude explorera également si les changements dans le % de fièvre aphteuse de l'artère brachiale suite aux deux supplémentations sont médiés par des changements potentiels dans la composition et la diversité du microbiome intestinal qui peuvent survenir après une supplémentation en prébiotiques. D'autres résultats secondaires de l'étude examineront les différences entre les nitrates, les nitrites et les acides gras à chaîne courte (AGCC) plasmatiques après les deux types de supplémentation. De plus, l'étude examinera les changements dans les niveaux de S-nitrosothiols (RSNO) dans les globules rouges et le sang total. L'étude comparera également les changements dans la pression artérielle au repos entre la supplémentation combinée en inuline et en nitrate et la supplémentation en inuline seule.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Devon
-
Exeter, Devon, Royaume-Uni, EX2 4TH
- University of Exeter
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Capable de fournir un consentement éclairé
- Adultes âgés de 45 à 74 ans
- Adultes présentant une tension artérielle élevée non traitée comme une PAS de 120 à 129 mm Hg et une PAD < 80 mm Hg ou une hypertension de stade 1 non traitée (c'est-à-dire une pré-hypertension) comme une PAS de 130 à 139 mm Hg ou une PAD de 80 à 89 mm Hg ou une hypertension de stade 2 non traitée comme une PAS égale ou supérieure à 140 mm Hg ou une PAD égale ou supérieure à 90 mm Hg (directives ACC/AHA et ESC/ESH et Blood Pressure UK)
- Poids stable dans les 3 mois précédant l'inscription (auto-évaluation)
Critère d'exclusion:
- Indice de masse corporelle > 40 kg/m^2 au dépistage ;
- Antécédents de maladie coronarienne symptomatique, d'accident vasculaire cérébral ou autre maladie athéroscléreuse connue ;
- Antécédents de maladie gastro-intestinale (par exemple, syndrome du côlon irritable, maladie inflammatoire de l'intestin, maladie cœliaque, maladie de Chron) ou antécédents de chirurgie abdominale, de chirurgie bariatrique, par exemple pontage gastrique (sauf pour l'appendicectomie) ;
- Antécédents d'hépatite virale chronique (y compris présence d'antigène de surface de l'hépatite B ou d'anticorps contre l'hépatite C) ou d'autres troubles hépatiques chroniques ;
- Antécédents de tumeur maligne au cours des 5 dernières années, autre qu'un cancer de la peau autre que le mélanome ;
- Antécédents de diabète et/ou de tout trouble endocrinien ;
- Utilisation actuelle de médicaments à base de nitrate, y compris le trinitrate de glycéryle (GTN), le dinitrate d'isosorbide et le mononitrate d'isosorbide et les médicaments contre l'hypertension ;
- Consommation d'un régime hypocalorique ou autre régime spécial au cours du dernier mois précédant l'étude, ou si vous suivez un régime minceur ou médicalement prescrit, ou un mode de vie végétalien ou macrobiotique ;
- Utilisation d'antibiotiques pendant les trois mois précédant le dépistage ;
- Consommation de pré- ou probiotiques au cours du dernier mois précédant le dépistage et pendant l'étude, sauf interruption 3 semaines avant le début de l'essai. Il s’agit uniquement de l’utilisation de suppléments et NON d’aliments contenant des probiotiques et/ou des prébiotiques ;
- Consommation de compléments alimentaires tels que les vitamines C et E au cours du dernier mois précédant le dépistage et pendant l'essai, sauf arrêt 3 semaines avant le début de l'essai ;
- Consommation d'huile de poisson 6 semaines avant le dépistage et pendant l'essai, sauf interruption 6 semaines avant le début de l'essai ;
- Allergies ou intolérances aux substances utilisées dans l'étude et/ou intolérances alimentaires associées à des troubles gastro-intestinaux ;
- Toute dépendance apparente ou abus à l’égard de l’alcool, du tabac et des produits à base de cannabis ;
- Grossesse, allaitement ou projet de devenir enceinte pendant la durée de l'étude ;
- Utilisation actuelle de suppléments de nitrate sous forme de jus de betterave rouge, de cristaux de betterave rouge, de nitrate de potassium et de nitrate de sodium, y compris des suppléments de L-arginine ou de L-citrulline.
- Utilisation autodéclarée de rince-bouche antimicrobien ou de grattage de langue, sauf interruption pendant l'essai.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Inuline (15 g)
Les participants recevront 15 g d'inuline sous forme de poudre une fois par jour pendant 4 semaines.
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15 g d'inuline une fois par jour pendant 4 semaines.
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Expérimental: Inuline (15 g) et nitrate de potassium (1 300 mg)
Les participants recevront 15 g d'inuline sous forme de poudre une fois par jour pendant 4 semaines et 1 300 mg de nitrate de potassium sous forme de poudre une fois par jour pendant 4 semaines.
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1 300 mg de nitrate de potassium une fois par jour pendant 4 semaines et 15 g d'inuline une fois par jour pendant 4 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dilatation médiée par le flux (FMD) avec échographie pour détecter un changement dans la fièvre aphteuse de l'artère brachiale
Délai: Jour 0, Mois 3
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Pourcentage de variation absolue de la réponse à la fièvre aphteuse entre les supplémentations « inuline plus nitrate » et « inuline », mesurée entre le départ et la supplémentation chronique de 4 semaines.
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Jour 0, Mois 3
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Niveaux plasmatiques de nitrites et de nitrates
Délai: Jour 0, Mois 3
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Différences dans les concentrations plasmatiques de nitrate et de nitrite entre les supplémentations « inuline plus nitrate » et « inuline », évaluées par chimiluminescence, mesurées depuis le départ jusqu'à la supplémentation chronique de 4 semaines.
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Jour 0, Mois 3
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Niveaux plasmatiques d'acides gras à chaîne courte (AGCC)
Délai: Jour 0, Mois 3
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Différences dans les concentrations plasmatiques d'acétate, de butyrate et de propionate entre les supplémentations « inuline plus nitrate » et « inuline », évaluées par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, mesurées depuis le départ jusqu'à la supplémentation chronique de 4 semaines.
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Jour 0, Mois 3
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Composition microbienne intestinale par séquençage 16S
Délai: Jour 0, Mois 3
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Les changements dans la composition microbienne, y compris les indices de diversité alpha et bêta, seront évalués à l'aide de la région V3-V4 de l'ARNr 16S.
Ces changements seront observés depuis le départ jusqu'à l'intervention de 4 semaines après une supplémentation en inuline plus nitrate et en inuline uniquement.
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Jour 0, Mois 3
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Composition microbienne intestinale par séquençage 16S
Délai: Jour 0, Mois 3
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Modifications de la composition microbienne, y compris l'analyse la moins discriminante (LDA) évaluée à l'aide de la région V3-V4 de l'ARNr 16S, sera observée du départ à la fin de l'intervention de 4 semaines après une supplémentation en inuline plus nitrate et inuline seule.
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Jour 0, Mois 3
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Composition microbienne intestinale par séquençage 16S
Délai: Jour 0, Mois 3
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Les changements dans la composition microbienne, y compris l'abondance relative des unités taxonomiques opérationnelles (OTU), seront évalués à l'aide de la région V3-V4 de l'ARNr 16S.
Ces changements seront observés du début à la fin de l'intervention de 4 semaines après une supplémentation en inuline plus nitrate et inuline seule.
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Jour 0, Mois 3
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dilatation médiée par le flux (FMD) avec échographie pour détecter un changement dans la fièvre aphteuse de l'artère brachiale
Délai: Base de référence, 4 heures après la consommation du supplément
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Pourcentage de variation absolue de la réponse à la fièvre aphteuse entre les supplémentations « inuline plus nitrate » et « inuline », mesurée entre le départ et 4 h après la consommation des suppléments.
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Base de référence, 4 heures après la consommation du supplément
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Niveaux plasmatiques de nitrites et de nitrates
Délai: Base de référence, 4 heures après la consommation du supplément
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Différences dans les concentrations plasmatiques de nitrate et de nitrite entre les supplémentations « inuline plus nitrate » et « inuline », évaluées par chimiluminescence, mesurées depuis le départ jusqu'à 4 h après la consommation des suppléments.
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Base de référence, 4 heures après la consommation du supplément
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Niveaux plasmatiques d'acides gras à chaîne courte (AGCC)
Délai: Base de référence, 4 heures après la consommation du supplément
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Différences dans les concentrations plasmatiques d'acétate, de butyrate et de propionate entre les suppléments « inuline plus nitrate » et « inuline », évaluées par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, mesurées depuis le départ jusqu'à 4 h après la consommation des suppléments.
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Base de référence, 4 heures après la consommation du supplément
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S-nitrosothiols (RSNO) dans les globules rouges et le sang total
Délai: Base de référence, 4 heures après la consommation du supplément
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Différences dans les concentrations de RSNO dans les globules rouges et le sang total après les supplémentations « inuline plus nitrate » et « inuline », évaluées par chimiluminescence, mesurées entre le départ et 4 h après la consommation des suppléments.
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Base de référence, 4 heures après la consommation du supplément
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S-nitrosothiols (RSNO) dans les globules rouges et le sang total
Délai: Jour 0, Mois 3
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Différences dans les concentrations de RSNO dans les globules rouges et le sang total suite aux supplémentations « inuline plus nitrate » et « inuline », évaluées à partir de la chimiluminescence, mesurées entre le départ et l'intervention de 4 semaines.
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Jour 0, Mois 3
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Tension artérielle au repos
Délai: Base de référence, 4 heures après la consommation du supplément
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Différences de tension artérielle au repos après les supplémentations « inuline plus nitrate » et « inuline », évaluées par un sphygmomanomètre automatique, mesurées depuis le départ jusqu'à 4 h après la consommation des suppléments.
