유전자좌 coeruleus, norepinephrine 및인지 노화

불행히도, 대부분의 사람들은 알츠하이머 병 (AD) 및 파킨슨 병 (PD)과 같은 신경 퇴행성 장애의 치명적인 결과에 개인적으로 익숙합니다. 신경 퇴행성 질환을 앓고있는 노인의 수는 베이비 붐 세대 시대로 증가 할 것으로 예상되며 2,800 만 베이비 붐 세대는 AD를 개발하고 있습니다. 이는 차례로 3,200 억 달러, 또는 총 메디 케어 지출의 24%가 소요될 것으로 예상됩니다. AD의 원인에 대한 수십 년간의 연구에도 불구하고 5 개의 FDA 승인 치료만이 있으며, 이들은 모두지지적이고 비분자 변형 약물입니다. AD에 대한 테스트 된 처리 중 99.6%가 실패했습니다. 따라서 신경 퇴행성 질환에 대한 새로운 접근법 (원인과 치료 목표에 대한 더 나은 이해와 더 나은 치료 목표)이 필사적으로 필요합니다.

유전자좌 코어 레우스 (LC)는 최근 AD 및 PD에서 가장 초기의 손상 부위 중 하나로 확인되었으며 병리학 적 병변은 20 대 중반까지 나타납니다. 뇌간에 위치한 40,000-60,000 뉴런의 뇌 영역, LC는 신경 화학적 노르 에피네프린 (NE, Noradrenaline)의 공급원입니다. LC는 신경계 전반에 걸쳐 광범위한 투영을 가지고 있으며 각성,주의, 기억, 정서적 및 스트레스 반응의 중재 및 운동 제어의 일부 측면에서 중요한 역할을합니다. LC에 대한 손상 및 뇌 전체의 보호 NE 신호 전달의 결과 감소는 신경 퇴행의 진행에 중요한 메커니즘으로 제안된다. LC는 심지어 일부 사람들에 의해인지 보호 구역의 주요 매개자가 될 것을 제안했으며, 신경 병리학 적 모욕에도 불구하고인지 성능의 상대적 보존을 예측했다. LC로부터 NE 신호 전달을 감소시킬 가능성에도 불구하고 치매의 초기 경고 플래그가 될 수 있지만 LC 기능과인지 성능을 연결하는 연구는 거의 없습니다. 놀랍게도, LC 기능과 LC 뉴런 손실 사이의 관계도 검사되지 않았다. 유망한 신기술 인 Neuromelanin- 민감성 자기 공명 영상 (MRI)을 통해 LC에서 Neuromelanin- 함유 조직의 양을 추정 할 수 있습니다. Neuromelanin MRI는 정량적이며, LC 뉴런의 수와 높은 상관 관계가 있고, 재산 간 신뢰도가 높은 것으로 나타났습니다. 연구자들은이 혁신적인 기술을 사용하여 LC Neuromelanin 밀도와 수명 간의 관심 사이의 상관 관계를 확립하고 있으며, 이는 임상 증상이 시작되기 전에 유효 할 수있는 비 침습적, 기능적 신경 퇴행 위험을 제공 할 수 있습니다. 또한 현대 MRI 분석 기술을 사용하여 기능적 MRI로 LC의 기능을 측정 할 수 있습니다.

LC 기능의 침습적 척도가 훨씬 적기 때문에, 조사관은 청각 및 시각적 경계 작업 중에 작업 유발 동공 응답을 평가할 것을 제안합니다. 조명의 변화로 인한 동공 크기의 변화 - 가벼운 유발 동공 반응은 AD에서 비정상적인 것으로 잘 알려져 있지만, 작업 유발 동공 반응은 미래의인지 감소의 초기 징후를 나타낼 수 있습니다. 일정한 빛 조건 하에서 동공 직경은 LC 뉴런에서 잘 확립 된 뉴런 활성의 상관 관계입니다. 비 침습적 인 Eyetracker로 동공 변화를 측정하는 것은 이러한 목적에 이상적인 분석법입니다.

LC 무결성, LC 기능 및인지 기능 사이의 관계를 더욱 특성화하기 위해 연구자들은인지 성능을 측정하기 위해 광범위한 신경 심리학 적 배터리를 투여 할 것입니다. 이 실험실은 NIH 도구 상자인지 및 감정 배터리, 혈압 및 기타 심혈관 건강 측정 외에도 몬트리올인지 평가 및 트레일 만들기 테스트와 같은 다양한 고전적인 신경 심리학 테스트를 사용합니다.

NE 신호 전달의 개별 차이가 AD로부터 보호 할 수 있다는 흥미로운 신경성 증거가 있습니다. 아드레날린 성 수용체 알파 2B 유전자 (노르 에피네프린에 결합하는 뇌의 분자, "ADRA2B 결실 변형")에서 일반적인 다형성 (작은 유전자 변화)은 LC로부터 NE 신호 전달이 크게 증가 할 가능성이있다. 이 실험실은 이전 에이 다형성을 가진 개인이 감정적 사건이없는 사람들보다 감정적 사건에 더 잘 회상하고 더 큰 지각적인 생생함을 경험한다는 것을 보여 주었다. 결정적으로 - 다른 사람들은이 다형성을 가진 개인이 AD 또는 가벼운인지 장애를 가질 가능성이 적다는 것을 보여주었습니다. 이러한 현상은 모두 LC가주의를 기울이고 흥분하며, 조합하여 건강한인지 노화를 지원하는 역할과 관련이있을 수 있습니다.

마지막으로, 연구자들은 또한 비 침습적 경피적 귀중도 미주 신경 자극을 사용하여 매우 짧은 기간 (~ 15 ~ 45 분)을 사용하여 LC 활동을 조절하여 LC 기능 변수를 변경할 수 있고 잠재적으로 개선 할 수 있는지 발견 할 것입니다. 이전 에이 기술은 미주 신경을 통해 LC를 직접 활성화시키는 것으로 나타났습니다.