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Effetti dell'inulina e dei nitrati sulla salute vascolare e sul microbioma intestinale

7 gennaio 2025 aggiornato da: University of Exeter

Gli effetti dell'inulina e del nitrato inorganico sulla dilatazione flusso-mediata e sul microbioma intestinale negli adulti con preipertensione e ipertensione

Precedenti ricerche hanno rivelato che gli adulti con livelli di pressione arteriosa pre-ipertensivi e ipertesi mostrano tipicamente una vasodilatazione ridotta, che è un aspetto cruciale della funzione dei vasi sanguigni, a causa della ridotta produzione di ossido nitrico. La dilatazione flusso-mediata (FMD) è una tecnica ampiamente utilizzata per valutare la vasodilatazione, che misura la capacità dei vasi sanguigni di allargarsi in risposta all'aumento del flusso sanguigno. È stato dimostrato che gli integratori di nitrati migliorano la funzione dei vasi sanguigni sia a breve che a lungo termine aumentando la produzione di ossido nitrico (NO). Allo stesso modo, l’acetato, un sottoprodotto della digestione delle fibre, ha dimostrato effetti antinfiammatori nell’intestino e può anche aumentare la produzione di NO. Tuttavia, sono necessarie ulteriori indagini per determinare se questi due integratori funzionano in sinergia per migliorare le risposte all’afta epizootica aumentando la produzione di NO nel corpo umano. Questo studio prevede la somministrazione di inulina e integratori di nitrati ad adulti di età compresa tra 45 e 74 anni con pressione alta non trattata (120-139/80-89 mmHg e 140/90 mmHg o superiore) per un periodo di 4 settimane, seguito da un successivo periodo di 4- periodo di una settimana in cui vengono consumati solo integratori di inulina. Gli integratori verranno forniti sotto forma di polvere, da miscelare con acqua, e verranno somministrati in ordine incrociato e controbilanciato. Verranno effettuate varie misurazioni, tra cui la funzionalità dell'arteria brachiale, campioni fecali, pressione sanguigna, livelli di nitrati e nitriti plasmatici, livelli plasmatici di acidi grassi a catena corta, S-nitrosotioli dei globuli rossi e del sangue intero e livelli di nitrati e nitriti salivari. basale e dopo ciascun periodo di integrazione. Inoltre, le misurazioni acute dell'integrazione verranno raccolte in due occasioni separate prima dell'inizio del regime di integrazione a lungo termine.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

La disfunzione endoteliale contribuisce all'aumento del rischio cardiovascolare associato a livelli elevati di pressione sanguigna (ad esempio, 120-139/80-89 mmHg e 140/90 mmHg o superiori) ed è considerata un evento precoce nello sviluppo della malattia vascolare aterosclerotica. Meccanicamente, la disfunzione endoteliale è caratterizzata da una ridotta biodisponibilità della molecola di ossido nitrico (NO) derivata dall'endotelio, che si riflette in una ridotta dilatazione flusso-mediata dell'arteria brachiale (FMD). Tuttavia, la disfunzione endoteliale è in gran parte prevenibile mediante la sua individuazione precoce, quindi gli approcci che potrebbero ripristinare la perdita di NO nel corpo potrebbero avere un evidente potenziale terapeutico.

È stato dimostrato che il consumo della fibra prebiotica inulina aumenta la fermentazione di metaboliti di derivazione batterica come l’acetato da parte del nostro microbioma intestinale. Sebbene l’aumento dell’acetato abbia benefici locali nell’intestino (cioè antinfiammatorio, pH luminale più basso), ha anche il potenziale per migliorare la salute endoteliale. La ricerca ha dimostrato che l'acetato può aumentare la biodisponibilità dell'NO attraverso l'attivazione della via dell'NO sintasi aumentando la fosforilazione dell'NO sintasi endoteliale (eNOS), un enzima chiave nel mantenimento dell'omeostasi endoteliale, dopo un'integrazione di 15 giorni con inulina. Allo stesso modo, l'NO viene prodotto in seguito al consumo di nitrato, con le risposte individuali che dipendono dall'attività basale di eNOS. Pertanto, gli individui con attività eNOS compromessa (ad esempio, pre e ipertesi) potrebbero mostrare una risposta aumentata all'integrazione di nitrati. Poiché sia ​​la supplementazione di nitrati che quella di inulina possono aumentare la produzione di NO, è possibile che la loro assunzione combinata possa migliorare la funzione endoteliale in misura maggiore. Quando integrato da solo, il nitrato si è dimostrato una strategia dietetica efficace per migliorare la disfunzione endoteliale nelle popolazioni anziane e cliniche. Ad esempio, un'integrazione alimentare cronica di nitrati per 4 settimane (400 mg di nitrati al giorno) è stata associata ad un aumento del picco di FMD nell'arteria brachiale dell'1,0% (IC al 95%, 0,3-1,5; p < 0,001), che non era evidente nel gruppo placebo. Allo stesso modo, dopo un’integrazione alimentare di nitrati per 4 settimane (400 mg di nitrati al giorno), i valori di FMD dell’arteria brachiale (%) sono aumentati significativamente nel gruppo nitrato rispetto al gruppo placebo. A differenza del nitrato, gli effetti dell’inulina sull’afta epizootica dell’arteria brachiale negli esseri umani devono ancora essere stabiliti. I risultati preliminari hanno dimostrato un miglioramento della funzione endoteliale dopo l’integrazione di inulina nei topi. Questi risultati sono stati ulteriormente supportati da un altro studio che ha dimostrato un aumento dell’afta epizootica dell’arteria brachiale di circa l’1% dopo un’integrazione prebiotica per 3 mesi con 12 g di frutto-oligosaccaridi in pazienti clinici con disfunzione endoteliale meno grave.

Ad oggi, nessuno studio di cui i ricercatori sono a conoscenza ha esplorato il ruolo del nitrato e dell’inulina in combinazione; tuttavia, sulla base di quanto sopra, questi due nutrienti hanno il potenziale per lavorare in sinergia. Pertanto, lo scopo principale di questo studio è valutare se l'aggiunta di nitrato all'inulina durante un'integrazione cronica di 4 settimane possa portare ad un aumento dell'afta epizootica dell'arteria brachiale negli adulti di mezza età e negli anziani più giovani (45-74 anni) con livelli elevati di sangue pressione e confrontare questa risposta all'inulina integrata in isolamento. Gli obiettivi secondari di questo studio includono le variazioni percentuali dell'afta epizootica dell'arteria brachiale a 4 ore dopo il consumo di una singola dose di 15 g di inulina e 1300 mg di nitrato di potassio combinati e 15 g di inulina integrati isolatamente. Questo studio esplorerà anche se i cambiamenti nella percentuale di FMD dell’arteria brachiale in seguito alle due integrazioni sono mediati da potenziali cambiamenti nella composizione e diversità del microbioma intestinale che possono verificarsi in seguito all’integrazione di prebiotici. Ulteriori risultati secondari dello studio indagheranno le differenze nei nitrati plasmatici, nei nitriti e negli acidi grassi a catena corta (SCFA) in seguito a entrambi i tipi di integrazione. Inoltre, lo studio esaminerà i cambiamenti nei livelli di S-nitrosotioli (RSNO) nei globuli rossi e nel sangue intero. Lo studio confronterà anche i cambiamenti nella pressione sanguigna a riposo tra l’integrazione combinata di inulina e nitrati e l’integrazione di sola inulina.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

22

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Devon
      • Exeter, Devon, Regno Unito, EX2 4TH
        • University of Exeter

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • In grado di fornire il consenso informato
  • Adulti di età compresa tra 45 e 74 anni
  • Adulti con pressione arteriosa elevata non trattata come PAS da 120 a 129 mm Hg e PAD < 80 mm Hg o ipertensione di stadio 1 non trattata (ovvero pre-ipertensione) come PAS da 130 a 139 mm Hg o PAD da 80 a 89 mm Hg o ipertensione di stadio 2 non trattata come pressione sistolica pari o superiore a 140 mm Hg o pressione diastolica pari o superiore a 90 mm Hg (linee guida ACC/AHA ed ESC/ESH e pressione sanguigna UK)
  • Peso stabile nei 3 mesi precedenti l'arruolamento (self-report)

Criteri di esclusione:

  • Indice di massa corporea > 40 kg/m^2 allo screening;
  • Storia di malattia coronarica sintomatica, ictus o altra malattia aterosclerotica nota;
  • Storia di malattie gastrointestinali (ad esempio sindrome dell'intestino irritabile, malattia infiammatoria intestinale, malattia celiaca, morbo di Chron) o precedente intervento chirurgico addominale, intervento chirurgico per la perdita di peso, ad esempio by-pass gastrico (ad eccezione dell'appendicectomia);
  • Storia di epatite virale cronica (inclusa la presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B o dell'anticorpo dell'epatite C) o di altri disturbi epatici cronici;
  • Storia di tumore maligno negli ultimi 5 anni, diverso dal cancro della pelle non melanoma;
  • Storia di diabete e/o qualsiasi disturbo endocrino;
  • Uso attuale di farmaci a base di nitrati, tra cui gliceril trinitrato (GTN), isosorbide dinitrato e isosorbide mononitrato e farmaci per la pressione sanguigna;
  • Consumo di una dieta ipocalorica o di altra dieta speciale durante l'ultimo mese prima dello studio, o se si segue una dieta dimagrante o prescritta dal medico, o uno stile di vita vegano o macrobiotico;
  • Uso di antibiotici nei tre mesi precedenti lo screening;
  • Consumo di pre o probiotici durante l'ultimo mese prima dello screening e durante lo studio, a meno che non venga interrotto 3 settimane prima dell'inizio dello studio. Si fa riferimento al solo utilizzo di integratori e NON ad alimenti contenenti alimenti probiotici e/o prebiotici;
  • Consumo di integratori alimentari come vitamine C ed E durante l'ultimo mese prima dello screening e durante lo studio, a meno che non vengano interrotti 3 settimane prima dell'inizio dello studio;
  • Consumo di olio di pesce 6 settimane prima dello screening e durante lo studio, a meno che non venga interrotto 6 settimane prima dell'inizio dello studio;
  • Allergie o intolleranze alle sostanze utilizzate nello studio e/o intolleranze alimentari associate a disturbi gastrointestinali;
  • Qualsiasi dipendenza apparente o abuso di alcol, tabacco e prodotti a base di cannabis;
  • Gravidanza, allattamento o pianificazione di una gravidanza durante la durata dello studio;
  • Uso attuale di integratori di nitrati sotto forma di succo di barbabietola, cristalli di barbabietola, nitrato di potassio e nitrato di sodio, compresi integratori di L-arginina o L-citrullina.
  • Uso auto-riferito di collutorio antimicrobico o raschietti della lingua, a meno che non venga interrotto durante lo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Inulina (15 g)
I partecipanti riceveranno 15 g di inulina sotto forma di polvere una volta al giorno per 4 settimane.
15 g di inulina una volta al giorno per 4 settimane.
Sperimentale: Inulina (15 g) e nitrato di potassio (1300 mg)
I partecipanti riceveranno 15 g di inulina in polvere una volta al giorno per 4 settimane e 1300 mg di nitrato di potassio in polvere una volta al giorno per 4 settimane.
1300 mg di nitrato di potassio una volta al giorno per 4 settimane e 15 g di inulina una volta al giorno per 4 settimane.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dilatazione flusso-mediata (FMD) con ultrasuoni per rilevare un cambiamento nell'afta epizootica dell'arteria brachiale
Lasso di tempo: Giorno 0, mese 3
Variazione percentuale assoluta nella risposta all'afta epizootica tra le integrazioni "inulina più nitrato" e "inulina", misurata dal basale all'integrazione cronica di 4 settimane.
Giorno 0, mese 3
Livelli di nitriti e nitrati plasmatici
Lasso di tempo: Giorno 0, mese 3
Differenze nelle concentrazioni di nitrato e nitrito plasmatico tra le integrazioni "inulina più nitrato" e "inulina" valutate mediante chemiluminescenza, misurate dal basale all'integrazione cronica di 4 settimane.
Giorno 0, mese 3
Livelli plasmatici di acidi grassi a catena corta (SCFA).
Lasso di tempo: Giorno 0, mese 3
Differenze nelle concentrazioni di acetato, butirrato e propionato plasmatici tra le integrazioni "inulina più nitrato" e "inulina" valutate mediante cromatografia liquida accoppiata con spettrometria di massa tandem, misurate dal basale all'integrazione cronica di 4 settimane.
Giorno 0, mese 3
Composizione microbica intestinale utilizzando il sequenziamento 16S
Lasso di tempo: Giorno 0, mese 3
I cambiamenti nella composizione microbica, inclusi gli indici di diversità alfa e beta, saranno valutati utilizzando la regione 16S rRNA V3-V4. Questi cambiamenti saranno osservati dal basale all’intervento di 4 settimane dopo l’integrazione sia di inulina più nitrato che di sola inulina.
Giorno 0, mese 3
Composizione microbica intestinale utilizzando il sequenziamento 16S
Lasso di tempo: Giorno 0, mese 3
I cambiamenti nella composizione microbica, inclusa l'analisi minima discriminante (LDA) valutata utilizzando la regione 16S rRNA V3-V4, saranno osservati dal basale fino alla fine dell'intervento di 4 settimane dopo l'integrazione con inulina più nitrato e inulina sola.
Giorno 0, mese 3
Composizione microbica intestinale utilizzando il sequenziamento 16S
Lasso di tempo: Giorno 0, mese 3
I cambiamenti nella composizione microbica, comprese le abbondanze relative delle Unità tassonomiche operative (OTU), saranno valutati utilizzando la regione 16S rRNA V3-V4. Questi cambiamenti saranno osservati dal basale fino alla fine dell’intervento di 4 settimane dopo l’integrazione con inulina più nitrato e inulina da sola.
Giorno 0, mese 3