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Base de référence, 4 heures après la consommation du supplément
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Tension artérielle au repos
Délai: Jour 0, Mois 3
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Différences de tension artérielle au repos après les supplémentations « inuline plus nitrate » et « inuline », évaluées par un sphygmomanomètre automatique, mesurées depuis le départ jusqu'à l'intervention de 4 semaines.
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Jour 0, Mois 3
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Tolérance de l'inuline définie par le bien-être gastro-intestinal
Délai: Jour 0, Mois 3
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Tolérance d'une intervention de 4 semaines avec de l'inuline avec ou sans nitrate, évaluée en remplissant des questionnaires sur le bien-être gastro-intestinal, également connu sous le nom d'échelle d'évaluation des symptômes gastro-intestinaux (GSRS). Le score GSRS sera calculé selon Revicki 1997 : Échelle de réponse
Les 14 éléments se combinent en cinq groupes de symptômes : reflux, douleurs abdominales, indigestion, diarrhée et constipation. |
Jour 0, Mois 3
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Taux d'apport habituel en fibres avant et pendant l'intervention
Délai: Pré-intervention, au départ
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Les participants seront classés en fonction de leur apport habituel en fibres alimentaires pour déterminer si les effets de l'inuline complétée sont indépendants de leur consommation globale de fibres. Le questionnaire comprend 5 questions portant sur l'apport des cinq principaux groupes alimentaires contribuant à l'apport en fibres : fruits, légumes, pain et céréales, noix et graines, et légumineuses. La consommation de ces groupes alimentaires sera évaluée à l’aide de l’échelle suivante : Jamais Moins d'une portion par mois 1 à 3 portions par mois 1 portion par semaine 2 à 4 portions par semaine 5 à 6 portions par semaine
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Pré-intervention, au départ
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L'apport alimentaire
Délai: Jour 0, Mois 3
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Questionnaire de rappel de 4 jours rempli à 4 occasions différentes pour évaluer l'apport alimentaire, y compris les macronutriments et l'apport calorique.
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Jour 0, Mois 3
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Poids
Délai: Jour 0, Mois 3
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Les changements de poids corporel en kg après une supplémentation en « inuline plus nitrate » et « inuline » seront mesurés à l'aide de balances électroniques.
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Jour 0, Mois 3
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Pourcentage de graisse corporelle
Délai: Jour 0, Mois 3
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Les changements dans le pourcentage de graisse corporelle après une supplémentation en « inuline plus nitrate » et « inuline » seront évalués à l'aide d'une analyse de bioimpédance.
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Jour 0, Mois 3
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Tour de hanche
Délai: Jour 0, Mois 3
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Les changements dans la circonférence de la hanche, mesurés à la plus grande circonférence autour des fesses, après une supplémentation en « inuline plus nitrate » et « inuline », seront utilisés pour calculer le rapport taille/hanche en conjonction avec la mesure de la taille, de la ligne de base à la Intervention de 4 semaines.
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Jour 0, Mois 3
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Tour de taille
Délai: Jour 0, Mois 3
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Les modifications du tour de taille, mesurées à mi-chemin entre les côtes inférieures et la crête iliaque, après une supplémentation en « inuline plus nitrate » et « inuline », seront utilisées pour calculer le rapport taille/hanche en conjonction avec la mesure de la hanche, à partir de la ligne de base. à l'intervention de 4 semaines.
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Jour 0, Mois 3
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Luciana Torquati, PhD, University of Exeter
- Chercheur principal: Jessica Virgili, MSc, University of Exeter
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Catry E, Bindels LB, Tailleux A, Lestavel S, Neyrinck AM, Goossens JF, Lobysheva I, Plovier H, Essaghir A, Demoulin JB, Bouzin C, Pachikian BD, Cani PD, Staels B, Dessy C, Delzenne NM. Targeting the gut microbiota with inulin-type fructans: preclinical demonstration of a novel approach in the management of endothelial dysfunction. Gut. 2018 Feb;67(2):271-283. doi: 10.1136/gutjnl-2016-313316. Epub 2017 Apr 4.
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- Velmurugan S, Gan JM, Rathod KS, Khambata RS, Ghosh SM, Hartley A, Van Eijl S, Sagi-Kiss V, Chowdhury TA, Curtis M, Kuhnle GG, Wade WG, Ahluwalia A. Dietary nitrate improves vascular function in patients with hypercholesterolemia: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Am J Clin Nutr. 2016 Jan;103(1):25-38. doi: 10.3945/ajcn.115.116244. Epub 2015 Nov 25. Erratum In: Am J Clin Nutr. 2018 Apr 1;107(4):676. doi: 10.1093/ajcn/nqx052.
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Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
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Achèvement de l'étude (Réel)
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Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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