Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena wykonalności i bezpieczeństwa immunoterapii na podstawie autologicznych limfocytów T genetycznie zmodyfikowanych, aby wyraźnie rozpoznać antygen nowotworowy NY-ESO-1, w HLA-A*0201 i/lub HLA-A*0205 Pozytywnych pacjentów z zaawansowanym czerniakiem lub ramią wyrażającym NY-ESO-1 (LauT1)

12 maja 2026 zaktualizowane przez: Bernhard Gentner, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Badanie fazy I oceniające bezpieczeństwo i wykonalność przekierowanych autologicznych komórek T wyrażających TCR o wysokim powinowactwie dla NY-ESO-1 (LAUT-1) u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem i mięsakiem

Pojedyncze centrum, badanie kliniczne fazy I w celu wykazania bezpieczeństwa i skuteczności autologicznego „nowojorskiego przełyku raka płaskonabłonkowego Raku T-komórkowego-1 komórek T-komórki T-komórek T w połączeniu z nie-Myeloablatywą (NMA) chemioterapią i niską dawką (LDI) u pacjentów z NY-ESO-1-ESO-1-pozycyjną (NMA) chemioterapią i niską dawką (LDI) z NY-ESO-1-pozy-1 i Sarco-1 i Sarco-1 i Sarco-1 i Sarco-1”. czerniak.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W tym badaniu badacze są skierowane do antygenu raka NY-ESO-1, który jest wysoce wyrażany w podzbiorze mięsaka i czerniaka, ale jest w dużej mierze nieobecny w normalnych tkankach. Zwiększone powinowactwo, ludzki antygen leukocytowy-A2 (HLA-A2) Ograniczony receptor komórek T I53F (TCR) zastosowany w tym badaniu pochodzi z TCR ​​pierwotnie izolowanego od pacjenta czerniaka i rozpoznaje epitop 157-165 białka NY-ESO-1 z wysokim powinowactwem. Własne komórki T pacjentów zostaną wyizolowane, a następnie genetycznie zmodyfikowane w celu wyrażania I53F NY-ESO-1 TCR i rozszerzone w celu wygenerowania produktu „LAUT-1”, który jest ponowny u pacjentów po chemioterapii limfodeupletującym (LDCT) i napromieniowania guza o niskiej dawce (LDTI). LDCT umożliwia maksymalną ekspansję wlewanych komórek T, a LDTI zapala mikrośrodowisko nowotworu we wstępnych danych klinicznych z ostatnich badań, które mogą być przydatne do zwiększenia infiltracji komórek T i dostarczania sygnałów guzów w mikrośrodowisku guza.

W bieżącym badaniu Fazy I badacze oceniają bezpieczeństwo i wykonalność adopcyjnego przeniesienia LAUT-1 po LDCT i LDTI w HLA-A*0201 i/lub HLA-A*0205 Pozytywnych pacjentów z zaawansowanym czerniakiem lub mięsakiem wyrażającym NY-ESO-1. Produkty eksperymentalne są początkowo podawane grupie 3 pacjentów (grupa bezpieczeństwa). Jeśli jest bezpieczny, produkt może być podawany w wyższej dawce 6 dodatkowym uczestnikom badań (kohorta ekspansji).

Procedury:

Po potwierdzeniu ekspresji białka NY-ESO-1 w co najmniej 50% komórek nowotworowych i obecności dopuszczalnego allelu HLA podczas procedury wstępnego ekranowania, pacjenci kwalifikujący się do badania zostaną poddane generowanemu badaniu i rejestracji na badanie, a następnie leukaperezę do zbierania autologicznych komórek białych krwinek (limfetry T, zostaną wytworzone generalne produkty LAUT-1. Po udanej leukferezy pacjentom mogą otrzymać terapię mostkowaną według uznania lekarza PI/lekarza.

Jeśli wszystkie warunki zostaną spełnione, a produkcja LAUT-1 zostanie zakończona, pacjent rozpocznie dożylnie (iv) nie-mieloablatywną chemioterapię limfodepletującą (LDCT) złożoną z fludarabiny i cyklofosfamidu. Oba zabiegi zostaną rozpoczęte tego samego dnia. Fludarabina będzie podawana przez cztery dni, a cyklofosfamid przez 2 dni. LDTI będzie podawane jako pojedyncza dawka w dniu 0 do wszystkich napromieniowanych zmian za pomocą tomoterapii.

Na D0 pacjenci otrzymają wlew komórek T NY-ESO-1 TCR, dożylnie. Opieka podtrzymująca będzie wymagana w razie potrzeby w całym okresie leczenia, a pacjenci zostaną wypisani zgodnie ze standardami praktyki instytucjonalnej po osiągnięciu odzyskiwania hematologicznego, przy braku innych powodów hospitalizacji. Pacjenci będą następnie obserwowani co tydzień w klinice ambulatoryjnej do końca okresu toksyczności ograniczającej leczenie (TLT), który rozciąga się od pierwszego dnia chemioterapii limfodepletycznej do D30 po infuzji LAUT-1. Po zakończeniu wizyty leczenia pacjenci będą obserwowani w klinice ambulatoryjnej podczas badania klinicznego i laboratoryjnego, a także oceny nowotworu zgodnie z harmonogramem badań.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

9

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Szwajcaria
    • Canton of Vaud
      • Lausanne, Canton of Vaud, Szwajcaria, 1011
        • Rekrutacyjny
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Bernhard Gentner, MD
      • Lausanne, Canton of Vaud, Szwajcaria, 1011
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia w wstępnym kroku Krok 1) Pacjenci z histologicznie potwierdzonym zaawansowanym lub przerzutowym czerniakiem skórnym lub dowolnym rodzajem mięsaka.

Kryteria włączenia do wstępnego skoncentrowania kroku 2

1) Immunohistochemicznie udokumentowana ekspresja NY-ESO-1, zdefiniowana jako ekspresja ≥ 1+ na archiwalnej lub świeżej tkance nowotworowej przez immunohistochemię, w ≥50% próbkowanej tkanki nowotworowej.

Kryteria włączenia podczas badań przesiewowych

  1. Pacjenci z mięsakiem, którzy otrzymali co najmniej jedną linię standardowej terapii (jeśli jest dostępna) i nie udzielili odpowiedzi, postępowali lub nietolerują tej terapii, będą się kwalifikować. Jeżeli uczestnik odmawia lub jest, zdaniem badacza, nie kwalifikujący się do tych zabiegów, powód należy udokumentować w dokumentacji medycznej.

  2. Pacjenci z czerniakiem przerzutowym:

    1. Bez mutacji proto-ononogenu B-RAF (BRAF), które otrzymali co najmniej jedną linię standardowej terapii i nie zareagowała, postępowała lub nie tolerują tej terapii, będą się kwalifikować. Jeżeli uczestnik odmawia lub jest, zdaniem badacza, nie kwalifikujący się do tych zabiegów, powód należy udokumentować w dokumentacji medycznej.
    2. W przypadku mutacji BRAF, którzy otrzymali co najmniej dwie linie standardowej terapii i nie zareagowali, postępowały lub nietolerują tej terapii, będą się kwalifikować. Jeżeli uczestnik odmawia lub jest, zdaniem badacza, nie kwalifikujący się do tych zabiegów, powód należy udokumentować w dokumentacji medycznej.
  3. Pacjent musi być HLA-A*0201 i/lub HLA-A*0205 Pozytywny, co zidentyfikowano za pomocą genomowego kwasu deoksyrybonukleinowego (DNA) locus HLA-A.
  4. Wiek ≥ 18 lat
  5. W stanie poddać się aferezy
  6. Co najmniej jedna zmiana dostępna do biopsji w badaniach translacyjnych (TR) w D30, bez narażania pacjenta na nietypowe ryzyko.
  7. Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Status wydajności od 0 do 1.
  8. Oczekiwana długość życia ponad 12 tygodni.
  9. Choroba mierzalna radiologicznie (zgodnie z recist v1.1).
  10. Odpowiednia funkcja narządów

Kryteria wykluczenia:

  1. Pacjenci z aktywnym drugim nowotworem złośliwym
  2. Pacjenci z objawowymi i/lub nieleczonymi przerzutami do mózgu, a także rak leptomeningeal. Pacjenci z definitywnie leczonymi przerzutami do mózgu będą rozważani do zapisania się po zgodzie z głównym badaczem, o ile zmiany są stabilne, nie ma nowych zmian mózgu, a pacjent nie wymaga przewlekłego leczenia kortykosteroidami.
  3. Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc lub dowody aktywnego zapalenia płuc (dowolne pochodzenie). Dozwolona jest historia zapalenia pneumazjalnego w polu promieniowania (zwłóknienie).
  4. Historia niedawnego zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu sześciu miesięcy przed zapisaniem się
  5. Pacjenci z wcześniejszym allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych lub przeszczepem narządów
  6. Aktywne ciężkie infekcje ogólnoustrojowe w ciągu 2 tygodni przed aferezą
  7. Pacjent wymagający regularnej układowej terapii immunosupresyjnej. Wszystkie leki immunosupresyjne, w tym między innymi sterydy, mikofenolan mofetil, azatiopryna, metotreksat, talidomid i czynnik martwicy przeciwnowotworowej-alfa (TNF-alfa) musiały zostać odstąpione co najmniej 2 tygodnie przed aferyzacją.
  8. Historia ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na dowolny z środków/ substancji zarobków badanych produktów.
  9. Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią z powodu potencjalnie niebezpiecznego wpływu leczenia na płód lub niemowlę.
  10. Badani, dla których istnieją obawy, że nie będą one wiarygodnie przestrzegać wymagań dotyczących antykoncepcji, nie powinny być zapisywane do badania.
  11. Wszelkie poważne podstawowe stan medyczny, który mógłby zakłócać badane leki i potencjalne zdarzenia niepożądane.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Badanie z jednym ramieniem
Biologiczny: NY-ESO-1 TCR redirected autologous T cell product

Ex vivo expanded autologous CD4+/CD8+ cells expressing the transgenic TCR I53F recognizing NY-ESO-1 peptides presented on tumor cells in the context of HLA-A*02.

Cohort 1: The LauT-1-ACT infusion contains a minimum of 3x10^8 transduced cells (i.e. CD3+vβ13.1+) and a maximum of 1x10^10 total cells.

Cohort 2 : Patients will receive a fixed dose of 3x10^8 transduced LauT-1 cells (i.e. CD3+vβ13.1+) split over 2 administrations.

Cohort 3: Patients will receive a fixed dose of 6x10^8 transduced LauT-1 cells (i.e. CD3+vβ13.1+) split over 2 administrations.

Inne nazwy:
  • Laut-1
Promieniowanie: Low-dose irradiation
1Gy will be administered using tomotherapy (Accuray) to all irradiable lesions, to all cohorts before the (first) LauT-1 infusion.
Lek: Non-myeloablative lymphodepleting chemotherapy

Cohort 1: Fludarabine (30 mg/m2 per day, from D-6 to D-3) and cyclophosphamide (2400 mg/ m2 x 2 days, on days -6 and -5) are administered as an IV infusion. The cyclophosphamide dose may be reduced to 1800mg/m2 on days -6 and -5, if the patient has previously been exposed to significant cumulative doses of chemotherapy).

Cohorts 2 and 3: Fludarabine (30 mg/m2 per day, from D-6 to D-3) and cyclophosphamide (900 mg/ m2 x 2 days, on days -6 and -5) are administered as an IV infusion.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Safety as measured by the incidence of treatment emergent adverse events
Ramy czasowe: 90 days following (first) LauT-1 infusion
Safety of LauT-1 plus LDI after lymphodepleting chemotherapy will be established by classifying the observed toxicities by the MedDRA system and grading them using the National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTCAE Version 5.0), American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) Cytokine Release Syndrom (CRS) or European Hematology Association (EHA) / European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) consensus grading for immune effector cell-associated hematotoxicity (ICAHT) , as applicable.
90 days following (first) LauT-1 infusion
Feasibility as measured by the rates of production failure and drop-outs before infusion
Ramy czasowe: From start of LauT-1 production to administration of intended dose (Cohort 1: 3 weeks after start of LauT-1 production; Cohorts 2-3: second administration of LauT-1 - up to 9 weeks of start of LauT-1 production)
Feasibility of LauT-1 production and administration will be evaluated as the number of patients who receive LauT-1 at the intended dose according to the assigned dose-level, among all registered patients
From start of LauT-1 production to administration of intended dose (Cohort 1: 3 weeks after start of LauT-1 production; Cohorts 2-3: second administration of LauT-1 - up to 9 weeks of start of LauT-1 production)
Maximum tolerated dose (MTD) for LauT-1 (applies to Cohorts 2 and 3)
Ramy czasowe: End of TLT period (which extends from the first day of lymphodepleting chemotherapy to D45 after the first LauT-1 infusion, but no less than 30 days after the second LauT-1 infusion (which may extend the 45-day period by 6 days)
Defined as the highest LauT-1 dose where no TLTs are observed in at least 3 treated patients, or a maximum of 1 non-lethal TLT is observed in a minimum of 5 treated patients.
End of TLT period (which extends from the first day of lymphodepleting chemotherapy to D45 after the first LauT-1 infusion, but no less than 30 days after the second LauT-1 infusion (which may extend the 45-day period by 6 days)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: 2 lata
Oceniane zgodnie z recist 1.1, ogólnie i przez kohortę. DCR jest definiowany jako wskaźnik pacjentów z najlepszą ogólną stabilną chorobą (przez co najmniej 3 miesiące) lub obiektywną odpowiedź (CR lub PR) we wszystkich punktach czasowych oceny w okresie od rejestracji do zakończenia obserwacji lub progresji (jeśli występuje przed końcem obserwacji).
2 lata
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: 24 miesiące
Jest oceniany po 6, 12 i 24 miesiącach, gdzie PFS jest definiowany jako czas od rejestracji do obiektywnego postępu guza (przy użyciu kryteriów recenzu) lub śmierci, jeśli nie udokumentowane postęp.
24 miesiące
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 24 miesiące
Wskaźnik OS jest definiowany jako czas od rejestracji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Jeśli nie ma daty śmierci, pacjent zostanie ocenzurowany w ostatnim dniu, że pacjent był znany jako żywy.
24 miesiące
Bezpieczeństwo długoterminowe mierzone przez występowanie Teae
Ramy czasowe: 24 miesiące
Oceniono poprzez dokumentowanie nieprawidłowości klinicznych i laboratoryjnych, brak współczynnika replikacji lentiwirus, brak nieprawidłowej proliferacji klonalnej i toksyczności narządów za pomocą klasyfikacji MEDDRA oraz powszechne kryteria terminologii National Institute Institute (NCI) dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE v5.0).
24 miesiące
Objective response rate (ORR)
Ramy czasowe: 90 days for each patient
Evaluated according to Response Evaluation Criteria In Solid Tumors 1.1 (RECIST 1.1), overall and by cohort. ORR is defined as the rate of patients with best overall response objective response (Complete Response (CR) or Partial Response (PR)) within the first 90 days following LauT-1 infusion.
90 days for each patient

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 marca 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 marca 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 marca 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 marca 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CHUV-DO-0026-NYESO1-2023

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj