IASO206 hos pasienter med tilbakevendende/refraktær myelomatose

Inklusjonskriterier:

• 18 til 75 år gammel, mann eller kvinne;
• Diagnostisert med tilbakevendende/refraktær multippel myelom (RRMM) i henhold til IMWG-kriterier, og har mottatt minst 2 behandlingslinjer inkludert en proteasomhemmer og en immunmodulator; med dokumentert sykdomsprogresjon (basert på undersøkelsesdata) under eller innen 12 måneder etter den siste anti-myelombehandlingen (deltakere hvis siste behandlingslinje var CAR-T-terapi kreves ikke å ha progresjon innen 12 måneder);

• Tilstedeværelse av målbare lesjoner under screening i henhold til følgende kriterier:

  • Serum monoklonal protein (M-protein) nivå: ≥5 g/L;
  • Urin M-protein nivå ≥200 mg/24 timer;
  • Lettkjedet multippel myelom uten målbare lesjoner i serum eller urin: det påvirkede serum frie lettkjede ≥100 mg/L med unormalt serum κ/λ frie lettkjede-forhold;
• BCMA-uttrykk på MM-celler bestemt ved flowcytometri eller patologisk immunhistokjemi;
• ECOG score ≤ 2;
• Forventet levetid ≥12 uker;
• Deltakere må ha tilstrekkelig organfunksjon:

• Hematologi: Absolutt nøytrofilt antall (ANC) ≥ 1×10^9/L (støttebehandling innen 7 dager før laboratorietest er ikke tillatt); Absolutt lymfocytantall (ALC) ≥0,3×10^9/L; trombocytter ≥50×10^9/L (blodoverføringsstøtte innen 7 dager før laboratorietest er ikke tillatt); hemoglobin ≥60 g/L (uten røde blodcelle [RBC] overføring innen 7 dager før laboratorietest);

  • Leverfunksjon: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤1,5×øvre grenseverdi for normal (ULN); serum totalt bilirubin ≤1,5×ULN;
  • Nyrefunksjon: kreatininklarans beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formel ≥ 40 ml/min.
  • Koagulasjonsfunksjon: fibrinogen ≥1,0 g/L; aktivert partiell tromboplastintid ≤1,5×ULN, protrombintid (PT) ≤1,5×ULN;
  • Blod oksygenmetning >91%;
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50%;
• Deltakere og deres ektefeller samtykker til å bruke effektive prevensjonsmetoder med verktøy eller legemidler fra tidspunktet deltakeren signerer informert samtykkeformular til ett år etter administrering;
• Deltakere må signere en skriftlig informert samtykkeformular godkjent av etikkkomiteen før screeningprosessen starter.

Eksklusjonskriterier:

• Pasienter med mistenkt eller bekreftet sentralnervesystem involvering av plasmacelle neoplasi;
• Multipl myelom pasienter med plasmacelle leukemi;
• Pasienter med amyloidose;
• Pasienter som har mottatt autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (Auto-HSCT) innen 12 uker før inkludering, eller har en historie med allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (Allo-HSCT);
• Pasienter som har mottatt tidligere BCMA-målrettet terapi;
• Pasienter som har mottatt plasmacelle-målrettet cellulær terapi innen 3 måneder før screeningsperioden, eller hos hvem mottatte cellulære terapiprodukter fortsatt kan påvises i perifert blod;

• Pasienter som har mottatt annen anti-tumorbehandling krever en passende utvaskingsperiode:

  • Mottatt Bendamustin, fludarabin eller høy-dose syklofosfamid innen 9 måneder før inkludering, eller;
  • Mottatt monoklonal antistoffbehandling for multippel myelom innen 21 dager før inkludering, eller;
  • Mottatt cytotoksisk kjemoterapi eller proteasomhemmerbehandling innen 14 dager før inkludering, eller;
  • Mottatt immunmodulatorisk behandling innen 7 dager før inkludering, eller;
  • Mottatt annen anti-tumorbehandling (inkludert men ikke begrenset til eksperimentelle legemidler) listet ovenfor innen 14 dager før inkludering eller minst 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst);
• Pasienter som krever langtidsbruk av terapeutiske doser av kortikosteroider under studieperioden (definert som prednison eller ekvivalent >20 mg/dag), unntatt fysiologisk erstatning, lokal og inhalasjonsbruk;
• Alvorlige hjerte- og karsykdommer: inkludert men ikke begrenset til ustabil angina, hjerteinfarkt (innen 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klassifisering ≥ grad III), alvorlig arytmi, hypertensjon som ikke kan kontrolleres med medisin;
• Ustabile systemiske sykdommer vurdert av forskeren: inkludert men ikke begrenset til alvorlig lever-, nyre- eller metabolske sykdommer;
• Pasienter som trenger kronisk bruk av immunsuppressive midler;
• Pasienter med ondartede svulster annet enn multippel myelom innen 5 år før screening, unntatt fullstendig behandlet cervikal carcinoma in situ, basalcelle- eller spinocellulært hudkreft, lokal prostatakreft etter radikal reseksjon, og de etter radikal reseksjon Ductal carcinoma in situ av bryst og papillær tyroideacarcinom;
• Pasienter med en historie av fast organ transplantasjon;
• Større kirurgisk historie innen 2 uker før studieoppstart, eller planlagt kirurgi under studieperioden eller innen 2 uker etter studibehandling;
• Alvorlige ukontrollerte infeksjoner under screening: Bakterielle, virale, soppinfeksjoner, etc.;
• Positiv hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) og påviselig hepatitt B-virus (HBV) DNA i perifert blod; hepatitt C-virus (HCV) antistoff positiv og perifert blod hepatitt C-virus (HCV) RNA positiv; humant immunsviktvirus (HIV) antistoff positiv; cytomegalovirus (CMV) DNA-test positiv; syfilistest positiv;
• Pasienter som har mottatt inaktiverte vaksiner innen 4 uker før inkludering;
• Kvinner som er gravide eller ammer;
• Pasienter med psykisk sykdom, bevissthetsforstyrrelse, eller sentralnervesystem sykdommer, inkludert men ikke begrenset til epilepsi eller en historie med Parkinsons sykdom;
• Kjent alvorlig allergisk reaksjon til IASO206 eller dets formuleringkomponenter (som tocilizumab);
• Pasienter med uoppklarte ikke-hematologiske toksiske reaksjoner fra tidligere behandlinger, som ikke har returnert til utgangspunkt eller ≤Grad 1 (unntatt hårtap og Grad 2 perifer nevropati);
• Andre situasjoner ansett som uegnet av forskeren.