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dilatazione flusso-mediata (FMD) con ultrasuoni per rilevare un cambiamento nell'afta epizootica dell'arteria brachiale
Lasso di tempo: Consumo dell'integratore di base, 4 ore dopo
Variazione percentuale assoluta nella risposta all'afta epizootica tra le integrazioni "inulina più nitrato" e "inulina", misurata dal basale a 4 ore dopo il consumo degli integratori.
Consumo dell'integratore di base, 4 ore dopo
Livelli di nitriti e nitrati plasmatici
Lasso di tempo: Consumo dell'integratore di base, 4 ore dopo
Differenze nelle concentrazioni di nitrato e nitrito plasmatico tra le integrazioni "inulina più nitrato" e "inulina" valutate mediante chemiluminescenza, misurate dal basale a 4 ore dopo il consumo degli integratori.
Consumo dell'integratore di base, 4 ore dopo
Livelli plasmatici di acidi grassi a catena corta (SCFA).
Lasso di tempo: Consumo dell'integratore di base, 4 ore dopo
Differenze nelle concentrazioni di acetato plasmatico, butirrato e propionato tra le integrazioni "inulina più nitrato" e "inulina" valutate mediante cromatografia liquida accoppiata con spettrometria di massa tandem, misurate dal basale a 4 ore dopo il consumo degli integratori.
Consumo dell'integratore di base, 4 ore dopo
S-nitrosotioli (RSNO) nei globuli rossi e nel sangue intero
Lasso di tempo: Consumo dell'integratore di base, 4 ore dopo
Differenze nelle concentrazioni di RSNO nei globuli rossi e nel sangue intero in seguito alle integrazioni di "inulina più nitrato" e "inulina" valutate dalla chemiluminescenza, misurate dal basale fino a 4 ore dopo il consumo degli integratori.
Consumo dell'integratore di base, 4 ore dopo
S-nitrosotioli (RSNO) nei globuli rossi e nel sangue intero
Lasso di tempo: Giorno 0, mese 3
Differenze nelle concentrazioni di RSNO nei globuli rossi e nel sangue intero in seguito alle integrazioni di "inulina più nitrato" e "inulina" valutate dalla chemiluminescenza, misurata dal basale all'intervento di 4 settimane.
Giorno 0, mese 3
Pressione sanguigna a riposo
Lasso di tempo: Consumo dell'integratore di base, 4 ore dopo
Differenze nella pressione sanguigna a riposo in seguito alle integrazioni di "inulina più nitrato" e "inulina" valutate da uno sfigmomanometro automatico, misurate dal basale fino a 4 ore dopo il consumo degli integratori.
Consumo dell'integratore di base, 4 ore dopo
Pressione sanguigna a riposo
Lasso di tempo: Giorno 0, mese 3
Differenze nella pressione sanguigna a riposo dopo l'integrazione di "inulina più nitrato" e "inulina" valutate da uno sfigmomanometro automatico, misurate dal basale all'intervento di 4 settimane.
Giorno 0, mese 3
Tollerabilità dell'inulina definita dal benessere gastrointestinale
Lasso di tempo: Giorno 0, mese 3

Tollerabilità di un intervento di 4 settimane con inulina con o senza nitrato, valutata mediante il completamento di questionari sul benessere gastrointestinale, noti anche come Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS). Il punteggio GSRS sarà calcolato secondo Revicki 1997:

Scala di risposta

  1. Nessun disagio
  2. Leggero disagio
  3. Lieve disagio
  4. Disagio moderato
  5. Disagio moderatamente grave
  6. Grave disagio
  7. Disagio molto grave

I 14 elementi si combinano in cinque gruppi di sintomi: reflusso, dolore addominale, indigestione, diarrea e costipazione.

Giorno 0, mese 3
Tasso di assunzione abituale di fibre prima e durante l'intervento
Lasso di tempo: Prima dell'intervento, al basale

I partecipanti verranno classificati in base all'assunzione abituale di fibre alimentari per determinare se gli effetti dell'inulina integrata sono indipendenti dal consumo complessivo di fibre.

Il questionario comprende 5 domande riguardanti l'assunzione dei cinque principali gruppi alimentari che contribuiscono all'assunzione di fibre: frutta, verdura, pane e cereali, noci e semi e legumi. L'assunzione di questi gruppi alimentari sarà valutata utilizzando la seguente scala:

Mai meno di 1 porzione al mese 1-3 porzioni al mese

1 porzione a settimana 2-4 porzioni a settimana 5-6 porzioni a settimana

  1. porzione al giorno
  2. porzioni al giorno
  3. porzioni al giorno
  4. porzioni al giorno
  5. porzioni al giorno
  6. o più porzioni al giorno
Prima dell'intervento, al basale
Assunzione alimentare
Lasso di tempo: Giorno 0, mese 3
Questionario di richiamo di 4 giorni compilato in 4 diverse occasioni per valutare l'assunzione alimentare, inclusi i macronutrienti e l'apporto calorico.
Giorno 0, mese 3
Peso corporeo
Lasso di tempo: Giorno 0, mese 3
Le variazioni del peso corporeo in Kg in seguito all'integrazione con 'inulina più nitrato' e 'inulina' saranno misurate con l'utilizzo di bilance elettroniche.
Giorno 0, mese 3
Percentuale di grasso corporeo
Lasso di tempo: Giorno 0, mese 3
Le variazioni della percentuale di grasso corporeo in seguito all'integrazione con "inulina più nitrato" e "inulina" saranno valutate mediante analisi di bioimpedenza.
Giorno 0, mese 3
Girovita
Lasso di tempo: Giorno 0, mese 3
I cambiamenti nella circonferenza dei fianchi, misurata sulla circonferenza più grande attorno ai glutei, in seguito all'integrazione con "inulina più nitrato" e "inulina", verranno utilizzati per calcolare il rapporto vita-fianchi insieme alla misurazione della vita, dal basale al Intervento di 4 settimane.
Giorno 0, mese 3
Girovita
Lasso di tempo: Giorno 0, mese 3
Le variazioni della circonferenza della vita, misurata a metà strada tra le costole inferiori e la cresta iliaca, in seguito all'integrazione con "inulina più nitrato" e "inulina", verranno utilizzate per calcolare il rapporto vita-fianchi insieme alla misurazione dell'anca, dal basale all'intervento di 4 settimane.
Giorno 0, mese 3

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Luciana Torquati, PhD, University of Exeter
  • Investigatore principale: Jessica Virgili, MSc, University of Exeter

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 maggio 2023

Completamento primario (Effettivo)

31 luglio 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

31 luglio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 maggio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 luglio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

16 luglio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 gennaio 2025

Ultimo verificato

1 gennaio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 550689

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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