- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06502535
Inuliinin ja nitraatin vaikutukset verisuonten terveyteen ja suoliston mikrobiomiin
Inuliinin ja epäorgaanisen nitraatin vaikutukset virtausvälitteiseen laajentumiseen ja suoliston mikrobiomiin aikuisilla, joilla on esihypertensio ja hypertensio
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Endoteelin toimintahäiriö myötävaikuttaa korkeaan verenpainetasoihin (esim. 120-139/80-89 mmHg ja 140/90 mmHg tai korkeampiin) liittyvään lisääntyneeseen kardiovaskulaariseen riskiin, ja sitä pidetään varhaisena tapahtumana ateroskleroottisen verisuonisairauden kehittymisessä. Mekaanisesti endoteelin toimintahäiriölle on tunnusomaista endoteelistä johdetun typpioksidin (NO) molekyylin vähentynyt biologinen hyötyosuus, mikä heijastuu heikentyneenä olkapäävaltimon virtausvälitteisenä laajentumisena (FMD). Endoteelin toimintahäiriö on kuitenkin suurelta osin estettävissä sen varhaisella havaitsemisella, joten lähestymistavoilla, jotka saattavat palauttaa NO:n häviämisen kehossa, voi olla ilmeistä terapeuttista potentiaalia.
Prebioottisen kuidun inuliinin kulutuksen on osoitettu lisäävän suoliston mikrobiomimme bakteeriperäisten metaboliittien, kuten asetaatin, käymistä. Vaikka lisääntyneellä asetaatilla on paikallisia etuja suolistossa (eli tulehdusta ehkäisevä, matalampi luminaalinen pH), sillä on myös potentiaalia parantaa endoteelin terveyttä. Tutkimus on osoittanut, että asetaatti voi lisätä NO:n biologista hyötyosuutta aktivoimalla NO-syntaasireittiä lisäämällä endoteelin NO-syntaasin (eNOS) fosforylaatiota, joka on keskeinen entsyymi endoteelin homeostaasin ylläpitämisessä 15 päivän inuliinilisän jälkeen. Samoin NO muodostuu nitraatin kulutuksen jälkeen, yksittäisten vasteiden ollessa riippuvaisia eNOS-perusaktiivisuudesta. Siksi yksilöillä, joilla on heikentynyt eNOS-aktiivisuus (esim. pre- ja verenpainetauti), voi olla lisääntynyt vaste nitraattilisälle. Koska sekä nitraatti- että inuliinilisät voivat lisätä NO-tuotantoa, on mahdollista, että niiden yhdistetty nauttiminen voi parantaa endoteelin toimintaa enemmän. Eristettynä täydennettynä nitraatti osoittautui tehokkaaksi ruokavaliostrategiaksi endoteelin toimintahäiriön parantamiseksi vanhemmissa ja kliinisissä populaatioissa. Esimerkiksi 4 viikon krooninen ruokavalion nitraattilisä (400 mg nitraattia/vrk) liittyi olkapäävaltimon suu- ja sorkkatautihuippujen lisääntymiseen 1,0 % (95 % CI, 0,3-1,5; p < 0,001), mikä ei ollut ilmeinen lumeryhmässä. Samoin 4 viikon ruokavalion nitraattilisän (400 mg nitraattia/vrk) jälkeen olkavarsivaltimon suu- ja sorkkataudin (%) arvot nousivat merkittävästi nitraattiryhmässä plaseboryhmään verrattuna. Toisin kuin nitraatin, inuliinin vaikutuksia olkapäävaltimon suu- ja sorkkatautiin ihmisillä ei ole vielä selvitetty. Alustavat havainnot osoittivat endoteelin toiminnan paranemisen inuliinilisän jälkeen hiirillä. Näitä löydöksiä tuki edelleen toinen tutkimus, joka osoitti olkapäävaltimon suu- ja sorkkataudin lisääntyneen noin 1 % 3 kuukauden prebioottisen lisäyksen jälkeen 12 g:lla frukto-oligosakkarideja kliinisillä potilailla, joilla oli vähemmän vakava endoteelin toimintahäiriö.
Tähän mennessä mikään tutkijoiden tiedossa oleva tutkimus ei ole tutkinut nitraatin ja inuliinin yhdistelmän roolia; kuitenkin edellä esitetyn perusteella näillä kahdella ravintoaineella on potentiaalia toimia synergistisesti. Tästä syystä tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida, voiko nitraatin lisääminen inuliiniin 4 viikon kroonisen lisäravinteen aikana johtaa olkapäävaltimon suu- ja sorkkataudin lisääntymiseen keski-ikäisillä ja nuorimmilla iäkkäillä aikuisilla (45-74-vuotiaat), joilla on kohonnut verenpaine. ja vertaa tätä vastetta inuliiniin, jota on lisätty erikseen. Tämän tutkimuksen toissijaisia tavoitteita ovat olkapäävaltimon suu- ja sorkkataudin prosentuaaliset muutokset 4 tunnin kuluttua 15 g inuliinia ja 1300 mg kaliumnitraattia yhdistettynä ja 15 g inuliinia täydennettynä erikseen nauttimisen jälkeen. Tässä tutkimuksessa selvitetään myös, välittyvätkö olkapäävaltimon suu- ja sorkkataudin prosentuaaliset muutokset kahden lisäravinteen jälkeen mahdollisista muutoksista suoliston mikrobiomin koostumuksessa ja monimuotoisuudessa, joita saattaa ilmetä prebioottien lisäyksen jälkeen. Tutkimuksen muut toissijaiset tulokset tutkivat eroja plasman nitraatti-, nitriitti- ja lyhytketjuisissa rasvahapoissa (SCFA:t) molempien lisäravinteiden jälkeen. Lisäksi tutkimuksessa tarkastellaan muutoksia punasolujen ja kokoveren S-nitrosotiolien (RSNO) tasoissa. Tutkimuksessa verrataan myös lepoverenpaineen muutoksia yhdistetyn inuliini- ja nitraattilisän ja pelkän inuliinilisän välillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Devon
-
Exeter, Devon, Yhdistynyt kuningaskunta, EX2 4TH
- University of Exeter
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus
- 45-74-vuotiaat aikuiset
- Aikuiset, joilla on hoitamaton kohonnut verenpaine SBP 120 - 129 mm Hg ja DBP < 80 mm Hg tai hoitamaton vaiheen 1 verenpaine (eli esihypertensio) SBP 130 - 139 mm Hg tai DBP 80 - 89 mm Hg tai kohonnut verenpaine 2. SBP on yhtä suuri tai suurempi kuin 140 mm Hg tai DBP yhtä suuri tai suurempi kuin 90 mm Hg (ACC/AHA- ja ESC/ESH-ohjeet ja Blood Pressure UK)
- Paino vakaa 3 kuukautta ennen ilmoittautumista (omaraportti)
Poissulkemiskriteerit:
- painoindeksi > 40 kg/m^2 seulonnassa;
- Aiemmin oireinen sepelvaltimotauti, aivohalvaus tai muu tunnettu ateroskleroottinen sairaus;
- Aiempi maha-suolikanavan sairaus (esim. ärtyvän suolen oireyhtymä, tulehduksellinen suolistosairaus, keliakia, Chronin tauti) tai aikaisempi vatsan leikkaus, painonpudotusleikkaus, esim. mahalaukun ohitus (paitsi umpilisäkkeen poisto);
- Aiempi krooninen virushepatiitti (mukaan lukien hepatiitti B -pinta-antigeenin tai hepatiitti C -vasta-aineen esiintyminen) tai muita kroonisia maksasairauksia;
- Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä;
- Diabetes ja/tai mikä tahansa endokriinisen sairauden historia;
- Nitraattilääkkeiden nykyinen käyttö, mukaan lukien glyseryylitrinitraatti (GTN), isosorbididinitraatti ja isosorbidimononitraatti sekä verenpainelääkkeet;
- Vähäkalorisen tai muun erityisruokavalion nauttiminen tutkimusta edeltävän viimeisen kuukauden aikana tai laihdutus- tai lääketieteellisen ruokavalion noudattaminen tai vegaaninen tai makrobioottinen elämäntapa;
- antibioottien käyttö seulontaa edeltäneiden kolmen kuukauden aikana;
- Pre- tai probioottien käyttö viimeisen kuukauden aikana ennen seulontaa ja tutkimuksen aikana, ellei sitä ole lopetettu 3 viikkoa ennen kokeen alkua. Tämä koskee vain lisäravinteiden käyttöä, EI probiootteja sisältäviä ja/tai prebioottisia ruokia;
- Ravintolisien, kuten C- ja E-vitamiinien, nauttiminen seulontaa edeltävän viimeisen kuukauden aikana ja tutkimuksen aikana, ellei sitä ole lopetettu 3 viikkoa ennen tutkimuksen alkua;
- Kalaöljyn nauttiminen 6 viikkoa ennen seulontaa ja kokeen aikana, ellei sitä ole lopetettu 6 viikkoa ennen kokeen alkua;
- Allergiat tai intoleranssit tutkimuksessa käytetyille aineille ja/tai ruoansulatuskanavan häiriöihin liittyvät ruoka-intoleranssit;
- Mikä tahansa ilmeinen riippuvuus alkoholista, tupakasta ja kannabistuotteista tai niiden väärinkäyttö;
- Raskaus, imetys tai aiot tulla raskaaksi tutkimuksen keston aikana;
- Nykyinen nitraattilisäaineiden käyttö punajuurimehun, punajuurikiteiden, kaliumnitraatin ja natriumnitraatin muodossa, mukaan lukien L-arginiini- tai L-sitrulliinilisät.
- Itse raportoitu antimikrobisen suuveden käyttö tai kielen naarmuja, ellei sitä ole lopetettu tutkimuksen aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Inuliini (15 g)
Osallistujat saavat 15 g inuliinia jauheena kerran päivässä 4 viikon ajan.
|
15 g inuliinia kerran päivässä 4 viikon ajan.
|
|
Kokeellinen: Inuliini (15 g) ja kaliumnitraatti (1300 mg)
Osallistujat saavat 15 g inuliinia jauheena kerran päivässä 4 viikon ajan ja 1300 mg kaliumnitraattia jauheena kerran päivässä 4 viikon ajan.
|
1300 mg kaliumnitraattia kerran päivässä 4 viikon ajan ja 15 g inuliinia kerran päivässä 4 viikon ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Virtausvälitteinen laajeneminen (FMD) ultraäänellä olkapäävaltimon FMD:n muutoksen havaitsemiseksi
Aikaikkuna: Päivä 0, kuukausi 3
|
Suu- ja sorkkataudin vasteen absoluuttinen prosentuaalinen muutos "inuliini plus nitraatti" ja "inuliini" -lisän välillä mitattuna lähtötasosta 4 viikon krooniseen lisäravintoon.
|
Päivä 0, kuukausi 3
|
|
Plasman nitriitti- ja nitraattitasot
Aikaikkuna: Päivä 0, kuukausi 3
|
Erot plasman nitraatti- ja nitriittipitoisuuksissa "inuliini plus nitraatti"- ja "inuliini" -lisäravinteiden välillä kemiluminesenssilla arvioituna, mitattuna lähtötasosta 4 viikon krooniseen lisäravintoon.
|
Päivä 0, kuukausi 3
|
|
Plasman lyhytketjuisten rasvahappojen (SCFA) tasot
Aikaikkuna: Päivä 0, kuukausi 3
|
Erot plasma-asetaatin, butyraatin ja propionaatin pitoisuuksissa "inuliini plus nitraatti"- ja "inuliini" -lisäaineiden välillä mitattuna nestekromatografialla yhdistettynä tandem-massaspektrometriaan, mitattuna lähtötasosta 4 viikon krooniseen lisäravinteeseen.
|
Päivä 0, kuukausi 3
|
|
Suoliston mikrobikoostumus 16S-sekvensointia käyttäen
Aikaikkuna: Päivä 0, kuukausi 3
|
Muutokset mikrobikoostumuksessa, mukaan lukien alfa- ja beeta-diversiteettiindeksit, arvioidaan käyttämällä 16S rRNA V3-V4 -aluetta.
Nämä muutokset havaitaan lähtötilanteesta 4 viikon hoitoon sekä inuliinin ja nitraattien että pelkän inuliinilisähoidon jälkeen.
|
Päivä 0, kuukausi 3
|
|
Suoliston mikrobikoostumus 16S-sekvensointia käyttäen
Aikaikkuna: Päivä 0, kuukausi 3
|
Muutoksia mikrobikoostumuksessa, mukaan lukien 16S rRNA:n V3-V4-aluetta käyttäen arvioitu LDA (Least Discriminant Analysis, LDA), havaitaan lähtötasosta 4 viikkoa kestäneen toimenpiteen loppuun, kun inuliinia sekä nitraatteja ja pelkällä inuliinilla on lisätty.
|
Päivä 0, kuukausi 3
|
|
Suoliston mikrobikoostumus 16S-sekvensointia käyttäen
Aikaikkuna: Päivä 0, kuukausi 3
|
Muutokset mikrobikoostumuksessa, mukaan lukien operatiivisten taksonomisten yksiköiden (OTU) suhteellinen runsaus, arvioidaan käyttämällä 16S rRNA V3-V4 -aluetta.
Nämä muutokset havaitaan lähtötilanteesta 4 viikkoa kestäneen toimenpiteen loppuun, kun inuliinia ja nitraatteja ja pelkällä inuliinilla on lisätty.
|
Päivä 0, kuukausi 3
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Virtausvälitteinen laajeneminen (FMD) ultraäänellä olkapäävaltimon FMD:n muutoksen havaitsemiseksi
Aikaikkuna: Perustaso, 4 tuntia lisäravinteen kulutuksen jälkeen
|
Suu- ja sorkkatautivasteen absoluuttinen prosentuaalinen muutos "inuliini plus nitraatti" ja "inuliini" -lisäravinteiden välillä mitattuna lähtötasosta 4 tuntiin lisäravinteiden nauttimisen jälkeen.
|
Perustaso, 4 tuntia lisäravinteen kulutuksen jälkeen
|
|
Plasman nitriitti- ja nitraattitasot
Aikaikkuna: Perustaso, 4 tuntia lisäravinteen kulutuksen jälkeen
|
Erot plasman nitraatti- ja nitriittipitoisuuksissa 'inuliini plus nitraatti' ja 'inuliini' lisäravinteiden välillä kemiluminesenssilla arvioituna, mitattuna lähtötasosta 4 tuntiin lisäravinteiden nauttimisen jälkeen.
|
Perustaso, 4 tuntia lisäravinteen kulutuksen jälkeen
|
|
Plasman lyhytketjuisten rasvahappojen (SCFA) tasot
Aikaikkuna: Perustaso, 4 tuntia lisäravinteen kulutuksen jälkeen
|
Erot plasma-asetaatin, butyraatin ja propionaatin pitoisuuksissa "inuliini plus nitraatti" ja "inuliini" -lisäravinteiden välillä arvioituna nestekromatografialla yhdistettynä tandem-massaspektrometriaan, mitattuna lähtötilanteesta 4 tuntiin lisäaineiden nauttimisen jälkeen.
|
Perustaso, 4 tuntia lisäravinteen kulutuksen jälkeen
|
|
S-nitrosotiolit (RSNO) punasoluissa ja kokoveressä
Aikaikkuna: Perustaso, 4 tuntia lisäravinteen kulutuksen jälkeen
|
Erot RSNO:n pitoisuuksissa punasoluissa ja kokoveressä "inuliini plus nitraatti"- ja "inuliini" -lisäysten jälkeen arvioituna kemiluminesenssista, mitattuna lähtötilanteesta 4 tuntiin lisäaineiden nauttimisen jälkeen.
|
Perustaso, 4 tuntia lisäravinteen kulutuksen jälkeen
|
|
S-nitrosotiolit (RSNO) punasoluissa ja kokoveressä
Aikaikkuna: Päivä 0, kuukausi 3
|
Erot RSNO:n pitoisuuksissa punasoluissa ja kokoveressä "inuliini plus nitraatti" ja "inuliini" -lisähoidon jälkeen kemiluminesenssin perusteella mitattuna lähtötilanteesta 4 viikon interventioon.
|
Päivä 0, kuukausi 3
|
|
Lepoverenpaine
Aikaikkuna: Perustaso, 4 tuntia lisäravinteen kulutuksen jälkeen
|
Erot lepoverenpaineessa "inuliini plus nitraatti" ja "inuliini" lisäravinteiden jälkeen automaattisella verenpainemittarilla arvioituna, mitattuna lähtötasosta 4 tuntiin lisäravinteiden nauttimisen jälkeen.
|
Perustaso, 4 tuntia lisäravinteen kulutuksen jälkeen
|
|
Lepoverenpaine
Aikaikkuna: Päivä 0, kuukausi 3
|
Erot lepoverenpaineessa "inuliini plus nitraatti" ja "inuliini" lisäyksen jälkeen automaattisella verenpainemittarilla arvioituna, mitattuna lähtötilanteesta 4 viikon toimenpiteeseen.
|
Päivä 0, kuukausi 3
|
|
Ruoansulatuskanavan hyvinvoinnin määrittelemä inuliinin siedettävyys
Aikaikkuna: Päivä 0, kuukausi 3
|
4 viikon toimenpiteen siedettävyys inuliinilla nitraatin kanssa tai ilman, arvioituna täyttämällä maha-suolikanavan hyvinvointikyselyt, joka tunnetaan myös nimellä Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS). GSRS-pisteet lasketaan Revicki 1997:n mukaan: Vastausasteikko
14 kohtaa yhdistyvät viiteen oireryhmään: refluksi, vatsakipu, ruoansulatushäiriöt, ripuli ja ummetus. |
Päivä 0, kuukausi 3
|
|
Tavanomainen kuidun saanti ennen toimenpidettä ja sen aikana
Aikaikkuna: Ennen interventiota, lähtötilanteessa
|
Osallistujat luokitellaan tavanomaisen ravintokuitunsaannin perusteella sen määrittämiseksi, ovatko täydennetyn inuliinin vaikutukset riippumattomia heidän kokonaiskuidunkulutuksestaan. Kyselylomake sisältää 5 kysymystä, jotka koskevat ravintoaineiden saantia viidestä tärkeimmästä kuidun saantia edistävästä elintarvikeryhmästä: hedelmät, vihannekset, leipä ja viljat, pähkinät ja siemenet sekä palkokasvit. Näiden elintarvikeryhmien saanti arvioidaan seuraavalla asteikolla: Ei koskaan Vähemmän kuin 1 annos kuukaudessa 1-3 annosta kuukaudessa 1 annos viikossa 2-4 annosta viikossa 5-6 annosta viikossa
|
Ennen interventiota, lähtötilanteessa
|
|
Ruokavalion saanti
Aikaikkuna: Päivä 0, kuukausi 3
|
4 päivän palautuskyselylomake täytettiin 4 eri tilaisuudessa ravinnon saannin arvioimiseksi, mukaan lukien makroravinteet ja kalorien saanti.
|
Päivä 0, kuukausi 3
|
|
Kehon paino
Aikaikkuna: Päivä 0, kuukausi 3
|
Kehonpainon muutokset kilogrammoina "inuliini plus nitraatti" ja "inuliini" -lisän jälkeen mitataan elektronisilla vaaoilla.
|
Päivä 0, kuukausi 3
|
|
Kehon rasvaprosentti
Aikaikkuna: Päivä 0, kuukausi 3
|
Kehon rasvaprosentin muutokset "inuliini plus nitraatti" ja "inuliini" -lisän jälkeen arvioidaan bioimpedanssianalyysin avulla.
|
Päivä 0, kuukausi 3
|
|
Lantion ympärysmitta
Aikaikkuna: Päivä 0, kuukausi 3
|
Lonkan ympärysmitan muutoksia, jotka mitataan suurimmalla pakaroiden ympärysmitalla, lisättynä "inuliinilla plus nitraatilla" ja "inuliinilla", käytetään vyötärön ja lantion välisen suhteen laskemiseen yhdessä vyötärömittauksen kanssa, lähtötasosta 4 viikon interventio.
|
Päivä 0, kuukausi 3
|
|
Vyötärönympärys
Aikaikkuna: Päivä 0, kuukausi 3
|
Vyötärön ympärysmitan muutoksia, jotka mitataan puolivälissä alempien kylkiluiden ja suoliluun harjanteen välissä, sen jälkeen, kun sitä on lisätty "inuliinilla plus nitraatilla" ja "inuliinilla", käytetään vyötärön ja lantion välisen suhteen laskemiseen lantion mittauksen yhteydessä lähtötasosta. 4 viikon interventioon.
|
Päivä 0, kuukausi 3
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Luciana Torquati, PhD, University of Exeter
- Päätutkija: Jessica Virgili, MSc, University of Exeter
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Park KH, Park WJ. Endothelial Dysfunction: Clinical Implications in Cardiovascular Disease and Therapeutic Approaches. J Korean Med Sci. 2015 Sep;30(9):1213-25. doi: 10.3346/jkms.2015.30.9.1213. Epub 2015 Aug 13.
- Kapil V, Khambata RS, Robertson A, Caulfield MJ, Ahluwalia A. Dietary nitrate provides sustained blood pressure lowering in hypertensive patients: a randomized, phase 2, double-blind, placebo-controlled study. Hypertension. 2015 Feb;65(2):320-7. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.04675. Epub 2014 Nov 24.
- Inaba Y, Chen JA, Bergmann SR. Prediction of future cardiovascular outcomes by flow-mediated vasodilatation of brachial artery: a meta-analysis. Int J Cardiovasc Imaging. 2010 Aug;26(6):631-40. doi: 10.1007/s10554-010-9616-1. Epub 2010 Mar 26.
- Armani RG, Carvalho AB, Ramos CI, Hong V, Bortolotto LA, Cassiolato JL, Oliveira NF, Cieslarova Z, do Lago CL, Klassen A, Cuppari L, Raj DS, Canziani MEF. Effect of fructooligosaccharide on endothelial function in CKD patients: a randomized controlled trial. Nephrol Dial Transplant. 2021 Dec 31;37(1):85-91. doi: 10.1093/ndt/gfaa335.
- Bhardwaj R, Dod H, Sandhu MS, Bedi R, Dod S, Konat G, Chopra HK, Sharma R, Jain AC, Nanda N. Acute effects of diets rich in almonds and walnuts on endothelial function. Indian Heart J. 2018 Jul-Aug;70(4):497-501. doi: 10.1016/j.ihj.2018.01.030. Epub 2018 Feb 1.
- Boets E, Deroover L, Houben E, Vermeulen K, Gomand SV, Delcour JA, Verbeke K. Quantification of in Vivo Colonic Short Chain Fatty Acid Production from Inulin. Nutrients. 2015 Oct 28;7(11):8916-29. doi: 10.3390/nu7115440.
- Carlstrom M, Liu M, Yang T, Zollbrecht C, Huang L, Peleli M, Borniquel S, Kishikawa H, Hezel M, Persson AE, Weitzberg E, Lundberg JO. Cross-talk Between Nitrate-Nitrite-NO and NO Synthase Pathways in Control of Vascular NO Homeostasis. Antioxid Redox Signal. 2015 Aug 1;23(4):295-306. doi: 10.1089/ars.2013.5481. Epub 2014 Feb 6.
- Catry E, Bindels LB, Tailleux A, Lestavel S, Neyrinck AM, Goossens JF, Lobysheva I, Plovier H, Essaghir A, Demoulin JB, Bouzin C, Pachikian BD, Cani PD, Staels B, Dessy C, Delzenne NM. Targeting the gut microbiota with inulin-type fructans: preclinical demonstration of a novel approach in the management of endothelial dysfunction. Gut. 2018 Feb;67(2):271-283. doi: 10.1136/gutjnl-2016-313316. Epub 2017 Apr 4.
- Craighead DH, Freeberg KA, Seals DR. Vascular Endothelial Function in Midlife/Older Adults Classified According to 2017 American College of Cardiology/American Heart Association Blood Pressure Guidelines. J Am Heart Assoc. 2020 Sep;9(17):e016625. doi: 10.1161/JAHA.120.016625. Epub 2020 Aug 20.
- Heiss C, Rodriguez-Mateos A, Kelm M. Central role of eNOS in the maintenance of endothelial homeostasis. Antioxid Redox Signal. 2015 May 10;22(14):1230-42. doi: 10.1089/ars.2014.6158. Epub 2014 Dec 10.
- Jones T, Dunn EL, Macdonald JH, Kubis HP, McMahon N, Sandoo A. The Effects of Beetroot Juice on Blood Pressure, Microvascular Function and Large-Vessel Endothelial Function: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Pilot Study in Healthy Older Adults. Nutrients. 2019 Aug 2;11(8):1792. doi: 10.3390/nu11081792.
- Kleinbongard P, Dejam A, Lauer T, Jax T, Kerber S, Gharini P, Balzer J, Zotz RB, Scharf RE, Willers R, Schechter AN, Feelisch M, Kelm M. Plasma nitrite concentrations reflect the degree of endothelial dysfunction in humans. Free Radic Biol Med. 2006 Jan 15;40(2):295-302. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2005.08.025. Epub 2005 Nov 10.
- Koch CD, Gladwin MT, Freeman BA, Lundberg JO, Weitzberg E, Morris A. Enterosalivary nitrate metabolism and the microbiome: Intersection of microbial metabolism, nitric oxide and diet in cardiac and pulmonary vascular health. Free Radic Biol Med. 2017 Apr;105:48-67. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2016.12.015. Epub 2016 Dec 16.
- Medina-Leyte DJ, Zepeda-Garcia O, Dominguez-Perez M, Gonzalez-Garrido A, Villarreal-Molina T, Jacobo-Albavera L. Endothelial Dysfunction, Inflammation and Coronary Artery Disease: Potential Biomarkers and Promising Therapeutical Approaches. Int J Mol Sci. 2021 Apr 8;22(8):3850. doi: 10.3390/ijms22083850.
- Rios-Covian D, Ruas-Madiedo P, Margolles A, Gueimonde M, de Los Reyes-Gavilan CG, Salazar N. Intestinal Short Chain Fatty Acids and their Link with Diet and Human Health. Front Microbiol. 2016 Feb 17;7:185. doi: 10.3389/fmicb.2016.00185. eCollection 2016.
- Velmurugan S, Gan JM, Rathod KS, Khambata RS, Ghosh SM, Hartley A, Van Eijl S, Sagi-Kiss V, Chowdhury TA, Curtis M, Kuhnle GG, Wade WG, Ahluwalia A. Dietary nitrate improves vascular function in patients with hypercholesterolemia: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Am J Clin Nutr. 2016 Jan;103(1):25-38. doi: 10.3945/ajcn.115.116244. Epub 2015 Nov 25. Erratum In: Am J Clin Nutr. 2018 Apr 1;107(4):676. doi: 10.1093/ajcn/nqx052.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 550689
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .