Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení proveditelnosti a bezpečnosti imunoterapie založené na autologních T lymfocytech geneticky modifikované tak, aby specificky rozpoznalo nádorový antigen NY-ESO-1, v HLA-A*0201 a/nebo HLA-A*0205 pozitivních pacientů s pokročilým melanomem nebo sarkomským vyjadřujícím NY-ESO-1 (LauT1)

12. května 2026 aktualizováno: Bernhard Gentner, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Studie fáze I hodnotí bezpečnost a proveditelnost přesměrovaných autologních T buněk exprimujících vysokou afinitu TCR specifickou pro NY-ESO-1 (LAUT-1) u pacientů s pokročilým melanomem a sarkomem

Jediné centrum, klinická studie fáze I, která prokazuje bezpečnost a účinnost LAUT-1, autologního „New York Esophageal Squamas Cell T-buněčného receptoru T-buněk (NY-ESO-1 TCR), zaměřené na lymfodelovaci s NMA (NMA) a chemoterapií s nyeloomem s nyeloomem a melalonom-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V této studii se vyšetřovatelé zaměřují na antigen varlatového antigenu NY-ESO-1, který je vysoce exprimován v podskupině sarkomu a melanomu, ale v normálních tkáních z velké části chybí. Afinitní posílený lidský antigen leukocytů-A2 (HLA-A2) omezený I53F T-buněčný receptor (TCR) použitý v této studii je odvozen z TCR ​​původně izolovaného z melanomového pacienta a rozpoznává 157-165 epitop NY-ESO-1 proteinu s vysokou afinitou. Vlastní T-buňky pacientů budou izolovány, poté geneticky modifikovány tak, aby exprimovaly I53F NY-ESO-1 TCR a rozšířily se za vzniku produktu „laut-1“, který je znovu rozsvícen do pacientů po lymfodespleting chemoterapii (LDCT) a ozáření nádoru (LDTI). LDCT umožňuje maximální expanzi infuzovaných T buněk a bylo prokázáno, že LDTI zálivuje nádorové mikroprostředí v předběžných klinických údajích z nedávných studií, které mohou být užitečné pro zvýšení infiltrace T-buněk a poskytování ko-stimulačních signálů v nádorovém mikroprostředí, čímž se maximizuje šance na detekci k detekci k detekci nyeso-1.

V současné studii fáze I hodnotí vyšetřovatelé bezpečnost a proveditelnost adoptivního přenosu LAUT-1 po LDCT a LDTI v HLA-A*0201 a/nebo HLA-A*0205 pozitivních pacientů s pokročilým melanomem nebo sarkomem exprimujícím NY-ESO-1. Experimentální produkty jsou původně podávány skupině 3 pacientů (bezpečnostní kohorta). Je -li bezpečný, může být produkt podáván při vyšší dávce až 6 dalších účastníků studie (expanzní kohorta).

Postupy:

Po potvrzení exprese proteinu NY-ESO-1 v nejméně 50% nádorových buněk a přítomnosti permisivní alely HLA během předběžného postupu budou pacienti způsobilí pro studii podrobeni lékařskému screeningu a registraci do studie, následovaná leukaferézou pro sběr autologních bílých krvinek (T lymfocyty) pro produkci geninu-laut-1. Po úspěšné leukaferéze mohou pacienti dostávat přemostěnou terapii na základě uvážení lékaře PI/léčby.

Jsou-li splněny všechny podmínky a je dokončena produkce LAUT-1, pacient spustí intravenózní (IV) nemyeloablativní chemoterapii lymfodeplávající chemoterapii (LDCT) složenou z fludarabinu a cyklofosfamidu. Obě ošetření budou zahájeny ve stejný den. Fludarabin bude podáván po dobu čtyř dnů a cyklofosfamid po dobu 2 dnů. LDTI bude podáván jako jediná dávka v den 0 všem ozářeným lézím pomocí tomoterapie.

Na D0 budou pacienti dostávat infuzi NY-ESO-1 TCR T buněk intravenózně. Podpůrná péče bude poskytována podle potřeby po celou dobu léčby a pacienti budou propuštěni podle standardů institucionální praxe, jakmile dosáhnou hematologického zotavení, v nepřítomnosti jiných důvodů pro hospitalizaci. Pacienti budou poté sledováni každý týden na ambulantní klinice až do konce období toxicity omezující léčbu (TLT), které se rozprostírá od prvního dne chemoterapie lymfodeleting po D30 po infuzi LAUT-1. Po ukončení léčby budou pacienti sledováni na ambulantní klinice klinickým a laboratorním vyšetřením a také posouzení nádoru podle harmonogramu studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

9

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Švýcarsko
    • Canton of Vaud
      • Lausanne, Canton of Vaud, Švýcarsko, 1011
        • Nábor
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bernhard Gentner, MD
      • Lausanne, Canton of Vaud, Švýcarsko, 1011
        • Zatím nenabíráme
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení do předběžného screeningu Step-1 1) Pacienti s histologicky potvrzeným pokročilým nebo metastatickým kožním melanomem nebo jakýmkoli typem sarkomu.

Kritéria pro zařazení do předběžného screeningu krok-2

1) Imunohistochemicky zdokumentovaná exprese NY-ESO-1, definována jako ≥ 1+ exprese na archivní nebo čerstvé nádorové tkáni imunohistochemií, v ≥ 50% vzorkované nádorové tkáně.

Kritéria pro screening

  1. Pacienti se sarkomem, kteří dostali alespoň jednu linii standardní terapie (pokud jsou k dispozici) a nereagovali, postupovali nebo byli netolerantní na tuto terapii, budou způsobilí. Pokud účastník odmítá nebo je podle názoru vyšetřovatele nezpůsobilého pro tyto ošetření, musí být důvod zdokumentován v lékařském záznamu.

  2. Pacienti s metastatickým melanomem:

    1. Bez mutace proto-onkogenu B-RAF (BRAF), která obdržela alespoň jednu linii standardní terapie a neodpovídala, postupovala nebo netolerovala tuto terapii, bude způsobilé. Pokud účastník odmítá nebo je podle názoru vyšetřovatele nezpůsobilého pro tyto ošetření, musí být důvod zdokumentován v lékařském záznamu.
    2. S mutací BRAF, kteří obdrželi alespoň dva řádky standardní terapie a neodpověděli, postupovali nebo byli netolerantní na tuto terapii, budou způsobilí. Pokud účastník odmítá nebo je podle názoru vyšetřovatele nezpůsobilého pro tyto ošetření, musí být důvod zdokumentován v lékařském záznamu.
  3. Pacient musí být HLA-A*0201 a/nebo HLA-A*0205 pozitivní, jak je identifikováno genomickou deoxyribonukleovou kyselinou (DNA) s vysokým rozlišením.
  4. Věk ≥ 18 let
  5. Schopen podstoupit aferézu
  6. Alespoň jedna léze přístupná biopsii pro translační výzkum (TR) na D30, aniž by pacienta stala neobvyklým rizikem.
  7. Výkonná výkonová skupina východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 až 1.
  8. Délka života po delší než 12 týdnů.
  9. Radiologicky měřitelné onemocnění (podle RECIST V1.1).
  10. Přiměřená funkce orgánů

Kritéria pro vyloučení:

  1. Pacienti s aktivní druhou malignitou
  2. Pacienti se symptomatickými a/nebo neošetřenými mozkovými metastázami, jakož i leptomeningální karcinomatózou. Pacienti s definitivně ošetřenými mozkovými metastázami budou po dohodě s hlavním vyšetřovatelem zvažováni pro zápis, pokud jsou léze stabilní, neexistují žádné nové mozkové léze a pacient nevyžaduje chronickou léčbu kortikosteroidů.
  3. Historie idiopatické plicní fibrózy nebo důkaz aktivní pneumonitidy (jakýkoli původ). Je povolena historie záření pneumonitidy v radiačním poli (fibróza).
  4. Historie nedávného infarktu myokardu nebo nestabilní anginy do šesti měsíců před zápisem
  5. Pacienti s předchozí transplantací nebo transplantací orgánů kmenových buněk kmenových buněk
  6. Aktivní závažné systémové infekce do 2 týdnů před aferézou
  7. Pacient vyžadující pravidelnou systémovou imunosupresivní terapii. Všechny imunosupresivní léky včetně, ale nejen na steroidy, mykofenolát mofetil, azathioprin, methotrexát, thalidomid a protinádorový nekrózní faktor-alfa (TNF-alfa) musí být přerušeny nejméně 2 týdny před apherezí.
  8. Historie závažné reakce bez přecitlivělosti na některý z látek/ pomocných látek studijních produktů.
  9. Ženy, které jsou těhotné nebo kojení kvůli potenciálně nebezpečným účinkům léčby na plod nebo kojence.
  10. Subjekty, pro které existují obavy, že nebudou spolehlivě dodržovat požadavky na antikoncepci, by neměly být zapsány do studie.
  11. Jakýkoli závažný základní zdravotní stav, který by mohl narušit studijní léky a potenciální nežádoucí účinky.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Jednoramenná studie
Biologický: NY-ESO-1 TCR redirected autologous T cell product

Ex vivo expanded autologous CD4+/CD8+ cells expressing the transgenic TCR I53F recognizing NY-ESO-1 peptides presented on tumor cells in the context of HLA-A*02.

Cohort 1: The LauT-1-ACT infusion contains a minimum of 3x10^8 transduced cells (i.e. CD3+vβ13.1+) and a maximum of 1x10^10 total cells.

Cohort 2 : Patients will receive a fixed dose of 3x10^8 transduced LauT-1 cells (i.e. CD3+vβ13.1+) split over 2 administrations.

Cohort 3: Patients will receive a fixed dose of 6x10^8 transduced LauT-1 cells (i.e. CD3+vβ13.1+) split over 2 administrations.

Ostatní jména:
  • Laut-1
Záření: Low-dose irradiation
1Gy will be administered using tomotherapy (Accuray) to all irradiable lesions, to all cohorts before the (first) LauT-1 infusion.
Lék: Non-myeloablative lymphodepleting chemotherapy

Cohort 1: Fludarabine (30 mg/m2 per day, from D-6 to D-3) and cyclophosphamide (2400 mg/ m2 x 2 days, on days -6 and -5) are administered as an IV infusion. The cyclophosphamide dose may be reduced to 1800mg/m2 on days -6 and -5, if the patient has previously been exposed to significant cumulative doses of chemotherapy).

Cohorts 2 and 3: Fludarabine (30 mg/m2 per day, from D-6 to D-3) and cyclophosphamide (900 mg/ m2 x 2 days, on days -6 and -5) are administered as an IV infusion.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Safety as measured by the incidence of treatment emergent adverse events
Časové okno: 90 days following (first) LauT-1 infusion
Safety of LauT-1 plus LDI after lymphodepleting chemotherapy will be established by classifying the observed toxicities by the MedDRA system and grading them using the National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTCAE Version 5.0), American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) Cytokine Release Syndrom (CRS) or European Hematology Association (EHA) / European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) consensus grading for immune effector cell-associated hematotoxicity (ICAHT) , as applicable.
90 days following (first) LauT-1 infusion
Feasibility as measured by the rates of production failure and drop-outs before infusion
Časové okno: From start of LauT-1 production to administration of intended dose (Cohort 1: 3 weeks after start of LauT-1 production; Cohorts 2-3: second administration of LauT-1 - up to 9 weeks of start of LauT-1 production)
Feasibility of LauT-1 production and administration will be evaluated as the number of patients who receive LauT-1 at the intended dose according to the assigned dose-level, among all registered patients
From start of LauT-1 production to administration of intended dose (Cohort 1: 3 weeks after start of LauT-1 production; Cohorts 2-3: second administration of LauT-1 - up to 9 weeks of start of LauT-1 production)
Maximum tolerated dose (MTD) for LauT-1 (applies to Cohorts 2 and 3)
Časové okno: End of TLT period (which extends from the first day of lymphodepleting chemotherapy to D45 after the first LauT-1 infusion, but no less than 30 days after the second LauT-1 infusion (which may extend the 45-day period by 6 days)
Defined as the highest LauT-1 dose where no TLTs are observed in at least 3 treated patients, or a maximum of 1 non-lethal TLT is observed in a minimum of 5 treated patients.
End of TLT period (which extends from the first day of lymphodepleting chemotherapy to D45 after the first LauT-1 infusion, but no less than 30 days after the second LauT-1 infusion (which may extend the 45-day period by 6 days)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kontroly nemoci (DCR)
Časové okno: 2 roky
Vyhodnoceno podle RECIST 1.1, celkově a podle kohorty. DCR je definována jako míra pacientů s nejlepší celkovou odezvou stabilní onemocnění (po dobu nejméně 3 měsíců) nebo objektivní reakce (CR nebo PR) ve všech časových bodech hodnocení během období od zápisu po ukončení sledování nebo progrese (pokud k tomu dojde před koncem sledování).
2 roky
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 24 měsíců
Je vyhodnocen 6, 12 a 24 měsíců, kde je PFS definován jako čas od zápisu až do progrese objektivního nádoru (pomocí kritérií RECIST) nebo smrt, ne -li zdokumentovanou progresi.
24 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 24 měsíců
Míra OS je definována jako čas od zápisu do smrti z jakékoli příčiny. Pokud neexistuje datum úmrtí, bude pacient v poslední den cenzurován, o kterém bylo známo, že pacient je naživu.
24 měsíců
Dlouhodobá bezpečnost měřená výskytem čaje
Časové okno: 24 měsíců
Vyhodnoceno zdokumentováním klinických a laboratorních abnormalit, absence replikačního konkurenčního lentiviru, nepřítomností abnormální proliferace klonálního a toxicity orgánů pomocí klasifikace Meddra a Národního kritéria Cancer Institute (NCI) pro nežádoucí účinky (CTCAE V5.0).
24 měsíců
Objective response rate (ORR)
Časové okno: 90 days for each patient
Evaluated according to Response Evaluation Criteria In Solid Tumors 1.1 (RECIST 1.1), overall and by cohort. ORR is defined as the rate of patients with best overall response objective response (Complete Response (CR) or Partial Response (PR)) within the first 90 days following LauT-1 infusion.
90 days for each patient

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. března 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. března 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. března 2025

První zveřejněno (Aktuální)

21. března 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CHUV-DO-0026-NYESO1-2023

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na NY-ESO-1 TCR redirected autologous T cell product

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit