IASO206 chez les patients atteints de myélome multiple en rechute/réfractaire

Critères d'inclusion :

• Âgés de 18 à 75 ans, homme ou femme ;
• Diagnostic de myélome multiple en rechute/réfractaire (RRMM) selon les critères de l'IMWG, et avoir reçu au moins 2 lignes de traitement incluant un inhibiteur du protéasome et un immunomodulateur ; avec une progression de la maladie documentée (sur la base des données d'examen) pendant ou dans les 12 mois suivant le dernier traitement anti-myélome (les sujets dont le dernier traitement était une thérapie CAR-T ne sont pas tenus d'avoir une progression dans les 12 mois) ;

• Présence de lésions mesurables lors du dépistage selon l'un des critères suivants :

  • Niveau de protéine monoclonale sérique (protéine M) : ≥5 g/L ;
  • Niveau de protéine M urinaire ≥200 mg/24 heures ;
  • Myélome multiple à chaîne légère sans lésions mesurables dans le sérum ou l'urine : la chaîne légère libre affectée ≥100 mg/L avec un ratio anormal des chaînes légères libres sériques κ/λ ;
• Expression de BCMA sur les cellules de MM déterminée par cytométrie en flux ou immunohistochimie pathologique ;
• Score ECOG ≤ 2 ;
• Temps de survie prévu ≥12 semaines ;
• Les sujets doivent avoir une fonction organique adéquate :

• Hématologie : Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1×10^9/L (aucun traitement de soutien dans les 7 jours avant le test de laboratoire n'est autorisé) ; Numération absolue des lymphocytes (ALC) ≥0,3×10^9/L ; plaquettes ≥50×10^9/L (aucun soutien transfusionnel dans les 7 jours avant le test de laboratoire n'est autorisé) ; hémoglobine ≥60 g/L (sans transfusion de globules rouges [GR] dans les 7 jours avant le test de laboratoire) ;

  • Fonction hépatique : Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤1,5×limite supérieure de la normale (LSN) ; bilirubine totale sérique ≤1,5×LSN ;
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine calculée selon la formule de Cockcroft-Gault ≥ 40 ml/min.
  • Fonction de coagulation : fibrinogène ≥1,0 g/L ; temps de céphaline activée ≤1,5×LSN, temps de prothrombine (TP) ≤1,5×LSN ;
  • Saturation en oxygène sanguin >91 % ;
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥50 % ;
• Les sujets et leur conjoint acceptent d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces avec des outils ou des médicaments à partir du moment où le sujet signe le formulaire de consentement éclairé jusqu'à un an après l'administration ;
• Les sujets doivent signer un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par le comité d'éthique avant d'initier le processus de dépistage.

Critères d'exclusion :

• Patients avec suspicion ou confirmation d'atteinte du système nerveux central par néoplasie à plasmocytes ;
• Patients atteints de myélome multiple avec leucémie à plasmocytes ;
• Patients atteints d'amylose ;
• Patients ayant reçu une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (Auto-HSCT) dans les 12 semaines avant l'inclusion, ou ayant des antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (Allo-HSCT) ;
• Patients ayant reçu un traitement ciblant précédemment le BCMA ;
• Patients ayant reçu une thérapie cellulaire ciblant les plasmocytes dans les 3 mois avant la période de dépistage, ou chez qui les produits de thérapie cellulaire peuvent encore être détectés dans le sang périphérique ;

• Patients ayant reçu d'autres traitements anti-tumoraux nécessitant une période d'élimination appropriée :

  • Reçu du bendamustine, de la fludarabine ou de la cyclophosphamide à haute dose dans les 9 mois avant l'inclusion, ou ;
  • Reçu un traitement par anticorps monoclonal pour le myélome multiple dans les 21 jours avant l'inclusion, ou ;
  • Reçu une chimiothérapie cytotoxique ou un traitement par inhibiteur du protéasome dans les 14 jours avant l'inclusion, ou ;
  • Reçu un traitement immunomodulateur dans les 7 jours avant l'inclusion, ou ;
  • Reçu d'autres traitements anti-tumoraux (y compris, mais sans s'y limiter, les médicaments expérimentaux) énumérés ci-dessus dans les 14 jours avant l'inclusion ou au moins 5 demi-vies (selon la plus longue période) ;
• Patients nécessitant une utilisation prolongée de doses thérapeutiques de corticostéroïdes pendant la période d'étude (définie comme prednisone ou équivalent >20 mg/jour), à l'exception du remplacement physiologique, de l'utilisation topique et inhalée ;
• Maladies cardiaques graves : y compris, mais sans s'y limiter, l'angine instable, l'infarctus du myocarde (dans les 6 mois avant le dépistage), l'insuffisance cardiaque congestive (classification de la New York Heart Association [NYHA] ≥ grade III), arythmie sévère, hypertension non contrôlable par médicament ;
• Maladies systémiques instables jugées par l'investigateur : y compris, mais sans s'y limiter, des maladies hépatiques, rénales ou métaboliques sévères ;
• Patient nécessitant une utilisation chronique d'immunosuppresseurs ;
• Patients avec des tumeurs malignes autres que le myélome multiple dans les 5 ans avant le dépistage, à l'exclusion du carcinome in situ du col de l'utérus entièrement traité, du carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau, du cancer de la prostate local après résection radicale, et ceux après résection radicale du carcinome canalaire in situ du sein et du carcinome papillaire de la thyroïde ;
• Patients avec des antécédents de greffe d'organe solide ;
• Antécédents de chirurgie majeure dans les 2 semaines avant l'entrée dans l'étude, ou chirurgie prévue pendant la période d'étude ou dans les 2 semaines après le traitement de l'étude ;
• Infections graves non contrôlées pendant le dépistage : infections bactériennes, virales, fongiques, etc. ;
• Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif ou anticorps anti-core de l'hépatite B (HBcAb) et ADN du virus de l'hépatite B (HBV) détectable dans le sang périphérique ; anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) positif et ARN du virus de l'hépatite C (VHC) positif dans le sang périphérique ; anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ; test ADN du cytomégalovirus (CMV) positif ; test de la syphilis positif ;
• Patients ayant reçu des vaccins inactivés dans les 4 semaines avant l'inclusion ;
• Femmes enceintes ou allaitantes ;
• Patients avec une maladie mentale, un trouble de la conscience ou des maladies du système nerveux central, y compris, mais sans s'y limiter, l'épilepsie ou des antécédents de maladie de Parkinson ;
• Réaction allergique sévère connue à l'IASO206 ou à ses composants de formulation (comme le tocilizumab) ;
• Patients avec des réactions toxiques non hématologiques non résolues provenant de traitements précédents, qui ne sont pas revenues au niveau de base ou ≤Grade 1 (à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique de grade 2) ;
• Autres situations jugées inappropriées par l'investigateur.