Evaluering af gennemførligheden og sikkerheden ved immunterapi baseret på autologe T-lymfocytter genetisk modificeret til specifikt at genkende tumorantigenet NY-eso-1, i HLA-A*0201 og/eller HLA-A*0205 positive patienter med avanceret melanom eller sarcoma, der udtrykker NY-ESO-1 (LauT1)

Inkluderingskriterier ved præ-screening trin-1 1) Patienter med histologisk bekræftet avanceret eller metastatisk kutan melanom eller enhver form for sarkom.

Inkluderingskriterier ved præ-screening Step-2

1) Immunohistokemisk dokumenteret NY-ESO-1-ekspression, defineret som ≥ 1+ ekspression på enten arkiv- eller frisk tumorvæv ved immunohistokemi, i ≥50% af det samplede tumorvæv.

Inkluderingskriterier ved screening

1. Patienter med sarkom, der har modtaget mindst en linje med standardterapi (hvis de var tilgængelige) og ikke reagerede, skred frem eller var intolerante over for denne terapi, vil være berettiget. Hvis deltageren nægter eller er efter efterforskerens mening, der ikke er berettiget til disse behandlinger, skal grunden dokumenteres i den medicinske registrering.

2. Patienter med metastatisk melanom:

   1. Uden proto-oncogen B-RAF (BRAF) -mutation, der har modtaget mindst en linje med standardterapi og ikke reagerede, skred frem eller var intolerante over for denne terapi, er det berettiget. Hvis deltageren nægter eller er efter efterforskerens mening, der ikke er berettiget til disse behandlinger, skal grunden dokumenteres i den medicinske registrering.
   2. Med BRAF -mutation, der har modtaget mindst to linjer med standardterapi og ikke reagerede, skred frem eller var intolerante over for denne terapi, vil det være berettiget. Hvis deltageren nægter eller er efter efterforskerens mening, der ikke er berettiget til disse behandlinger, skal grunden dokumenteres i den medicinske registrering.
3. Patienten skal være HLA-A*0201 og/eller HLA-A*0205-positiv, som identificeret ved højopløsningsgenomisk deoxyribonukleinsyre (DNA) -typning af HLA-A-locus.
4. Alder ≥ 18 år
5. I stand til at gennemgå aferesis
6. Mindst en læsion, der er tilgængelig for biopsi til translationel forskning (TR) ved D30, uden at sætte patienten på usædvanlig risiko.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status for 0 til 1.
8. Forventet levealder på mere end 12 uger.
9. Radiologisk målbar sygdom (som pr. RECIST v1.1).
10. Tilstrækkelig organfunktion

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med en aktiv anden malignitet
2. Patienter med symptomatiske og/eller ubehandlede hjernemetastaser såvel som leptomeningeal carcinomatosis. Patienter med definitivt behandlede hjernemetastaser vil blive overvejet til tilmelding efter aftale med den vigtigste efterforsker, så længe læsioner er stabile, er der ingen nye hjernelæsioner, og patienten kræver ikke kronisk kortikosteroidbehandling.
3. Historie om idiopatisk lungefibrose eller bevis for aktiv pneumonitis (enhver oprindelse). Historie om stråling pneumonitis i strålingsfeltet (fibrose) er tilladt.
4. Historie om nylige myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for seks måneder før tilmeldingen
5. Patienter med tidligere allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation
6. Aktive alvorlige systemiske infektioner inden for 2 uger før aferesis
7. Patient, der kræver regelmæssig systemisk immunsuppressiv terapi. Alle immunsuppressive medikamenter, herunder, men ikke begrænset til steroider, mycophenolat mofetil, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumor nekrose faktor-alfa (TNF-alfa) agenter skal have været afbrundet mindst 2 uger før afaceesese.
8. Historie om alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion på nogen af ​​agenter/ excipienser i undersøgelsesprodukterne.
9. Kvinder, der er gravide eller ammer på grund af de potentielt farlige virkninger af behandlingen på fosteret eller spædbarnet.
10. Emner, for hvem der er bekymring for, at de ikke pålideligt vil overholde kravene til prævention, bør ikke tilmeldes undersøgelsen.
11. Enhver alvorlig underliggende medicinsk tilstand, der kan forstyrre undersøgelsesmedicin og potentielle bivirkninger.