IASO206 u pacientů s relabujícím/refrakterním mnohočetným myelomem

Kritéria zařazení:

• 18 až 75 let, muž nebo žena;
• Diagnostikován s relabujícím/refrakterním mnohočetným myelomem (RRMM) podle kritérií IMWG a absolvoval alespoň 2 léčebné linie včetně jednoho inhibitoru proteasomu a jednoho imunomodulátoru; s dokumentovanou progresí onemocnění (na základě vyšetřovacích údajů) během nebo do 12 měsíců po poslední anti-myelomové léčbě (u subjektů, jejichž poslední linie léčby byla CAR-T terapie, není vyžadována progrese do 12 měsíců);

• Přítomnost měřitelných lézí během screeningu podle některého z následujících kritérií:

  • Hladina monoklonálního proteinu (M-protein) v séru: ≥5 g/L;
  • Hladina M proteinu v moči ≥200 mg/24 hodin;
  • Mnohočetný myelom lehkých řetězců bez měřitelných lézí v séru nebo moči: postižený volný lehký řetězec v séru ≥100 mg/L s abnormálním poměrem volných lehkých řetězců κ/λ v séru;
• Exprese BCMA na MM buňkách stanovená průtokovou cytometrií nebo patologickou imunohistochemií;
• Skóre ECOG ≤ 2;
• Očekávaná doba přežití ≥12 týdnů;
• Subjekty musí mít adekvátní funkci orgánů:

• Hematologie: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1×10^9/L (podpůrná léčba do 7 dnů před laboratorním vyšetřením není povolena); Absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥0,3×10^9/L; trombocyty ≥50×10^9/L (transfuzní podpora do 7 dnů před laboratorním vyšetřením není povolena); hemoglobin ≥60 g/L (bez transfuze červených krvinek [RBC] do 7 dnů před laboratorním vyšetřením);

  • Funkce jater: Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤1,5×horní limit normy (ULN); celkový bilirubin v séru ≤1,5×ULN;
  • Funkce ledvin: clearance kreatininu vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce ≥ 40 ml/min.
  • Funkce srážení: fibrinogen ≥1,0 g/L; aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤1,5×ULN, protrombinový čas (PT) ≤1,5×ULN;
  • Saturace krve kyslíkem >91 %;
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %;
• Subjekty a jejich manželé/manželky souhlasí s používáním účinných antikoncepčních metod s pomůckami nebo léky od okamžiku podepsání informovaného souhlasu subjektem až do jednoho roku po podání;
• Subjekty musí před zahájením screeningového procesu podepsat písemný informovaný souhlas schválený etickou komisí.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s podezřením nebo potvrzeným postižením centrálního nervového systému plasmocytárním novotvarem;
• Pacienti s mnohočetným myelomem s leukémií plasmocytů;
• Pacienti s amyloidózou;
• Pacienti, kteří podstoupili autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (Auto-HSCT) do 12 týdnů před zařazením, nebo mají anamnézu alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (Allo-HSCT);
• Pacienti, kteří dříve podstoupili BCMA-cílenou terapii;
• Pacienti, kteří podstoupili plasmocyt-cílenou buněčnou terapii do 3 měsíců před screeningovým obdobím, nebo u kterých lze stále detekovat přijaté produkty buněčné terapie v periferní krvi;

• Pacienti, kteří podstoupili jinou protinádorovou léčbu, vyžadují vhodné vymývací období:

  • Obdrželi Bendamustin, fludarabin nebo vysokodávkový cyklofosfamid do 9 měsíců před zařazením, nebo;
  • Obdrželi léčbu monoklonální protilátkou pro mnohočetný myelom do 21 dnů před zařazením, nebo;
  • Obdrželi cytotoxickou chemoterapii nebo léčbu inhibitorem proteasomu do 14 dnů před zařazením, nebo;
  • Obdrželi imunomodulační léčbu do 7 dnů před zařazením, nebo;
  • Obdrželi jinou protinádorovou léčbu (včetně, ale neomezující se na experimentální léky) uvedenou výše do 14 dnů před zařazením nebo alespoň 5 poločasů (podle toho, co je delší);
• Pacienti vyžadující dlouhodobé užívání terapeutických dávek kortikosteroidů během studie (definováno jako prednison nebo ekvivalent >20 mg/den), kromě fyziologické substituce, topického a inhalačního použití;
• Těžká srdeční onemocnění: včetně, ale neomezující se na nestabilní anginu pectoris, infarkt myokardu (do 6 měsíců před screeningem), městnavé srdeční selhání (klasifikace New York Heart Association [NYHA] ≥ stupeň III), těžkou arytmii, hypertenzi, kterou nelze kontrolovat medikací;
• Nestabilní systémová onemocnění posouzená vyšetřujícím lékařem: včetně, ale neomezující se na těžká jaterní, ledvinná nebo metabolická onemocnění;
• Pacienti, kteří potřebují chronické užívání imunosupresivních látek;
• Pacienti se zhoubnými nádory jinými než mnohočetný myelom do 5 let před screeningem, s výjimkou plně léčeného karcinomu in situ děložního hrdla, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty po radikální resekci a těch po radikální resekci duktálního karcinomu in situ prsu a papilárního karcinomu štítné žlázy;
• Pacienti s anamnézou transplantace solidních orgánů;
• Anamnéza velké chirurgické operace do 2 týdnů před vstupem do studie, nebo plánovaná operace během studie nebo do 2 týdnů po studijní léčbě;
• Závažné nekontrolované infekce během screeningu: bakteriální, virové, plísňové atd. infekce;
• Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátka proti jádru hepatitidy B (HBcAb) a detekovatelná DNA viru hepatitidy B (HBV) v periferní krvi; pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) a pozitivní RNA viru hepatitidy C (HCV) v periferní krvi; pozitivní protilátka proti lidskému imunodeficienčnímu viru (HIV); pozitivní test DNA cytomegaloviru (CMV); pozitivní test na syfilis;
• Pacienti, kteří obdrželi inaktivované vakcíny do 4 týdnů před zařazením;
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojí;
• Pacienti s duševním onemocněním, poruchou vědomí nebo onemocněními centrálního nervového systému, včetně, ale neomezující se na epilepsii nebo anamnézu Parkinsonovy choroby;
• Známá závažná alergická reakce na IASO206 nebo jeho složky formulace (jako je tocilizumab);
• Pacienti s nevyřešenými nehematologickými toxickými reakcemi z předchozích léčeb, které se nevrátily k výchozí hodnotě nebo ≤Stupeň 1 (kromě alopecie a periferní neuropatie Stupně 2);
• Další situace považované vyšetřujícím lékařem za nevhodné.