- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06502535
Effetti dell'inulina e dei nitrati sulla salute vascolare e sul microbioma intestinale
Gli effetti dell'inulina e del nitrato inorganico sulla dilatazione flusso-mediata e sul microbioma intestinale negli adulti con preipertensione e ipertensione
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La disfunzione endoteliale contribuisce all'aumento del rischio cardiovascolare associato a livelli elevati di pressione sanguigna (ad esempio, 120-139/80-89 mmHg e 140/90 mmHg o superiori) ed è considerata un evento precoce nello sviluppo della malattia vascolare aterosclerotica. Meccanicamente, la disfunzione endoteliale è caratterizzata da una ridotta biodisponibilità della molecola di ossido nitrico (NO) derivata dall'endotelio, che si riflette in una ridotta dilatazione flusso-mediata dell'arteria brachiale (FMD). Tuttavia, la disfunzione endoteliale è in gran parte prevenibile mediante la sua individuazione precoce, quindi gli approcci che potrebbero ripristinare la perdita di NO nel corpo potrebbero avere un evidente potenziale terapeutico.
È stato dimostrato che il consumo della fibra prebiotica inulina aumenta la fermentazione di metaboliti di derivazione batterica come l’acetato da parte del nostro microbioma intestinale. Sebbene l’aumento dell’acetato abbia benefici locali nell’intestino (cioè antinfiammatorio, pH luminale più basso), ha anche il potenziale per migliorare la salute endoteliale. La ricerca ha dimostrato che l'acetato può aumentare la biodisponibilità dell'NO attraverso l'attivazione della via dell'NO sintasi aumentando la fosforilazione dell'NO sintasi endoteliale (eNOS), un enzima chiave nel mantenimento dell'omeostasi endoteliale, dopo un'integrazione di 15 giorni con inulina. Allo stesso modo, l'NO viene prodotto in seguito al consumo di nitrato, con le risposte individuali che dipendono dall'attività basale di eNOS. Pertanto, gli individui con attività eNOS compromessa (ad esempio, pre e ipertesi) potrebbero mostrare una risposta aumentata all'integrazione di nitrati. Poiché sia la supplementazione di nitrati che quella di inulina possono aumentare la produzione di NO, è possibile che la loro assunzione combinata possa migliorare la funzione endoteliale in misura maggiore. Quando integrato da solo, il nitrato si è dimostrato una strategia dietetica efficace per migliorare la disfunzione endoteliale nelle popolazioni anziane e cliniche. Ad esempio, un'integrazione alimentare cronica di nitrati per 4 settimane (400 mg di nitrati al giorno) è stata associata ad un aumento del picco di FMD nell'arteria brachiale dell'1,0% (IC al 95%, 0,3-1,5; p < 0,001), che non era evidente nel gruppo placebo. Allo stesso modo, dopo un’integrazione alimentare di nitrati per 4 settimane (400 mg di nitrati al giorno), i valori di FMD dell’arteria brachiale (%) sono aumentati significativamente nel gruppo nitrato rispetto al gruppo placebo. A differenza del nitrato, gli effetti dell’inulina sull’afta epizootica dell’arteria brachiale negli esseri umani devono ancora essere stabiliti. I risultati preliminari hanno dimostrato un miglioramento della funzione endoteliale dopo l’integrazione di inulina nei topi. Questi risultati sono stati ulteriormente supportati da un altro studio che ha dimostrato un aumento dell’afta epizootica dell’arteria brachiale di circa l’1% dopo un’integrazione prebiotica per 3 mesi con 12 g di frutto-oligosaccaridi in pazienti clinici con disfunzione endoteliale meno grave.
Ad oggi, nessuno studio di cui i ricercatori sono a conoscenza ha esplorato il ruolo del nitrato e dell’inulina in combinazione; tuttavia, sulla base di quanto sopra, questi due nutrienti hanno il potenziale per lavorare in sinergia. Pertanto, lo scopo principale di questo studio è valutare se l'aggiunta di nitrato all'inulina durante un'integrazione cronica di 4 settimane possa portare ad un aumento dell'afta epizootica dell'arteria brachiale negli adulti di mezza età e negli anziani più giovani (45-74 anni) con livelli elevati di sangue pressione e confrontare questa risposta all'inulina integrata in isolamento. Gli obiettivi secondari di questo studio includono le variazioni percentuali dell'afta epizootica dell'arteria brachiale a 4 ore dopo il consumo di una singola dose di 15 g di inulina e 1300 mg di nitrato di potassio combinati e 15 g di inulina integrati isolatamente. Questo studio esplorerà anche se i cambiamenti nella percentuale di FMD dell’arteria brachiale in seguito alle due integrazioni sono mediati da potenziali cambiamenti nella composizione e diversità del microbioma intestinale che possono verificarsi in seguito all’integrazione di prebiotici. Ulteriori risultati secondari dello studio indagheranno le differenze nei nitrati plasmatici, nei nitriti e negli acidi grassi a catena corta (SCFA) in seguito a entrambi i tipi di integrazione. Inoltre, lo studio esaminerà i cambiamenti nei livelli di S-nitrosotioli (RSNO) nei globuli rossi e nel sangue intero. Lo studio confronterà anche i cambiamenti nella pressione sanguigna a riposo tra l’integrazione combinata di inulina e nitrati e l’integrazione di sola inulina.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Devon
-
Exeter, Devon, Regno Unito, EX2 4TH
- University of Exeter
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- In grado di fornire il consenso informato
- Adulti di età compresa tra 45 e 74 anni
- Adulti con pressione arteriosa elevata non trattata come PAS da 120 a 129 mm Hg e PAD < 80 mm Hg o ipertensione di stadio 1 non trattata (ovvero pre-ipertensione) come PAS da 130 a 139 mm Hg o PAD da 80 a 89 mm Hg o ipertensione di stadio 2 non trattata come pressione sistolica pari o superiore a 140 mm Hg o pressione diastolica pari o superiore a 90 mm Hg (linee guida ACC/AHA ed ESC/ESH e pressione sanguigna UK)
- Peso stabile nei 3 mesi precedenti l'arruolamento (self-report)
Criteri di esclusione:
- Indice di massa corporea > 40 kg/m^2 allo screening;
- Storia di malattia coronarica sintomatica, ictus o altra malattia aterosclerotica nota;
- Storia di malattie gastrointestinali (ad esempio sindrome dell'intestino irritabile, malattia infiammatoria intestinale, malattia celiaca, morbo di Chron) o precedente intervento chirurgico addominale, intervento chirurgico per la perdita di peso, ad esempio by-pass gastrico (ad eccezione dell'appendicectomia);
- Storia di epatite virale cronica (inclusa la presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B o dell'anticorpo dell'epatite C) o di altri disturbi epatici cronici;
- Storia di tumore maligno negli ultimi 5 anni, diverso dal cancro della pelle non melanoma;
- Storia di diabete e/o qualsiasi disturbo endocrino;
- Uso attuale di farmaci a base di nitrati, tra cui gliceril trinitrato (GTN), isosorbide dinitrato e isosorbide mononitrato e farmaci per la pressione sanguigna;
- Consumo di una dieta ipocalorica o di altra dieta speciale durante l'ultimo mese prima dello studio, o se si segue una dieta dimagrante o prescritta dal medico, o uno stile di vita vegano o macrobiotico;
- Uso di antibiotici nei tre mesi precedenti lo screening;
- Consumo di pre o probiotici durante l'ultimo mese prima dello screening e durante lo studio, a meno che non venga interrotto 3 settimane prima dell'inizio dello studio. Si fa riferimento al solo utilizzo di integratori e NON ad alimenti contenenti alimenti probiotici e/o prebiotici;
- Consumo di integratori alimentari come vitamine C ed E durante l'ultimo mese prima dello screening e durante lo studio, a meno che non vengano interrotti 3 settimane prima dell'inizio dello studio;
- Consumo di olio di pesce 6 settimane prima dello screening e durante lo studio, a meno che non venga interrotto 6 settimane prima dell'inizio dello studio;
- Allergie o intolleranze alle sostanze utilizzate nello studio e/o intolleranze alimentari associate a disturbi gastrointestinali;
- Qualsiasi dipendenza apparente o abuso di alcol, tabacco e prodotti a base di cannabis;
- Gravidanza, allattamento o pianificazione di una gravidanza durante la durata dello studio;
- Uso attuale di integratori di nitrati sotto forma di succo di barbabietola, cristalli di barbabietola, nitrato di potassio e nitrato di sodio, compresi integratori di L-arginina o L-citrullina.
- Uso auto-riferito di collutorio antimicrobico o raschietti della lingua, a meno che non venga interrotto durante lo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Inulina (15 g)
I partecipanti riceveranno 15 g di inulina sotto forma di polvere una volta al giorno per 4 settimane.
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15 g di inulina una volta al giorno per 4 settimane.
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Sperimentale: Inulina (15 g) e nitrato di potassio (1300 mg)
I partecipanti riceveranno 15 g di inulina in polvere una volta al giorno per 4 settimane e 1300 mg di nitrato di potassio in polvere una volta al giorno per 4 settimane.
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1300 mg di nitrato di potassio una volta al giorno per 4 settimane e 15 g di inulina una volta al giorno per 4 settimane.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Dilatazione flusso-mediata (FMD) con ultrasuoni per rilevare un cambiamento nell'afta epizootica dell'arteria brachiale
Lasso di tempo: Giorno 0, mese 3
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Variazione percentuale assoluta nella risposta all'afta epizootica tra le integrazioni "inulina più nitrato" e "inulina", misurata dal basale all'integrazione cronica di 4 settimane.
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Giorno 0, mese 3
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Livelli di nitriti e nitrati plasmatici
Lasso di tempo: Giorno 0, mese 3
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Differenze nelle concentrazioni di nitrato e nitrito plasmatico tra le integrazioni "inulina più nitrato" e "inulina" valutate mediante chemiluminescenza, misurate dal basale all'integrazione cronica di 4 settimane.
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Giorno 0, mese 3
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Livelli plasmatici di acidi grassi a catena corta (SCFA).
Lasso di tempo: Giorno 0, mese 3
|
Differenze nelle concentrazioni di acetato, butirrato e propionato plasmatici tra le integrazioni "inulina più nitrato" e "inulina" valutate mediante cromatografia liquida accoppiata con spettrometria di massa tandem, misurate dal basale all'integrazione cronica di 4 settimane.
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Giorno 0, mese 3
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Composizione microbica intestinale utilizzando il sequenziamento 16S
Lasso di tempo: Giorno 0, mese 3
|
I cambiamenti nella composizione microbica, inclusi gli indici di diversità alfa e beta, saranno valutati utilizzando la regione 16S rRNA V3-V4.
Questi cambiamenti saranno osservati dal basale all’intervento di 4 settimane dopo l’integrazione sia di inulina più nitrato che di sola inulina.
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Giorno 0, mese 3
|
|
Composizione microbica intestinale utilizzando il sequenziamento 16S
Lasso di tempo: Giorno 0, mese 3
|
I cambiamenti nella composizione microbica, inclusa l'analisi minima discriminante (LDA) valutata utilizzando la regione 16S rRNA V3-V4, saranno osservati dal basale fino alla fine dell'intervento di 4 settimane dopo l'integrazione con inulina più nitrato e inulina sola.
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Giorno 0, mese 3
|
|
Composizione microbica intestinale utilizzando il sequenziamento 16S
Lasso di tempo: Giorno 0, mese 3
|
I cambiamenti nella composizione microbica, comprese le abbondanze relative delle Unità tassonomiche operative (OTU), saranno valutati utilizzando la regione 16S rRNA V3-V4.
Questi cambiamenti saranno osservati dal basale fino alla fine dell’intervento di 4 settimane dopo l’integrazione con inulina più nitrato e inulina da sola.
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Giorno 0, mese 3
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Dilatazione flusso-mediata (FMD) con ultrasuoni per rilevare un cambiamento nell'afta epizootica dell'arteria brachiale
Lasso di tempo: Consumo dell'integratore di base, 4 ore dopo
|
Variazione percentuale assoluta nella risposta all'afta epizootica tra le integrazioni "inulina più nitrato" e "inulina", misurata dal basale a 4 ore dopo il consumo degli integratori.
|
Consumo dell'integratore di base, 4 ore dopo
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Livelli di nitriti e nitrati plasmatici
Lasso di tempo: Consumo dell'integratore di base, 4 ore dopo
|
Differenze nelle concentrazioni di nitrato e nitrito plasmatico tra le integrazioni "inulina più nitrato" e "inulina" valutate mediante chemiluminescenza, misurate dal basale a 4 ore dopo il consumo degli integratori.
|
Consumo dell'integratore di base, 4 ore dopo
|
|
Livelli plasmatici di acidi grassi a catena corta (SCFA).
Lasso di tempo: Consumo dell'integratore di base, 4 ore dopo
|
Differenze nelle concentrazioni di acetato plasmatico, butirrato e propionato tra le integrazioni "inulina più nitrato" e "inulina" valutate mediante cromatografia liquida accoppiata con spettrometria di massa tandem, misurate dal basale a 4 ore dopo il consumo degli integratori.
|
Consumo dell'integratore di base, 4 ore dopo
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S-nitrosotioli (RSNO) nei globuli rossi e nel sangue intero
Lasso di tempo: Consumo dell'integratore di base, 4 ore dopo
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Differenze nelle concentrazioni di RSNO nei globuli rossi e nel sangue intero in seguito alle integrazioni di "inulina più nitrato" e "inulina" valutate dalla chemiluminescenza, misurate dal basale fino a 4 ore dopo il consumo degli integratori.
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Consumo dell'integratore di base, 4 ore dopo
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S-nitrosotioli (RSNO) nei globuli rossi e nel sangue intero
Lasso di tempo: Giorno 0, mese 3
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Differenze nelle concentrazioni di RSNO nei globuli rossi e nel sangue intero in seguito alle integrazioni di "inulina più nitrato" e "inulina" valutate dalla chemiluminescenza, misurata dal basale all'intervento di 4 settimane.
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Giorno 0, mese 3
|
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Pressione sanguigna a riposo
Lasso di tempo: Consumo dell'integratore di base, 4 ore dopo
|
Differenze nella pressione sanguigna a riposo in seguito alle integrazioni di "inulina più nitrato" e "inulina" valutate da uno sfigmomanometro automatico, misurate dal basale fino a 4 ore dopo il consumo degli integratori.
|
Consumo dell'integratore di base, 4 ore dopo
|
|
Pressione sanguigna a riposo
Lasso di tempo: Giorno 0, mese 3
|
Differenze nella pressione sanguigna a riposo dopo l'integrazione di "inulina più nitrato" e "inulina" valutate da uno sfigmomanometro automatico, misurate dal basale all'intervento di 4 settimane.
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Giorno 0, mese 3
|
|
Tollerabilità dell'inulina definita dal benessere gastrointestinale
Lasso di tempo: Giorno 0, mese 3
|
Tollerabilità di un intervento di 4 settimane con inulina con o senza nitrato, valutata mediante il completamento di questionari sul benessere gastrointestinale, noti anche come Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS). Il punteggio GSRS sarà calcolato secondo Revicki 1997: Scala di risposta
I 14 elementi si combinano in cinque gruppi di sintomi: reflusso, dolore addominale, indigestione, diarrea e costipazione. |
Giorno 0, mese 3
|
|
Tasso di assunzione abituale di fibre prima e durante l'intervento
Lasso di tempo: Prima dell'intervento, al basale
|
I partecipanti verranno classificati in base all'assunzione abituale di fibre alimentari per determinare se gli effetti dell'inulina integrata sono indipendenti dal consumo complessivo di fibre. Il questionario comprende 5 domande riguardanti l'assunzione dei cinque principali gruppi alimentari che contribuiscono all'assunzione di fibre: frutta, verdura, pane e cereali, noci e semi e legumi. L'assunzione di questi gruppi alimentari sarà valutata utilizzando la seguente scala: Mai meno di 1 porzione al mese 1-3 porzioni al mese 1 porzione a settimana 2-4 porzioni a settimana 5-6 porzioni a settimana
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Prima dell'intervento, al basale
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Assunzione alimentare
Lasso di tempo: Giorno 0, mese 3
|
Questionario di richiamo di 4 giorni compilato in 4 diverse occasioni per valutare l'assunzione alimentare, inclusi i macronutrienti e l'apporto calorico.
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Giorno 0, mese 3
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Peso corporeo
Lasso di tempo: Giorno 0, mese 3
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Le variazioni del peso corporeo in Kg in seguito all'integrazione con 'inulina più nitrato' e 'inulina' saranno misurate con l'utilizzo di bilance elettroniche.
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Giorno 0, mese 3
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Percentuale di grasso corporeo
Lasso di tempo: Giorno 0, mese 3
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Le variazioni della percentuale di grasso corporeo in seguito all'integrazione con "inulina più nitrato" e "inulina" saranno valutate mediante analisi di bioimpedenza.
|
Giorno 0, mese 3
|
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Girovita
Lasso di tempo: Giorno 0, mese 3
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I cambiamenti nella circonferenza dei fianchi, misurata sulla circonferenza più grande attorno ai glutei, in seguito all'integrazione con "inulina più nitrato" e "inulina", verranno utilizzati per calcolare il rapporto vita-fianchi insieme alla misurazione della vita, dal basale al Intervento di 4 settimane.
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Giorno 0, mese 3
|
|
Girovita
Lasso di tempo: Giorno 0, mese 3
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Le variazioni della circonferenza della vita, misurata a metà strada tra le costole inferiori e la cresta iliaca, in seguito all'integrazione con "inulina più nitrato" e "inulina", verranno utilizzate per calcolare il rapporto vita-fianchi insieme alla misurazione dell'anca, dal basale all'intervento di 4 settimane.
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Giorno 0, mese 3
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Luciana Torquati, PhD, University of Exeter
- Investigatore principale: Jessica Virgili, MSc, University of Exeter
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Park KH, Park WJ. Endothelial Dysfunction: Clinical Implications in Cardiovascular Disease and Therapeutic Approaches. J Korean Med Sci. 2015 Sep;30(9):1213-25. doi: 10.3346/jkms.2015.30.9.1213. Epub 2015 Aug 13.
- Kapil V, Khambata RS, Robertson A, Caulfield MJ, Ahluwalia A. Dietary nitrate provides sustained blood pressure lowering in hypertensive patients: a randomized, phase 2, double-blind, placebo-controlled study. Hypertension. 2015 Feb;65(2):320-7. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.04675. Epub 2014 Nov 24.
- Inaba Y, Chen JA, Bergmann SR. Prediction of future cardiovascular outcomes by flow-mediated vasodilatation of brachial artery: a meta-analysis. Int J Cardiovasc Imaging. 2010 Aug;26(6):631-40. doi: 10.1007/s10554-010-9616-1. Epub 2010 Mar 26.
- Armani RG, Carvalho AB, Ramos CI, Hong V, Bortolotto LA, Cassiolato JL, Oliveira NF, Cieslarova Z, do Lago CL, Klassen A, Cuppari L, Raj DS, Canziani MEF. Effect of fructooligosaccharide on endothelial function in CKD patients: a randomized controlled trial. Nephrol Dial Transplant. 2021 Dec 31;37(1):85-91. doi: 10.1093/ndt/gfaa335.
- Bhardwaj R, Dod H, Sandhu MS, Bedi R, Dod S, Konat G, Chopra HK, Sharma R, Jain AC, Nanda N. Acute effects of diets rich in almonds and walnuts on endothelial function. Indian Heart J. 2018 Jul-Aug;70(4):497-501. doi: 10.1016/j.ihj.2018.01.030. Epub 2018 Feb 1.
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- Carlstrom M, Liu M, Yang T, Zollbrecht C, Huang L, Peleli M, Borniquel S, Kishikawa H, Hezel M, Persson AE, Weitzberg E, Lundberg JO. Cross-talk Between Nitrate-Nitrite-NO and NO Synthase Pathways in Control of Vascular NO Homeostasis. Antioxid Redox Signal. 2015 Aug 1;23(4):295-306. doi: 10.1089/ars.2013.5481. Epub 2014 Feb 6.
- Catry E, Bindels LB, Tailleux A, Lestavel S, Neyrinck AM, Goossens JF, Lobysheva I, Plovier H, Essaghir A, Demoulin JB, Bouzin C, Pachikian BD, Cani PD, Staels B, Dessy C, Delzenne NM. Targeting the gut microbiota with inulin-type fructans: preclinical demonstration of a novel approach in the management of endothelial dysfunction. Gut. 2018 Feb;67(2):271-283. doi: 10.1136/gutjnl-2016-313316. Epub 2017 Apr 4.
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- Jones T, Dunn EL, Macdonald JH, Kubis HP, McMahon N, Sandoo A. The Effects of Beetroot Juice on Blood Pressure, Microvascular Function and Large-Vessel Endothelial Function: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Pilot Study in Healthy Older Adults. Nutrients. 2019 Aug 2;11(8):1792. doi: 10.3390/nu11081792.
- Kleinbongard P, Dejam A, Lauer T, Jax T, Kerber S, Gharini P, Balzer J, Zotz RB, Scharf RE, Willers R, Schechter AN, Feelisch M, Kelm M. Plasma nitrite concentrations reflect the degree of endothelial dysfunction in humans. Free Radic Biol Med. 2006 Jan 15;40(2):295-302. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2005.08.025. Epub 2005 Nov 10.
- Koch CD, Gladwin MT, Freeman BA, Lundberg JO, Weitzberg E, Morris A. Enterosalivary nitrate metabolism and the microbiome: Intersection of microbial metabolism, nitric oxide and diet in cardiac and pulmonary vascular health. Free Radic Biol Med. 2017 Apr;105:48-67. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2016.12.015. Epub 2016 Dec 16.
- Medina-Leyte DJ, Zepeda-Garcia O, Dominguez-Perez M, Gonzalez-Garrido A, Villarreal-Molina T, Jacobo-Albavera L. Endothelial Dysfunction, Inflammation and Coronary Artery Disease: Potential Biomarkers and Promising Therapeutical Approaches. Int J Mol Sci. 2021 Apr 8;22(8):3850. doi: 10.3390/ijms22083850.
- Rios-Covian D, Ruas-Madiedo P, Margolles A, Gueimonde M, de Los Reyes-Gavilan CG, Salazar N. Intestinal Short Chain Fatty Acids and their Link with Diet and Human Health. Front Microbiol. 2016 Feb 17;7:185. doi: 10.3389/fmicb.2016.00185. eCollection 2016.
- Velmurugan S, Gan JM, Rathod KS, Khambata RS, Ghosh SM, Hartley A, Van Eijl S, Sagi-Kiss V, Chowdhury TA, Curtis M, Kuhnle GG, Wade WG, Ahluwalia A. Dietary nitrate improves vascular function in patients with hypercholesterolemia: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Am J Clin Nutr. 2016 Jan;103(1):25-38. doi: 10.3945/ajcn.115.116244. Epub 2015 Nov 25. Erratum In: Am J Clin Nutr. 2018 Apr 1;107(4):676. doi: 10.1093/ajcn/nqx052.
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Primo Inserito (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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- 550689
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