IASO206 bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• 18 bis 75 Jahre alt, männlich oder weiblich;
• Diagnose eines rezidivierten/refraktären multiplen Myeloms (RRMM) gemäß IMWG-Kriterien und mindestens 2 Therapielinien erhalten, einschließlich eines Proteasominhibitors und eines Immunmodulators; mit dokumentierter Krankheitsprogression (basierend auf Untersuchungsdaten) während oder innerhalb von 12 Monaten nach der letzten Anti-Myelom-Behandlung (bei Probanden, deren letzte Therapielinie eine CAR-T-Therapie war, ist eine Progression innerhalb von 12 Monaten nicht erforderlich);

• Vorhandensein messbarer Läsionen während des Screenings gemäß einem der folgenden Kriterien:

  • Serum-Monoklonalprotein (M-Protein)-Spiegel: ≥5 g/L;
  • Urin-M-Protein-Spiegel ≥200 mg/24 Stunden;
  • Leichtketten-Multiples Myelom ohne messbare Läsionen im Serum oder Urin: betroffene Serum-freie Leichtkette ≥100 mg/L mit abnormalem Serum-κ/λ-freiem Leichtkettenverhältnis;
• BCMA-Expression auf MM-Zellen, bestimmt durch Durchflusszytometrie oder pathologische Immunhistochemie;
• ECOG-Score ≤2;
• Erwartete Überlebenszeit ≥12 Wochen;
• Probanden müssen eine ausreichende Organfunktion aufweisen:

• Hämatologie: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1×10^9/L (unterstützende Behandlung innerhalb von 7 Tagen vor dem Labortest ist nicht erlaubt); Absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥0,3×10^9/L; Thrombozyten ≥50×10^9/L (Transfusionsunterstützung innerhalb von 7 Tagen vor dem Labortest ist nicht erlaubt); Hämoglobin ≥60 g/L (ohne Erythrozyten-Transfusion innerhalb von 7 Tagen vor dem Labortest);

  • Leberfunktion: Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤1,5×obere Normgrenze (ULN); Serum-Gesamtbilirubin ≤1,5×ULN;
  • Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel ≥40 ml/min.
  • Gerinnungsfunktion: Fibrinogen ≥1,0 g/L; aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤1,5×ULN, Prothrombinzeit (PT) ≤1,5×ULN;
  • Blutsauerstoffsättigung >91%;
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%;
• Probanden und ihre Ehepartner verpflichten sich, von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis ein Jahr nach Verabreichung wirksame Verhütungsmethoden mit Hilfsmitteln oder Medikamenten anzuwenden;
• Probanden müssen vor Beginn des Screeningprozesses eine schriftliche Einwilligungserklärung unterzeichnen, die vom Ethikkomitee genehmigt wurde.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Verdacht auf oder bestätigter ZNS-Beteiligung durch Plasmazellneoplasien;
• Multiple-Myelom-Patienten mit Plasmazellleukämie;
• Patienten mit Amyloidose;
• Patienten, die innerhalb von 12 Wochen vor der Einschreibung eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (Auto-HSCT) erhalten haben oder eine Vorgeschichte mit allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (Allo-HSCT) aufweisen;
• Patienten, die zuvor eine BCMA-zielgerichtete Therapie erhalten haben;
• Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor der Screeningperiode eine Plasmazell-zielgerichtete Zelltherapie erhalten haben oder bei denen im peripheren Blut noch erhaltene Zelltherapieprodukte nachweisbar sind;

• Patienten, die andere Antitumortherapien erhalten haben, erfordern eine angemessene Auswaschperiode:

  • Erhielten Bendamustin, Fludarabin oder hochdosiertes Cyclophosphamid innerhalb von 9 Monaten vor der Einschreibung; oder
  • Erhielten monoklonale Antikörperbehandlung für multiples Myelom innerhalb von 21 Tagen vor der Einschreibung; oder
  • Erhielten zytotoxische Chemotherapie oder Proteasominhibitorbehandlung innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung; oder
  • Erhielten immunmodulatorische Behandlung innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung; oder
  • Erhielten andere oben aufgeführte Antitumortherapien (einschließlich, aber nicht beschränkt auf experimentelle Arzneimittel) innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung oder mindestens 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist);
• Patienten, die während der Studienperiode langfristig therapeutische Dosen von Kortikosteroiden benötigen (definiert als Prednison oder Äquivalent >20 mg/Tag), außer bei physiologischem Ersatz, topischer und inhalativer Anwendung;
• Schwere Herzerkrankungen: einschließlich, aber nicht beschränkt auf instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA]-Klassifikation ≥ Grad III), schwere Arrhythmie, medikamentös nicht kontrollierbare Hypertonie;
• Instabile systemische Erkrankungen, die vom Prüfer beurteilt werden: einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankungen;
• Patienten, die chronisch Immunsuppressiva benötigen;
• Patienten mit bösartigen Tumoren außer multiplem Myelom innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, ausgenommen vollständig behandelte zervikale Karzinome in situ, Basalzell- oder Plattenepithel-Hautkrebs, lokaler Prostatakrebs nach radikaler Resektion und solche nach radikaler Resektion duktales Karzinom in situ der Brust und papilläres Schilddrüsenkarzinom;
• Patienten mit Vorgeschichte einer festen Organtransplantation;
• Größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor Studieneintritt oder geplante Operation während der Studienperiode oder innerhalb von 2 Wochen nach der Studienbehandlung;
• Schwere unkontrollierte Infektionen während des Screenings: Bakterielle, virale, pilzliche usw. Infektionen;
• Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) und nachweisbares Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA im peripheren Blut; Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv und peripheres Blut Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA positiv; humanes Immundefizienzvirus (HIV)-Antikörper positiv; Cytomegalievirus (CMV)-DNA-Test positiv; Syphilis-Test positiv;
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung inaktivierte Impfstoffe erhalten haben;
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Patienten mit psychischen Erkrankungen, Bewusstseinsstörungen oder Erkrankungen des zentralen Nervensystems, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Epilepsie oder Parkinson-Krankheit in der Vorgeschichte;
• Bekannte schwere allergische Reaktion auf IASO206 oder seine Formulierungsbestandteile (wie Tocilizumab);
• Patienten mit ungelösten nicht-hämatologischen toxischen Reaktionen aus früheren Behandlungen, die nicht zum Ausgangswert zurückgekehrt sind oder ≤Grad 1 (außer Alopezie und Grad-2-periphere Neuropathie);
• Andere vom Prüfer als ungeeignet erachtete Situationen.