대장염 관련 암 (CAC)에서 간염 바이러스 B 단백질 X (HBX)의 선별 검사
대장염 관련 암 환자 (CAC)에서 B 형 간염 바이러스 단백질 X (HBX) 스크리닝에 대한 다기관 후 향적 연구
우리는 최근에 HBX라고 불리는 B 형 간염 바이러스 (HBV)의 단백질이 최근 궤양 성 대장염 (UC)으로 진단 된 환자에게 매우 존재한다는 것을 발견했습니다. 이것은 건강한 개인이나 크론 병 환자보다 UC 환자에서 더 흔했습니다. 우리가 연구 한 UC 환자의 약 45% 가이 단백질을 가졌으며, 아마도 동물에서 인간으로 점프하는 바이러스로 인해 아마도이 단백질을 가졌습니다.
마우스를 이용한 실험에서, 본 발명자들은 HBX 단독이 장 안감의 정상적인 기능을 방해하여 대장염 (결장 염증)을 유발할 수 있음을 발견했다. 이 혼란은 다른 박테리아가 관여하지 않더라도 결장의 염증 및 면역계 문제로 이어집니다. HBX로 처리 된 마우스는 더 적은 면역 세포를 보여 주었고, 이는 염증을 해결하고 감염 전과 싸우는 데 결정적인 것으로 나타났습니다. 이것은 UC가 어떻게 발전하는지에 대한 현재 이론과 일치합니다.
또한, HBX는 장 안감의 유전자에 영향을 미쳐 세포 성장과 암으로 이어질 수있는 변화를 촉진합니다. 인간 결장 조직 샘플에서, 결장 직장암에 관여하는 것으로 알려진 HBX 활성화 과정은 Wnt 경로에 연결된 과정을 활성화시켰다. 이것은 HBX가 HBV에 감염된 간 세포에서 행동하는 방식과 유사하며, 여기서 DNA 복구를 방지하고 암으로 이어집니다.
이러한 발견에 근거하여, 우리는 HBX가 장의 균형을 방해하여 암으로 진행될 수있는 만성 염증을 유발한다고 생각합니다. 이를 더 탐구하기 위해, 우리는 대장염 관련 암 (CAC) 환자의 조직 샘플에서 HBX를 검출하기위한 연구를 수행하고 있습니다. 우리는 고급 기술을 사용하여 이러한 샘플을 분석하고 게 verticulitis, 불확실한 대장염 및 암이없는 크론 병과 같은 다른 상태의 환자의 샘플과 비교할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
인간 미생물 총은 박테리아, 바이러스, 곰팡이, 원료 및 고고의 풍부한 공동체이며, 전체 항상성에 영향을 미치는 신체의 필수 부분입니다. 그것은 모든 점막 표면을 식민지화하며, 위장관 (GI) 트랙은 가장 밀도가 높습니다. 가장 조사 된 장 식민지는 박테리아이지만, 신흥 증거는 박테리아 성 바이러스와 진핵 생물 표적화 바이러스로 만든 장 바이러스의 장애 증을 강조합니다. 진핵 생물-표적화 바이러스와 관련하여, 또는 숙주와 함께.
점막 표면을 식민지화하는 진핵 생물 바이러스는 증상없이 숙주의 세포를 감염시킬 수 있으며, 무증상이 되더라도 바이러스 운반 숙주는 질병에 대한 숙주 감수성을 증가시킬 수있는 염증 매개체의 "연속체"와 지속적인 면역 반응을 보유 할 수 있습니다. 동시에, 진핵 생물 바이러스는 다수의 돌연변이 사건의 유도 자로서 잘 설명되었으며, 그 중 삽입 돌연변이 유발은 바이러스 감염이 전 세계 암 부담의 약 20%를 책임지는 것으로 알려져있다. 예를 들어, 가장 빈번한 감염 관련 암 중 하나는 주로 B 형 간염 바이러스 (HBV)에 의해 발생하는 간암종입니다.
진핵 생물-표적 바이러스는 최근 궤양 성 대장염 (UC), 결장 관의 만성 염증 상태 및 결장 직장암 (CRC)과 같은 위장 질환에 상당한 관심을 끌었다. 세상. UC와 Cancer는 장 이상의 장애 증을 포함하여 병인 기성에 영향을 미치는 몇 가지 요인을 공유합니다. UC는 대장염 관련 결장 직장암 (CAC)을 발병하는 데 위험 요소입니다. 실제로, UC 환자는 예후가 좋지 않은 일반 인구보다 약 2 ~ 3 배 더 암 발병 위험이 있습니다. CAC의 이형성증은 산발적 결장 직장암과 비교하여 다른 메커니즘으로 발달합니다. UC 및 CAC의 영향을받는 환자는 점막 조직 내에서 전 염증성 미세 환경을 공유합니다. 그럼에도 불구하고,이 두 질병 사이의 기계적 연결은 여전히 누락되었습니다.
우리는 최근 오르토 하 헤파드 나 바이러스 속에서 파생 된 인자, 즉 B 형 간염 바이러스 (HBV) 단백질 X (HBX)가 건강한 대상체 및 Crohn의 질병 환자 모두와 비교하여 조기 진단 된 UC 환자에서 바이러스의 가장 풍부한 성분이라고보고했다. . 이 요인은 동물성 유출 사건으로 인해 UC 환자의 특정 코호트 (전체 분석 된 총 45%)에 의해 배치되었다.
생체 내에서, HBX는 적절한 장벽 기능의 상실을 유발하는 상피 전 사체기구를 방해함으로써 다른 공도체와 독립적으로 대장염 자체를 유도 할 수있는 것으로 나타났다. 이 모든 것은 미생물 총과 독립적으로 발생합니다. 실제로, HBX- 처리 된 마우스는 호중구, 수지상 및 CD8+ T 세포의 감소를 나타내었고, 분해능 단계 (감소 된 호중구) 및 병원체 (수지상 및 CD8+ T 세포)에 대한 방어를 방해하는 모든 홀 마크는 UC의 주요 이론과 일치 함을 나타냅니다. 병인. 또한, 본 발명자들은 HBX가 조절 DNA 영역을 결합하고 증강 된 상피 세포 증식 및 줄기에 관여하는 유전자의 전사를 활성화시킴으로써 장 상피의 전 사체 상태를 형성 함을 보여 주었다. 특히, 인간 결장 점막 생검에서의 HBX 과발현은 결장 직장 발암에 관여하는 Wnt 경로와 관련된 생물학적 과정의 활성화를 유도 하였다. 이 결과는 HBV 감염의 맥락에서 HBX 설명과 일치합니다. 실제로,이 바이러스 단백질은 HBV- 감염된 간세포가 손상된 DNA를 효율적으로 복구하는 것을 방지하여 DNA 돌연변이의 축적 및 결국 간 카르 시아 신생을 초래하는 것으로 알려져있다.
이 증거와 예비 결과에 기초하여, 우리는 HBX- 매개 상피 변경이 점막 항상성에 영향을 미치고, 장 만성 염증을 방해하고 주도하는 이형성 병변 또는 선암종으로 진행될 수 있다고 생각한다.
이러한 이유로, 우리는 CAC로 진단 된 개인의 환자 유래 샘플에서 HBX의 존재를 조사하기 위해 다기관 후 향적 연구를 수행하기로 결정했습니다. 세부적으로, 연구는 역전사 폴리머 라제 연쇄 반응 (RT-PCR) 및 Sanger 시퀀싱 기술을 사용하여 포르말린 고정 파라핀-매개 (FFPE) 조직 샘플을 분석하여 HBX를 검출 할 것이다. 대장염이없는 환자의 CRC 샘플과 게실염, 불확실한 대장염 (IC) 및 암이없는 크론 병 (CD)의 샘플로부터의 CRC 샘플을 포함하여 대조군이 포함될 것이다.
CAC 샘플에서 HBX의 평가는 UC 환자의 초기 진단 및 정제 위험 평가를 가능하게함으로써 임상 적 접근법에 혁명을 일으킬 수 있습니다. 이 발견은 또한 HBX 관련 경로를 구체적으로 표적으로하는 개인화 된 치료 전략의 개발로 이어질 수 있으며, 따라서 근본적인 질병 메커니즘에 대한 우리의 이해를 발전시킬 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Silvio Danese, PhD.-MD
- 전화번호: +39 0226432807
- 이메일: danese.silvio@hsr.it
연구 연락처 백업
- 이름: Federica Ungaro, PhD.
- 전화번호: +39 0226437864
- 이메일: ungaro.federica@hsr.it
연구 장소
-
-
-
Milan, 이탈리아, 20132
- IRCCS San Raffaele
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연락하다:
- Federica Ungaro, PhD.
- 전화번호: +39 0226437864
- 이메일: ungaro.federica@hsr.it
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연락하다:
- Francesco Fiorio, Biologist
- 전화번호: +39 0226437159
- 이메일: fiorio.francesco@hsr.it
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연락하다:
- Federica Ungaro, PhD
-
연락하다:
- Silvio Danese, PhD-MD
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연락하다:
- Pierpaolo Sileri, PhD-MD
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연락하다:
- Maurizio Ponzoni, PhD-MD
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연락하다:
- Luca Albarello, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준 :
- 표준 임상 실습에 따라 (2021 년에서 2024 년까지) 내시경 생검 또는 외과 적 절제술을 받았던 CAC, CRC, 게실염, IC 또는 CD로 진단 된 남성과 여성의 성인 환자 (18 세 이상);
- HBV 감염의 기록이없는 환자;
- 미래 과학 연구를 위해 임상 데이터의 사용을 승인하는 사전 동의에 이미 서명 한 환자.
제외 기준 :
- 18 세 미만의 환자;
- CAC, CRC, 게실염, IC 또는 CD로 진단 된 남성 및 여성 모두 HBV 감염 병력이있는 성인 환자 (18 세 이상);
- 미래 과학 연구를 위해 임상 데이터의 사용을 승인하는 사전 동의에 서명하지 않은 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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제어 그룹
33 명의 환자가 대장염, 게실염, IC 및 암이없는 CD와 관련이없는 CRC 환자를 포함하여 대조군으로 사용되었습니다.
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병리학 적 아카이브로부터 얻은 저성 및 고형형 및 선암종을 포함하여 CAC로 진단 된 환자의 FFPE 조직 블록이 사용될 것이다.
RT-PCR을 사용하여 RNA를 추출하고 분석하여 HBX 전 사체를 검출하고 정량화하고, 결과의 추가 검증을 위해 Sanger 시퀀싱을 사용 하였다.
RT-PCR을 사용하여 RNA를 추출하고 분석하여 HBX 전 사체를 검출하고 정량화하고, 결과의 추가 검증을 위해 Sanger 시퀀싱을 사용 하였다.
CRC, 게실염, IC 및 암 환자가없는 FFPE 조직 블록은 대조군으로 사용됩니다.
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사례 그룹
CAC로 진단 된 33 명의 환자
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병리학 적 아카이브로부터 얻은 저성 및 고형형 및 선암종을 포함하여 CAC로 진단 된 환자의 FFPE 조직 블록이 사용될 것이다.
RT-PCR을 사용하여 RNA를 추출하고 분석하여 HBX 전 사체를 검출하고 정량화하고, 결과의 추가 검증을 위해 Sanger 시퀀싱을 사용 하였다.
RT-PCR을 사용하여 RNA를 추출하고 분석하여 HBX 전 사체를 검출하고 정량화하고, 결과의 추가 검증을 위해 Sanger 시퀀싱을 사용 하였다.
CRC, 게실염, IC 및 암 환자가없는 FFPE 조직 블록은 대조군으로 사용됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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UC 환자에서 HBX를 CAC의 예측 바이오 마커로 정의하려면
기간: 후 향적 연구이기 때문에 2021 년 10 월부터 2024 년 12 월까지 저장된 FFPE를 수집 할 계획입니다. 총 연구 기간 : 12 개월.
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병리학 적 아카이브로부터 얻은 저성 및 고형형 및 선암종을 포함하여 CAC로 진단 된 환자의 FFPE 조직 블록이 사용될 것이다.
RT-PCR을 사용하여 RNA를 추출하고 분석하여 HBX 전 사체를 검출하고 정량화하고, 결과의 추가 검증을 위해 Sanger 시퀀싱을 사용 하였다.
또한, CRC, 게실염, IC 및 CD 환자의 FFPE 조직 블록은 대조군으로 사용될 것이다.
병리학 단위에 이미 존재하는 FFPE 조직 블록이 사용됩니다.
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후 향적 연구이기 때문에 2021 년 10 월부터 2024 년 12 월까지 저장된 FFPE를 수집 할 계획입니다. 총 연구 기간 : 12 개월.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Silvio Danese, PhD-MD, IRCCS San Raffaele
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HBx-CAC
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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