재발성/난치성 다발성 골수종 환자에서의 IASO206

포함 기준:

• 만 18세에서 75세 사이의 남성 또는 여성;
• IMWG 기준에 따라 재발/불응성 다발성 골수종(RRMM)으로 진단받았으며, 프로테아솜 억제제 1종과 면역조절제 1종을 포함하여 최소 2라인의 치료를 받았고; 최신 항골수종 치료 중 또는 치료 후 12개월 이내에 문서화된 질병 진행(검사 자료 기반)이 있는 경우(마지막 라인 치료가 CAR-T 치료인 피험자는 12개월 이내 진행이 필요하지 않음);

• 다음 기준 중 하나 이상에 따라 스크리닝 중 측정 가능한 병변이 존재하는 경우:

  • 혈청 단일클론 단백질(M-단백질) 수준: ≥5 g/L;
  • 뇨 M 단백질 수준 ≥200 mg/24시간;
  • 혈청 또는 뇨에서 측정 가능한 병변이 없는 경쇄 다발성 골수종: 영향 받은 혈청 유리 경쇄 ≥100 mg/L 및 이상 혈청 κ/λ 유리 경쇄 비율;
• 유세포 분석 또는 병리 조직화학으로 확인된 MM 세포의 BCMA 발현;
• ECOG 점수 ≤ 2;
• 예상 생존 기간 ≥12주;
• 피험자는 적절한 장기 기능을 가져야 함:

• 혈액학: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1×10^9/L (검사실 검사 7일 전 보조 치료 허용되지 않음); 절대 림프구 수(ALC) ≥0.3×10^9/L; 혈소판 ≥50×10^9/L (검사실 검사 7일 전 수혈 지원 허용되지 않음); 헤모글로빈 ≥60 g/L (검사실 검사 7일 전 적혈구[RBC] 수혈 없음);

  • 간 기능: 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤1.5×정상 상한치(ULN); 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN;
  • 신장 기능: Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 40 ml/분.
  • 응고 기능: 피브리노겐 ≥1.0 g/L; 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤1.5×ULN, 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5×ULN;
  • 혈중 산소 포화도 >91%;
  • 좌심실 구혈률(LVEF) ≥50%;
• 피험자 및 배우자는 피험자가 동의서에 서명한 시점부터 투여 후 1년까지 도구 또는 약물을 사용한 효과적인 피임 방법에 동의함;
• 피험자는 스크리닝 절차 시작 전 윤리위원회 승인을 받은 서면 동의서에 서명해야 함.

제외 기준:

• 형질세포 종양의 중추신경계 침범이 의심되거나 확인된 환자;
• 형질세포 백혈병이 있는 다발성 골수종 환자;
• 아밀로이드증 환자;
• 등록 12주 이내에 자가 조혈모세포 이식(Auto-HSCT)을 받았거나, 동종 조혈모세포 이식(Allo-HSCT) 병력이 있는 환자;
• 이전에 BCMA 표적 치료를 받은 환자;
• 스크리닝 기간 3개월 이내에 형질세포 표적 세포 치료를 받았거나, 말초혈액에서 여전히 투여된 세포 치료 제품이 검출될 수 있는 환자;

• 다른 항종양 치료를 받은 환자는 적절한 휴약 기간이 필요함:

  • 등록 9개월 이내에 벤다무스틴, 플루다라빈 또는 고용량 사이클로포스포아미드를 받은 경우, 또는;
  • 등록 21일 이내에 다발성 골수종에 대한 단일클론 항체 치료를 받은 경우, 또는;
  • 등록 14일 이내에 세포독성 화학요법 또는 프로테아솜 억제제 치료를 받은 경우, 또는;
  • 등록 7일 이내에 면역조절 치료를 받은 경우, 또는;
  • 등록 14일 이내 또는 최소 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 위에 나열된 다른 항종양 치료(실험용 약물 포함)를 받은 경우;
• 연구 기간 동안 치료 용량의 코르티코스테로이드 장기 사용이 필요한 환자(프레드니손 또는 이에 상응하는 용량 >20 mg/일로 정의), 생리적 대체, 국소 및 흡입 사용 제외;
• 중증 심장 질환: 불안정 협심증, 심근경색(스크리닝 6개월 이내), 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA] 분류 ≥ III급), 중증 부정맥, 약물로 조절되지 않는 고혈압 포함;
• 연구자가 판단한 불안정한 전신 질환: 중증 간, 신장 또는 대사 질환 포함;
• 면역억제제 장기 사용이 필요한 환자;
• 스크리닝 5년 이내 다발성 골수종 이외의 악성 종양이 있는 환자, 완전 치료된 자궁경부 상피내암, 기저세포 또는 편평세포 피부암, 근절적 절제술 후 국소 전립선암, 근절적 절제술 후 유관 상피내암 및 유두상 갑상선암 제외;
• 실질 장기 이식 병력이 있는 환자;
• 연구 참여 2주 이내 주요 수술 병력, 또는 연구 기간 중 또는 연구 치료 후 2주 이내 예정된 수술;
• 스크리닝 중 심각한 조절되지 않는 감염: 세균, 바이러스, 곰팡이 등 감염;
• B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성 및 말초혈액에서 검출 가능한 B형 간염 바이러스(HBV) DNA; C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 및 말초혈액 C형 간염 바이러스(HCV) RNA 양성; 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성; 거대세포바이러스(CMV) DNA 검사 양성; 매독 검사 양성;
• 등록 4주 이내에 불활성화 백신을 받은 환자;
• 임신 중이거나 수유 중인 여성;
• 정신 질환, 의식 장애 또는 중추신경계 질환(간질 또는 파킨슨병 병력 포함)이 있는 환자;
• IASO206 또는 그 제형 성분(예: 토실리주맙)에 대한 중증 알레르기 반응이 알려진 경우;
• 이전 치료에서 해결되지 않은 비혈액학적 독성 반응이 기저치로 회복되지 않았거나 ≤1등급(탈모 및 2등급 말초신경병증 제외)인 환자;
• 연구자가 부적합하다고 판단한 기타 상황.