IASO206 hos patienter med recidiverende/refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

• 18 til 75 år gammel, mand eller kvinde;
• Diagnosticeret med tilbagevendende/refraktær myelomatose (RRMM) i henhold til IMWG-kriterier, og har modtaget mindst 2 behandlingslinjer inklusive en proteasomhæmmer og en immunmodulator; med dokumenteret sygdomsprogression (baseret på undersøgelsesdata) under eller inden for 12 måneder efter den seneste antimyelombehandling (deltagere, hvis sidste behandlingslinje var CAR-T-terapi, skal ikke have progression inden for 12 måneder);

• Tilstedeværelse af målbare læsioner under screening i henhold til følgende kriterier:

  • Serummonoklonalt protein (M-protein) niveau: ≥5 g/L;
  • Urin-M-protein niveau ≥200 mg/24 timer;
  • Letkæde-myelomatose uden målbare læsioner i serum eller urin: den påvirkede serumfrie letkæde ≥100 mg/L med unormal serum κ/λ fri letkæde ratio;
• BCMA-udtryk på MM-celler bestemt ved flowcytometri eller patologisk immunhistokemi;
• ECOG-score ≤ 2;
• Forventet overlevelses tid ≥12 uger;
• Deltagere skal have tilstrækkelig organfunktion:

• Hematologi: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1×10^9/L (støttebehandling inden for 7 dage før laboratorietest er ikke tilladt); Absolut lymfocytantal (ALC) ≥0,3×10^9/L; trombocytter ≥50×10^9/L (blodtransfusion inden for 7 dage før laboratorietest er ikke tilladt); hæmoglobin ≥60 g/L (uden røde blodcelle [RBC] transfusion inden for 7 dage før laboratorietest);

  • Leverfunktion: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤1,5×øvre normalgrænse (ULN); serum totalt bilirubin ≤1,5×ULN;
  • Nyrefunktion: kreatininclearance beregnet efter Cockcroft-Gault formel ≥ 40 ml/min.
  • Koagulationsfunktion: fibrinogen ≥1,0 g/L; aktiveret partiel tromboplastintid ≤1,5×ULN, protrombintid (PT) ≤1,5×ULN;
  • Blodilthedsgrad >91%;
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%;
• Deltagere og deres ægtefæller accepterer at bruge effektive præventionsmetoder med værktøjer eller lægemidler fra tidspunktet for underskrevet informeret samtykke til et år efter administration;
• Deltagere skal underskrive et skriftligt informeret samtykke godkendt af etikudvalget før igangsættelse af screeningsprocessen.

Eksklusionskriterier:

• Patienter med mistænkt eller bekræftet central nervesystem involvering af plasmacelle-neoplasi;
• Myelomatosepatienter med plasmacleukæmi;
• Patienter med amyloidose;
• Patienter, der har modtaget autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (Auto-HSCT) inden for 12 uger før inklusion, eller har en historie med allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (Allo-HSCT);
• Patienter, der tidligere har modtaget BCMA-målt terapi;
• Patienter, der har modtaget plasmacelle-målt cellulær terapi inden for 3 måneder før screeningsperioden, eller hos hvem modtagne cellulære terapiprodukter stadig kan påvises i perifert blod;

• Patienter, der har modtaget anden antikancerbehandling kræver en passende udvaskningsperiode:

  • Modtaget Bendamustin, fludarabin eller højdosis cyclophosphamid inden for 9 måneder før inklusion, eller;
  • Modtaget monoklonalt antistofbehandling for myelomatose inden for 21 dage før inklusion, eller;
  • Modtaget cytotoksisk kemoterapi eller proteasomhæmmerbehandling inden for 14 dage før inklusion, eller;
  • Modtaget immunmodulatorbehandling inden for 7 dage før inklusion, eller;
  • Modtaget anden antikancerbehandling (herunder men ikke begrænset til eksperimentelle lægemidler) nævnt ovenfor inden for 14 dage før inklusion eller mindst 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er længst);
• Patienter, der kræver langvarig brug af terapeutiske doser af kortikosteroider under forsøgsperioden (defineret som prednison eller ækvivalent >20 mg/dag), undtagen til fysiologisk erstatning, lokal og inhalationsbrug;
• Alvorlige hjertesygdomme: inklusive men ikke begrænset til ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før screening), kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] klassifikation ≥ grad III), svære arytmier, hypertension der ikke kan kontrolleres med medicin;
• Ustabile systemiske sygdomme vurderet af undersøgeren: inklusive men ikke begrænset til svær lever-, nyre- eller stofskiftesygdom;
• Patienter, der kræver kronisk brug af immundæmpende midler;
• Patienter med ondartede svulster andet end myelomatose inden for 5 år før screening, undtagen fuldt behandlet cervikal carcinoma in situ, basalcelle- eller pladecellehudkræft, lokal prostatakræft efter radikal resektion, og efter radikal resektion duktalcarcinoma in situ i bryst og papillær thyroideacarcinom;
• Patienter med en historie med transplantation af solide organer;
• Større kirurgi inden for 2 uger før indtræden i studiet, eller planlagt kirurgi under forsøgsperioden eller inden for 2 uger efter forsøgsbehandlingen;
• Alvorlige ukontrollerede infektioner under screening: Bakterielle, virale, svampeinfektioner etc.;
• Positiv hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kernestof (HBcAb) og påviselig hepatitis B virus (HBV) DNA i perifert blod; hepatitis C virus (HCV) antistof positiv og perifert blod hepatitis C virus (HCV) RNA positiv; humant immundefekt virus (HIV) antistof positiv; cytomegalovirus (CMV) DNA test positiv; syfilistest positiv;
• Patienter, der har modtaget inaktiverede vacciner inden for 4 uger før inklusion;
• Kvinder, der er gravide eller ammer;
• Patienter med psykisk sygdom, bevidsthedsforstyrrelser eller centralnervesystemsygdomme, inklusive men ikke begrænset til epilepsi eller en historie med Parkinsons sygdom;
• Kendt svær allergisk reaktion over for IASO206 eller dets formuleringkomponenter (såsom tocilizumab);
• Patienter med uafklarede ikke-hæmatologiske toksiske reaktioner fra tidligere behandlinger, som ikke er vendt tilbage til baseline eller ≤Grad 1 (undtagen hårtab og Grad 2 perifer neuropati);
• Andre situationer anset for uegnede af undersøgeren.