Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Efectos de la inulina y el nitrato sobre la salud vascular y el microbioma intestinal

7 de enero de 2025 actualizado por: University of Exeter

Los efectos de la inulina y el nitrato inorgánico sobre la dilatación mediada por flujo y el microbioma intestinal en adultos con prehipertensión e hipertensión

Investigaciones anteriores han revelado que los adultos con niveles de presión arterial prehipertensos e hipertensos suelen presentar una vasodilatación alterada, que es un aspecto crucial de la función de los vasos sanguíneos, debido a la disminución de la producción de óxido nítrico. La dilatación mediada por flujo (FMD) es una técnica ampliamente utilizada para evaluar la vasodilatación, que mide la capacidad de los vasos sanguíneos para ensancharse en respuesta al aumento del flujo sanguíneo. Se ha demostrado que los suplementos de nitrato mejoran la función de los vasos sanguíneos tanto a corto como a largo plazo al elevar la producción de óxido nítrico (NO). De manera similar, el acetato, un subproducto de la digestión de la fibra, ha demostrado efectos antiinflamatorios en el intestino y también puede aumentar la producción de NO. Sin embargo, se necesita más investigación para determinar si estos dos suplementos funcionan sinérgicamente para mejorar las respuestas a la fiebre aftosa al aumentar la producción de NO en el cuerpo humano. Este estudio implicará la administración de suplementos de inulina más nitrato a adultos de 45 a 74 años con presión arterial alta no tratada (120-139/80-89 mmHg y 140/90 mmHg o más) durante un período de 4 semanas, seguido de un período posterior de 4- período de una semana donde solo se consumen suplementos de inulina. Los suplementos se proporcionarán en forma de polvo, para mezclar con agua, y se administrarán en orden cruzado y contrapesado. Se tomarán varias mediciones, incluida la función de la arteria braquial, muestras fecales, presión arterial, niveles plasmáticos de nitrato y nitrito, niveles plasmáticos de ácidos grasos de cadena corta, S-nitrosotioles en glóbulos rojos y sangre total, y niveles salivales de nitrato y nitrito. línea de base y después de cada período de suplementación. Además, las mediciones de suplementación aguda se recopilarán en dos ocasiones distintas antes del inicio del régimen de suplementación a más largo plazo.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La disfunción endotelial contribuye al mayor riesgo cardiovascular asociado con niveles elevados de presión arterial (p. ej., 120-139/80-89 mmHg y 140/90 mmHg o más) y se considera un evento temprano en el desarrollo de la enfermedad vascular aterosclerótica. Mecánicamente, la disfunción endotelial se caracteriza por una biodisponibilidad reducida de la molécula de óxido nítrico (NO) derivada del endotelio, que se refleja en una dilatación mediada por flujo (FMD) alterada de la arteria braquial. Sin embargo, la disfunción endotelial se puede prevenir en gran medida mediante su detección temprana, por lo que los enfoques que podrían restaurar la pérdida de NO en el cuerpo podrían tener un potencial terapéutico obvio.

Se ha demostrado que el consumo de inulina, fibra prebiótica, aumenta la fermentación de metabolitos derivados de bacterias, como el acetato, por parte de nuestro microbioma intestinal. Si bien el aumento de acetato tiene beneficios locales en el intestino (es decir, antiinflamatorio y pH luminal más bajo), también tiene el potencial de mejorar la salud endotelial. La investigación ha demostrado que el acetato puede aumentar la biodisponibilidad del NO mediante la activación de la vía de la NO sintasa al aumentar la fosforilación de la NO sintasa endotelial (eNOS), una enzima clave en el mantenimiento de la homeostasis endotelial, después de una suplementación de 15 días con inulina. De manera similar, el NO se produce después del consumo de nitrato, y las respuestas individuales dependen de la actividad basal de eNOS. Por lo tanto, las personas con actividad de eNOS comprometida (p. ej., pretensos e hipertensos) podrían mostrar una respuesta aumentada a la suplementación con nitratos. Dado que tanto los suplementos de nitrato como de inulina pueden aumentar la producción de NO, es posible que su ingesta combinada mejore la función endotelial en mayor medida. Cuando se suplementa de forma aislada, el nitrato demostró ser una estrategia dietética eficaz para mejorar la disfunción endotelial en poblaciones clínicas y de mayor edad. Por ejemplo, una suplementación dietética crónica de nitrato durante 4 semanas (400 mg de nitrato/día) se asoció con un aumento máximo de la fiebre aftosa en la arteria braquial del 1,0% (IC del 95%, 0,3-1,5; p < 0,001), que no fue evidente en el grupo placebo. De manera similar, después de una suplementación dietética con nitrato durante 4 semanas (400 mg de nitrato/día), los valores de fiebre aftosa (%) de la arteria braquial aumentaron significativamente en el grupo de nitrato en comparación con el grupo de placebo. A diferencia del nitrato, los efectos de la inulina sobre la fiebre aftosa de la arteria braquial en humanos aún no se han establecido. Los hallazgos preliminares demostraron una mejora de la función endotelial después de la suplementación con inulina en ratones. Estos hallazgos fueron respaldados aún más por otro estudio que demostró un aumento de la fiebre aftosa de la arteria braquial de ~1% después de una suplementación prebiótica de 3 meses con 12 g de fructooligosacáridos en pacientes clínicos con disfunción endotelial menos grave.

Hasta la fecha, ningún estudio del que tengan conocimiento los investigadores ha explorado el papel del nitrato y la inulina en combinación; sin embargo, con base en lo anterior, estos dos nutrientes tienen el potencial de trabajar de manera sinérgica. Por lo tanto, el objetivo principal de este estudio es evaluar si agregar nitrato a la inulina durante una suplementación crónica de 4 semanas podría conducir a un aumento de la fiebre aftosa de la arteria braquial en adultos mayores de mediana edad y más jóvenes (45 a 74 años) con sangre elevada presión y comparar esta respuesta con la inulina suplementada de forma aislada. Los objetivos secundarios de este estudio incluyen el porcentaje de cambios en la fiebre aftosa de la arteria braquial a las 4 h después del consumo de una dosis única de 15 g de inulina y 1300 mg de nitrato de potasio combinados y 15 g de inulina suplementados de forma aislada. Este estudio también explorará si los cambios en el% de fiebre aftosa de la arteria braquial después de las dos suplementaciones están mediados por cambios potenciales en la composición y diversidad del microbioma intestinal que pueden ocurrir después de la suplementación con prebióticos. Otros resultados secundarios del estudio investigarán las diferencias en los nitratos, nitritos y ácidos grasos de cadena corta (AGCC) plasmáticos después de ambos tipos de suplementación. Además, el estudio examinará los cambios en los niveles de S-nitrosotioles (RSNO) en los glóbulos rojos y la sangre total. El estudio también comparará los cambios en la presión arterial en reposo entre la suplementación combinada de inulina y nitrato y la suplementación con inulina sola.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

22

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Devon
      • Exeter, Devon, Reino Unido, EX2 4TH
        • University of Exeter

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Capaz de dar consentimiento informado
  • Adultos de 45 a 74 años
  • Adultos con presión arterial elevada no tratada como PAS de 120 a 129 mm Hg y PAD < 80 mm Hg o hipertensión en etapa 1 no tratada (es decir, prehipertensión) como PAS de 130 a 139 mm Hg o PAD de 80 a 89 mm Hg o hipertensión en etapa 2 no tratada como PAS igual o superior a 140 mm Hg o PAD igual o superior a 90 mm Hg (directrices ACC/AHA y ESC/ESH y Blood Pressure UK)
  • Peso estable en los 3 meses anteriores a la inscripción (autoinforme)

Criterio de exclusión:

  • Índice de masa corporal > 40 kg/m^2 en el momento de la selección;
  • Antecedentes de enfermedad arterial coronaria sintomática, accidente cerebrovascular u otra enfermedad aterosclerótica conocida;
  • Antecedentes de enfermedad gastrointestinal (p. ej., síndrome del intestino irritable, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad celíaca, enfermedad de Chron) o cirugía abdominal previa, cirugía de pérdida de peso, p. ej., bypass gástrico (excepto apendicectomía);
  • Antecedentes de hepatitis viral crónica (incluida la presencia de antígeno de superficie de hepatitis B o anticuerpo de hepatitis C) u otros trastornos hepáticos crónicos;
  • Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años, distintos del cáncer de piel no melanoma;
  • Historia de diabetes y/o cualquier trastorno endocrino;
  • Uso actual de medicamentos con nitrato, incluido trinitrato de glicerilo (GTN), dinitrato de isosorbida y mononitrato de isosorbida y medicamentos para la presión arterial;
  • Consumo de una dieta baja en calorías u otra dieta especial durante el último mes anterior al estudio, o si sigue una dieta de adelgazamiento o prescrita por un médico, o un estilo de vida vegano o macrobiótico;
  • Uso de antibióticos durante los tres meses previos al cribado;
  • Consumo de prebióticos o probióticos durante el último mes previo a la selección y durante el estudio, a menos que se interrumpa 3 semanas antes del inicio del ensayo. Esto se refiere al uso de suplementos únicamente y NO de alimentos que contengan probióticos y/o prebióticos;
  • Consumo de suplementos dietéticos como vitaminas C y E durante el último mes antes del cribado y durante el ensayo, a menos que se suspendan 3 semanas antes del inicio del ensayo;
  • Consumo de aceite de pescado 6 semanas antes de la selección y durante el ensayo, a menos que se suspenda 6 semanas antes del inicio del ensayo;
  • Alergias o intolerancias a las sustancias utilizadas en el estudio y/o intolerancias alimentarias asociadas con malestar gastrointestinal;
  • Cualquier aparente dependencia o abuso de alcohol, tabaco y productos de cannabis;
  • Embarazo, lactancia o planes de quedar embarazada durante la duración del estudio;
  • Uso actual de suplementos de nitrato en forma de jugo de remolacha, cristales de remolacha, nitrato de potasio y nitrato de sodio, incluidos los suplementos de L-arginina o L-citrulina.
  • Uso autoinformado de enjuagues bucales antimicrobianos o raspados de lengua, a menos que se suspendan durante el ensayo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Inulina (15 g)
Los participantes recibirán 15 g de inulina en polvo una vez al día durante 4 semanas.
15 g de inulina una vez al día durante 4 semanas.
Experimental: Inulina (15 g) y nitrato de potasio (1300 mg)
Los participantes recibirán 15 g de inulina en polvo una vez al día durante 4 semanas y 1300 mg de nitrato de potasio en polvo una vez al día durante 4 semanas.
1300 mg de nitrato de potasio una vez al día durante 4 semanas y 15 g de inulina una vez al día durante 4 semanas.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dilatación mediada por flujo (FMD) con ultrasonido para detectar un cambio en la arteria braquial FMD
Periodo de tiempo: Día 0, Mes 3
Cambio porcentual absoluto en la respuesta a la fiebre aftosa entre las suplementaciones de 'inulina más nitrato' y 'inulina', medida desde el inicio hasta la suplementación crónica de 4 semanas.
Día 0, Mes 3
Niveles plasmáticos de nitritos y nitratos.
Periodo de tiempo: Día 0, Mes 3
Diferencias en las concentraciones de nitrato y nitrito en plasma entre las suplementaciones de 'inulina más nitrato' y 'inulina' según lo evaluado por quimioluminiscencia, medidas desde el inicio hasta la suplementación crónica de 4 semanas.
Día 0, Mes 3
Niveles plasmáticos de ácidos grasos de cadena corta (AGCC)
Periodo de tiempo: Día 0, Mes 3
Diferencias en las concentraciones de acetato, butirato y propionato en plasma entre las suplementaciones de 'inulina más nitrato' y 'inulina' según lo evaluado mediante cromatografía líquida junto con espectrometría de masas en tándem, medidas desde el inicio hasta la suplementación crónica de 4 semanas.
Día 0, Mes 3
Composición microbiana intestinal mediante secuenciación 16S.
Periodo de tiempo: Día 0, Mes 3
Los cambios en la composición microbiana, incluidos los índices de diversidad alfa y beta, se evaluarán utilizando la región 16S rRNA V3-V4. Estos cambios se observarán desde el inicio hasta la intervención de 4 semanas después de la suplementación con inulina más nitrato y solo con inulina.
Día 0, Mes 3
Composición microbiana intestinal mediante secuenciación 16S.
Periodo de tiempo: Día 0, Mes 3
Los cambios en la composición microbiana, incluido el análisis menos discriminante (LDA) evaluado utilizando la región 16S rRNA V3-V4, se observarán desde el inicio hasta el final de la intervención de 4 semanas después de la suplementación con inulina más nitrato e inulina sola.
Día 0, Mes 3
Composición microbiana intestinal mediante secuenciación 16S.
Periodo de tiempo: Día 0, Mes 3
Los cambios en la composición microbiana, incluidas las abundancias relativas de unidades taxonómicas operativas (OTU), se evaluarán utilizando la región 16S rRNA V3-V4. Estos cambios se observarán desde el inicio hasta el final de la intervención de 4 semanas después de la suplementación con inulina más nitrato e inulina sola.
Día 0, Mes 3

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dilatación mediada por flujo (FMD) con ultrasonido para detectar un cambio en la arteria braquial FMD
Periodo de tiempo: Valor inicial, 4 horas después del consumo de suplementos
Cambio porcentual absoluto en la respuesta a la fiebre aftosa entre las suplementaciones de 'inulina más nitrato' y 'inulina', medida desde el inicio hasta 4 h después del consumo de los suplementos.
Valor inicial, 4 horas después del consumo de suplementos
Niveles plasmáticos de nitritos y nitratos.
Periodo de tiempo: Valor inicial, 4 horas después del consumo de suplementos
Diferencias en las concentraciones de nitrato y nitrito en plasma entre los suplementos de 'inulina más nitrato' y 'inulina' según lo evaluado por quimioluminiscencia, medido desde el inicio hasta 4 h después del consumo de los suplementos.
Valor inicial, 4 horas después del consumo de suplementos
Niveles plasmáticos de ácidos grasos de cadena corta (AGCC)
Periodo de tiempo: Valor inicial, 4 horas después del consumo de suplementos
Diferencias en las concentraciones de acetato, butirato y propionato en plasma entre los suplementos de 'inulina más nitrato' y 'inulina' según lo evaluado mediante cromatografía líquida junto con espectrometría de masas en tándem, medidas desde el inicio hasta 4 h después del consumo de los suplementos.
Valor inicial, 4 horas después del consumo de suplementos
S-nitrosotioles (RSNO) en glóbulos rojos y sangre total
Periodo de tiempo: Valor inicial, 4 horas después del consumo de suplementos
Diferencias en las concentraciones de RSNO en glóbulos rojos y sangre completa después de los suplementos de 'inulina más nitrato' e 'inulina' según lo evaluado a partir de quimioluminiscencia, medido desde el inicio hasta 4 h después del consumo de los suplementos.
Valor inicial, 4 horas después del consumo de suplementos
S-nitrosotioles (RSNO) en glóbulos rojos y sangre total
Periodo de tiempo: Día 0, Mes 3
Diferencias en las concentraciones de RSNO en los glóbulos rojos y la sangre completa después de los suplementos de "inulina más nitrato" e "inulina" según lo evaluado a partir de quimioluminiscencia, medido desde el inicio hasta la intervención de 4 semanas.
Día 0, Mes 3
Presión arterial en reposo
Periodo de tiempo: Valor inicial, 4 horas después del consumo de suplementos
Diferencias en la presión arterial en reposo después de los suplementos de "inulina más nitrato" y de "inulina" según lo evaluado por un esfigmomanómetro automático, medido desde el inicio hasta 4 h después del consumo de los suplementos.
Valor inicial, 4 horas después del consumo de suplementos
Presión arterial en reposo
Periodo de tiempo: Día 0, Mes 3
Diferencias en la presión arterial en reposo después de los suplementos de "inulina más nitrato" y de "inulina" según lo evaluado por un esfigmomanómetro automático, medido desde el inicio hasta la intervención de 4 semanas.
Día 0, Mes 3
Tolerabilidad de la inulina definida por el bienestar gastrointestinal.
Periodo de tiempo: Día 0, Mes 3

Tolerabilidad de una intervención de 4 semanas con inulina con o sin nitrato, evaluada mediante la realización de cuestionarios de bienestar gastrointestinal, también conocidos como Escala de calificación de síntomas gastrointestinales (GSRS). La puntuación GSRS se calculará según Revicki 1997:

Escala de respuesta

  1. Ninguna molestia en absoluto
  2. Ligera molestia
  3. Malestar leve
  4. Malestar moderado
  5. Malestar moderadamente severo
  6. Malestar severo
  7. Malestar muy severo

Los 14 ítems se combinan en cinco grupos de síntomas: reflujo, dolor abdominal, indigestión, diarrea y estreñimiento.

Día 0, Mes 3
Tasa de ingesta habitual de fibra antes y durante la intervención
Periodo de tiempo: Preintervención, al inicio del estudio

Los participantes serán categorizados según su ingesta habitual de fibra dietética para determinar si los efectos de la inulina suplementada son independientes de su consumo general de fibra.

El cuestionario incluye cinco preguntas que abordan la ingesta de los cinco principales grupos de alimentos que contribuyen a la ingesta de fibra: frutas, verduras, pan y cereales, frutos secos y semillas, y legumbres. La ingesta de estos grupos de alimentos se evaluará mediante la siguiente escala:

Nunca Menos de 1 porción por mes 1-3 porciones por mes

1 porción por semana 2-4 porciones por semana 5-6 porciones por semana

  1. porción por día
  2. porciones por día
  3. porciones por día
  4. porciones por día
  5. porciones por día
  6. o más porciones por día
Preintervención, al inicio del estudio
La ingesta dietética
Periodo de tiempo: Día 0, Mes 3
Cuestionario de recuerdo de 4 días completado en 4 ocasiones diferentes para evaluar la ingesta dietética, incluidos los macronutrientes y la ingesta calórica.
Día 0, Mes 3
Peso corporal
Periodo de tiempo: Día 0, Mes 3
Los cambios en el peso corporal en kg después de la suplementación con 'inulina más nitrato' e 'inulina' se medirán con el uso de básculas electrónicas.
Día 0, Mes 3
Porcentaje de grasa corporal
Periodo de tiempo: Día 0, Mes 3
Los cambios en el porcentaje de grasa corporal después de la suplementación con 'inulina más nitrato' e 'inulina' se evaluarán mediante análisis de bioimpedancia.
Día 0, Mes 3
Circunferencia de la cadera
Periodo de tiempo: Día 0, Mes 3
Los cambios en la circunferencia de la cadera, medidos en la circunferencia más grande alrededor de las nalgas, después de la suplementación con 'inulina más nitrato' e 'inulina', se utilizarán para calcular la relación cintura-cadera junto con la medición de la cintura, desde el inicio hasta el final. Intervención de 4 semanas.
Día 0, Mes 3
Circunferencia de la cintura
Periodo de tiempo: Día 0, Mes 3
Los cambios en la circunferencia de la cintura, medidos a medio camino entre las costillas inferiores y la cresta ilíaca, después de la suplementación con "inulina más nitrato" e "inulina", se utilizarán para calcular la relación cintura-cadera junto con la medición de la cadera, desde el inicio. a la intervención de 4 semanas.
Día 0, Mes 3

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Luciana Torquati, PhD, University of Exeter
  • Investigador principal: Jessica Virgili, MSc, University of Exeter

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de mayo de 2023

Finalización primaria (Actual)

31 de julio de 2024

Finalización del estudio (Actual)

31 de julio de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de mayo de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de julio de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

16 de julio de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de enero de 2025

Última verificación

1 de enero de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • 550689

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir