HLA-A*0201 및/또는 HLA-A*0205가 진행된 흑색 종 또는 육식을 발현하는 NY-ESO-1을 발현하는자가 T 림프구에 기초한 면역 요법의 타당성 및 안전성의 평가 NY-A*0205 (LauT1)
진행된 흑색 종 및 육종 환자에서 NY-ESO-1 (LAUT-1)에 특이적인 높은 친화력 TCR을 발현하는자가 TCR을 발현하는자가 TCR을 발현하는자가 TCR을 발현하는 재 지정 된자가 TCL의 안전성 및 타당성을 평가하는 I 상 연구
연구 개요
상태
상세 설명
이 연구에서, 연구자들은 암 고환 항원 NY-ESO-1을 목표로하며, 이는 육종과 흑색 종의 서브 세트에서 고도로 발현되지만 정상 조직에는 거의 없다. 친 화성 향상, 인간 백혈구 항원 -A2 (HLA-A2) 제한 된 I53F T- 세포 수용체 (TCR)는 원래 흑색 종 환자로부터 분리 된 TCR로부터 유래되며 높은 친화력을 갖는 NY-ESO-1 단백질의 157-165 에피토프를 인식한다. 환자의 T- 세포는 분리 된 다음 유전자 변형되어 I53F NY-ESO-1 TCR을 발현시키고 림포드를 증명하는 화학 요법 (LDCT) 및 저용량 종양 조사 (LDTI) 후 환자에게 재 융합 된 제품을 생성하도록 확장 될 것이다. LDCT는 주입 된 T 세포의 최대 팽창을 허용하고, LDTI는 최근 연구에서 예비 임상 데이터에서 종양 미세 환경을 염증시키는 것으로 나타 났으며, 이는 T- 세포 침윤을 향상시키고 종양 미생물 환경 내에서 공동 자극 신호를 제공하는 데 유용 할 수 있으며, 따라서 NY-ESO-ESO-ESO-ESTIMOR 세포 내에서 최대화 및 잠재적 인 가능성을 최대화시킨다.
현재 1 단계 연구에서, 연구자들은 HLA-A*0201 및/또는 HLA-A*0205 NY-ESO-1을 발현하는 고급 흑색 종 또는 육종을 가진 긍정적 인 환자에서 LDCT 및 LDTI 후 LAUT-1의 채택 전달의 안전성과 타당성을 평가한다. 실험 생성물은 초기에 3 명의 환자 그룹 (안전 코호트)에게 제공됩니다. 안전한 경우, 제품은 6 명의 추가 연구 참가자 (확장 코호트)에게 더 높은 용량으로 제공 될 수 있습니다.
절차 :
종양 세포의 50% 이상에서 NY-ESO-1 단백질의 발현을 확인한 후, 사전-크리 닝 절차 동안 허용 HLA 대립 유전자의 존재를 확인한 후, 연구 자격을 갖춘 환자는 의학적 스크리닝 및 연구에 등록하고,자가 백혈구의 수집을위한 레쿠라 페로시스 (T Lymphocyts)를위한 레쿠라 페로시스를 겪게 될 것이다. 성공적인 백혈병 후, 환자는 PI/치료 의사의 재량에 따라 브리징 요법을받을 수 있습니다.
모든 조건이 충족되고 LAUT-1 생산이 완료되면, 환자는 정맥 내 (IV) 플루 다 라빈 및 시클로 포스 파 미드로 구성된 비-균소 성 림프 화학 요법 (LDCT)을 시작합니다. 두 치료는 같은 날에 시작됩니다. 플루다 라빈은 4 일 동안, 사이클로 포스 파 미드는 2 일 동안 제공 될 것이다. LDTI는 Tomotherapy를 사용하여 0 일째에 단일 용량으로 투여됩니다.
D0에서 환자는 정맥 내 NY-ESO-1 TCR T 세포 주입을받습니다. 전체 치료 기간 동안 필요에 따라 지원 치료가 제공 될 것이며, 환자는 입원에 대한 다른 이유가 없으면 혈액 회복을 달성 한 후에 기관 실무 표준에 따라 퇴원 될 것입니다. 그런 다음 환자는 치료 제한 독성 (TLT) 기간이 끝날 때까지 외래 환자 클리닉에서 매주 따를 것입니다. 치료 방문 후, 환자는 연구 일정에 따른 종양 평가뿐만 아니라 임상 및 실험실 검사를 통해 외래 환자 클리닉에서 추적됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Virginie Zimmer, Study Coordinator
- 전화번호: +41 21 314 97 09
- 이메일: virginie.zimmer@chuv.ch
연구 연락처 백업
- 이름: Bernhard Gentner, MD
- 전화번호: +4179 556 90 20
- 이메일: Bernhard.Gentner@chuv.ch
연구 장소
-
-
Canton of Vaud
-
Lausanne, Canton of Vaud, 스위스, 1011
- 모병
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
연락하다:
- Bernhard Gentner, MD
- 전화번호: +41 79 556 90 20
- 이메일: bernhard.gentner@chuv.ch
-
연락하다:
- Virginie Zimmer, Study Coordinator
- 전화번호: +41795566947
- 이메일: virginie.zimmer@chuv.ch
-
수석 연구원:
- Bernhard Gentner, MD
-
Lausanne, Canton of Vaud, 스위스, 1011
- 아직 모집하지 않음
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
-
연락하다:
- Bernhard Gentner, MD
- 전화번호: +41 79 556 90 20
- 이메일: bernhard.gentner@chuv.ch
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
1) 이전 단계에서의 포함 기준)) 조직 학적으로 확인 된 진보 또는 전이성 피부 흑색 종 또는 모든 유형의 육종 환자 환자.
사전 스크리닝 단계 2에서 포함 기준
1) 면역 조직 화학적으로 문서화 된 NY-ESO-1 발현은 샘플링 된 종양 조직의 ≥50%에서 면역 조직 화학에 의한 보관 또는 신선한 종양 조직에서 ≥ 1+ 발현으로 정의 된 NY-ESO-1 발현.
선별시 포함 기준
- 적어도 한 줄의 표준 요법을 받았으며 (이용 가능한 경우) 응답, 진행 또는 그 요법에 실패한 육종 환자는 자격이 있습니다. 참가자가 수사관의 의견에 따르면 이러한 치료에 부적합한 경우 그 이유는 의료 기록에 문서화되어야합니다.
전이성 흑색 종 환자 :
- 적어도 한 줄의 표준 요법을 받고 그 치료에 반응, 진행 또는 불내증을 겪지 않은 프로토 온 코겐 B-RAF (BRAF) 돌연변이가 없으면 적격이있을 것입니다. 참가자가 수사관의 의견에 따르면 이러한 치료에 부적합한 경우 그 이유는 의료 기록에 문서화되어야합니다.
- 적어도 두 줄의 표준 요법을 받고 그 치료에 반응하지 않았거나, 진행하거나, 불내증을 겪지 않은 BRAF 돌연변이를 사용하면 자격이 될 것입니다. 참가자가 수사관의 의견에 따르면 이러한 치료에 부적합한 경우 그 이유는 의료 기록에 문서화되어야합니다.
- 환자는 HLA-A 유전자좌의 고해상도 게놈 데 옥시 리보 핵산 (DNA) 타이핑에 의해 확인 된 바와 같이, 환자는 HLA-A*0201 및/또는 HLA-A*0205 양성이어야한다.
- 18 세 이상
- 무자비를 겪을 수 있습니다
- 환자를 비정상적인 위험에 처하게하지 않고 D30의 번역 연구 (TR)에 대한 생검에 접근 할 수있는 적어도 하나의 병변.
- 동부 협동 종양학 그룹 (ECOG) 성능 상태 0 ~ 1.
- 12 주 이상의 기대 수명.
- 방사선 학적으로 측정 가능한 질병 (Recist v1.1에 따라).
- 적절한 장기 기능
제외 기준 :
- 활발한 두 번째 악성 악성 환자
- 증상 및/또는 처리되지 않은 뇌 전이 및 렙 토닝 암 암종증 환자. 결정적으로 치료 된 뇌 전이가있는 환자는 병변이 안정되어 있고 새로운 뇌 병변이없고 환자는 만성 코르티코 스테로이드 치료가 필요하지 않은 한 주요 조사자와의 합의 후 등록을 고려할 것입니다.
- 특발성 폐 섬유증의 병력 또는 활성 폐렴 (모든 기원)의 증거. 방사선 분야 (섬유증)의 방사선 폐렴의 병력이 허용됩니다.
- 등록 6 개월 이내에 최근 심근 경색 또는 불안정한 협심증의 역사
- 이전 동종 줄기 세포 이식 또는 장기 이식 환자
- 신분 전 2 주 전 이내에 활성 심각한 전신 감염
- 정기적 인 전신 면역 억제 요법이 필요한 환자. 스테로이드, 미코 페놀 레이트 모 페틸, 아자 티오 프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항 종양 괴사 인자-알파 (TNF- 알파) 제를 포함하는 모든 면역 억제 약물은 적어도 2 주 전에 신호 전염이 정해져 있어야합니다.
- 연구 제품의 모든 제제/ 부형제에 대한 심각한 즉각적인 과민 반응의 병력.
- 태아 나 유아에 대한 치료의 잠재적으로 위험한 영향으로 임신하거나 모유 수유를하는 여성.
- 피임 요구 사항을 안정적으로 준수하지 않을 우려가있는 피험자는 연구에 등록해서는 안됩니다.
- 연구 약물 및 잠재적 부작용을 방해 할 수있는 심각한 근본적인 의학적 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
다른: 단일 팔 연구
|
Ex vivo expanded autologous CD4+/CD8+ cells expressing the transgenic TCR I53F recognizing NY-ESO-1 peptides presented on tumor cells in the context of HLA-A*02. Cohort 1: The LauT-1-ACT infusion contains a minimum of 3x10^8 transduced cells (i.e. CD3+vβ13.1+) and a maximum of 1x10^10 total cells. Cohort 2 : Patients will receive a fixed dose of 3x10^8 transduced LauT-1 cells (i.e. CD3+vβ13.1+) split over 2 administrations. Cohort 3: Patients will receive a fixed dose of 6x10^8 transduced LauT-1 cells (i.e. CD3+vβ13.1+) split over 2 administrations.
다른 이름들:
1Gy will be administered using tomotherapy (Accuray) to all irradiable lesions, to all cohorts before the (first) LauT-1 infusion.
Cohort 1: Fludarabine (30 mg/m2 per day, from D-6 to D-3) and cyclophosphamide (2400 mg/ m2 x 2 days, on days -6 and -5) are administered as an IV infusion. The cyclophosphamide dose may be reduced to 1800mg/m2 on days -6 and -5, if the patient has previously been exposed to significant cumulative doses of chemotherapy). Cohorts 2 and 3: Fludarabine (30 mg/m2 per day, from D-6 to D-3) and cyclophosphamide (900 mg/ m2 x 2 days, on days -6 and -5) are administered as an IV infusion. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
Safety as measured by the incidence of treatment emergent adverse events
기간: 90 days following (first) LauT-1 infusion
|
Safety of LauT-1 plus LDI after lymphodepleting chemotherapy will be established by classifying the observed toxicities by the MedDRA system and grading them using the National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTCAE Version 5.0), American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) Cytokine Release Syndrom (CRS) or European Hematology Association (EHA) / European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) consensus grading for immune effector cell-associated hematotoxicity (ICAHT) , as applicable.
|
90 days following (first) LauT-1 infusion
|
|
Feasibility as measured by the rates of production failure and drop-outs before infusion
기간: From start of LauT-1 production to administration of intended dose (Cohort 1: 3 weeks after start of LauT-1 production; Cohorts 2-3: second administration of LauT-1 - up to 9 weeks of start of LauT-1 production)
|
Feasibility of LauT-1 production and administration will be evaluated as the number of patients who receive LauT-1 at the intended dose according to the assigned dose-level, among all registered patients
|
From start of LauT-1 production to administration of intended dose (Cohort 1: 3 weeks after start of LauT-1 production; Cohorts 2-3: second administration of LauT-1 - up to 9 weeks of start of LauT-1 production)
|
|
Maximum tolerated dose (MTD) for LauT-1 (applies to Cohorts 2 and 3)
기간: End of TLT period (which extends from the first day of lymphodepleting chemotherapy to D45 after the first LauT-1 infusion, but no less than 30 days after the second LauT-1 infusion (which may extend the 45-day period by 6 days)
|
Defined as the highest LauT-1 dose where no TLTs are observed in at least 3 treated patients, or a maximum of 1 non-lethal TLT is observed in a minimum of 5 treated patients.
|
End of TLT period (which extends from the first day of lymphodepleting chemotherapy to D45 after the first LauT-1 infusion, but no less than 30 days after the second LauT-1 infusion (which may extend the 45-day period by 6 days)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
질병 통제율 (DCR)
기간: 2 년
|
Recist 1.1, 전체 및 코호트에 따라 평가되었습니다.
DCR은 등록에서 추적 관찰 또는 진행 (추적 종료 전에 발생하는 경우)에 이르기까지 모든 평가 시간 포인트에 걸쳐 최상의 전반적인 반응 안정 질환 (3 개월 이상) 또는 객관적인 반응 (CR 또는 PR)을 가진 환자의 비율로 정의됩니다.
|
2 년
|
|
무 진행 생존 (PFS)
기간: 24 개월
|
6, 12 및 24 개월에 평가되는데, 여기서 PFS는 문서화되지 않은 경우 객관적인 종양 진행 (Recist 기준 사용) 또는 사망까지 등록에서 시간으로 정의됩니다.
|
24 개월
|
|
전체 생존 (OS)
기간: 24 개월
|
OS 요율은 등록에서 사망까지 모든 원인으로 인한 시간으로 정의됩니다.
사망 날짜가 없다면, 환자는 마지막 날에 환자가 살아있는 것으로 알려진 것으로 검열됩니다.
|
24 개월
|
|
TEAE의 발생률로 측정 된 장기 안전
기간: 24 개월
|
임상 및 실험실 이상, 복제 경쟁력있는 렌티 바이러스의 부재, MEDDRA 분류 및 NCI (National Cancer Institute) 공통 용어 기준 (CTCAE v5.0)을 사용한 비정상적인 클론 증식 및 장기 독성의 부재를 기록함으로써 평가.
|
24 개월
|
|
Objective response rate (ORR)
기간: 90 days for each patient
|
Evaluated according to Response Evaluation Criteria In Solid Tumors 1.1 (RECIST 1.1), overall and by cohort.
ORR is defined as the rate of patients with best overall response objective response (Complete Response (CR) or Partial Response (PR)) within the first 90 days following LauT-1 infusion.
|
90 days for each patient
|
공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Hunder NN, Wallen H, Cao J, Hendricks DW, Reilly JZ, Rodmyre R, Jungbluth A, Gnjatic S, Thompson JA, Yee C. Treatment of metastatic melanoma with autologous CD4+ T cells against NY-ESO-1. N Engl J Med. 2008 Jun 19;358(25):2698-703. doi: 10.1056/NEJMoa0800251.
- Dudley ME, Wunderlich JR, Yang JC, Hwu P, Schwartzentruber DJ, Topalian SL, Sherry RM, Marincola FM, Leitman SF, Seipp CA, Rogers-Freezer L, Morton KE, Nahvi A, Mavroukakis SA, White DE, Rosenberg SA. A phase I study of nonmyeloablative chemotherapy and adoptive transfer of autologous tumor antigen-specific T lymphocytes in patients with metastatic melanoma. J Immunother. 2002 May-Jun;25(3):243-51. doi: 10.1097/01.CJI.0000016820.36510.89.
- Robbins PF, Kassim SH, Tran TL, Crystal JS, Morgan RA, Feldman SA, Yang JC, Dudley ME, Wunderlich JR, Sherry RM, Kammula US, Hughes MS, Restifo NP, Raffeld M, Lee CC, Li YF, El-Gamil M, Rosenberg SA. A pilot trial using lymphocytes genetically engineered with an NY-ESO-1-reactive T-cell receptor: long-term follow-up and correlates with response. Clin Cancer Res. 2015 Mar 1;21(5):1019-27. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-2708. Epub 2014 Dec 23.
- Herrera FG, Ronet C, Ochoa de Olza M, Barras D, Crespo I, Andreatta M, Corria-Osorio J, Spill A, Benedetti F, Genolet R, Orcurto A, Imbimbo M, Ghisoni E, Navarro Rodrigo B, Berthold DR, Sarivalasis A, Zaman K, Duran R, Dromain C, Prior J, Schaefer N, Bourhis J, Dimopoulou G, Tsourti Z, Messemaker M, Smith T, Warren SE, Foukas P, Rusakiewicz S, Pittet MJ, Zimmermann S, Sempoux C, Dafni U, Harari A, Kandalaft LE, Carmona SJ, Dangaj Laniti D, Irving M, Coukos G. Low-Dose Radiotherapy Reverses Tumor Immune Desertification and Resistance to Immunotherapy. Cancer Discov. 2022 Jan;12(1):108-133. doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-0003. Epub 2021 Sep 3.
- Ramachandran I, Lowther DE, Dryer-Minnerly R, Wang R, Fayngerts S, Nunez D, Betts G, Bath N, Tipping AJ, Melchiori L, Navenot JM, Glod J, Mackall CL, D'Angelo SP, Araujo DM, Chow WA, Demetri GD, Druta M, Van Tine BA, Grupp SA, Abdul Razak AR, Wilky B, Iyengar M, Trivedi T, Winkle EV, Chagin K, Amado R, Binder GK, Basu S. Systemic and local immunity following adoptive transfer of NY-ESO-1 SPEAR T cells in synovial sarcoma. J Immunother Cancer. 2019 Oct 24;7(1):276. doi: 10.1186/s40425-019-0762-2.
- Park TS, Groh EM, Patel K, Kerkar SP, Lee CC, Rosenberg SA. Expression of MAGE-A and NY-ESO-1 in Primary and Metastatic Cancers. J Immunother. 2016 Jan;39(1):1-7. doi: 10.1097/CJI.0000000000000101.
- Chen JL, Stewart-Jones G, Bossi G, Lissin NM, Wooldridge L, Choi EM, Held G, Dunbar PR, Esnouf RM, Sami M, Boulter JM, Rizkallah P, Renner C, Sewell A, van der Merwe PA, Jakobsen BK, Griffiths G, Jones EY, Cerundolo V. Structural and kinetic basis for heightened immunogenicity of T cell vaccines. J Exp Med. 2005 Apr 18;201(8):1243-55. doi: 10.1084/jem.20042323.
- Derre L, Bruyninx M, Baumgaertner P, Ferber M, Schmid D, Leimgruber A, Zoete V, Romero P, Michielin O, Speiser DE, Rufer N. Distinct sets of alphabeta TCRs confer similar recognition of tumor antigen NY-ESO-1157-165 by interacting with its central Met/Trp residues. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Sep 30;105(39):15010-5. doi: 10.1073/pnas.0807954105. Epub 2008 Sep 22.
- Gnjatic S, Nishikawa H, Jungbluth AA, Gure AO, Ritter G, Jager E, Knuth A, Chen YT, Old LJ. NY-ESO-1: review of an immunogenic tumor antigen. Adv Cancer Res. 2006;95:1-30. doi: 10.1016/S0065-230X(06)95001-5.
- Raza A, Merhi M, Inchakalody VP, Krishnankutty R, Relecom A, Uddin S, Dermime S. Unleashing the immune response to NY-ESO-1 cancer testis antigen as a potential target for cancer immunotherapy. J Transl Med. 2020 Mar 27;18(1):140. doi: 10.1186/s12967-020-02306-y.
- Cornetta K, Yao J, Jasti A, Koop S, Douglas M, Hsu D, Couture LA, Hawkins T, Duffy L. Replication-competent lentivirus analysis of clinical grade vector products. Mol Ther. 2011 Mar;19(3):557-66. doi: 10.1038/mt.2010.278. Epub 2010 Dec 21.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CHUV-DO-0026-NYESO1-2023
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .