IASO206 u pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Kryteria włączenia:

• Wiek od 18 do 75 lat, płeć męska lub żeńska;
• Rozpoznany nawrotowy/oporny szpiczak plazmocytowy (RRMM) zgodnie z kryteriami IMWG oraz otrzymanie co najmniej 2 linii leczenia, w tym jednego inhibitora proteasomu i jednego immunomodulatora; z udokumentowaną progresją choroby (na podstawie danych z badań) w trakcie lub w ciągu 12 miesięcy po ostatnim leczeniu przeciwszpiczakowym (u pacjentów, u których ostatnią linią leczenia była terapia CAR-T, nie wymaga się progresji w ciągu 12 miesięcy);

• Obecność mierzalnych zmian w trakcie badań przesiewowych zgodnie z którymkolwiek z poniższych kryteriów:

  • Poziom monoklonalnego białka (białka M) w surowicy: ≥5 g/L;
  • Poziom białka M w moczu ≥200 mg/24 godziny;
  • Szpiczak plazmocytowy z łańcuchami lekkimi bez mierzalnych zmian w surowicy lub moczu: dotknięty wolny łańcuch lekki w surowicy ≥100 mg/L z nieprawidłowym stosunkiem wolnych łańcuchów lekkich κ/λ w surowicy;
• Ekspresja BCMA na komórkach MM określona metodą cytometrii przepływowej lub immunohistochemii patologicznej;
• Wynik ECOG ≤ 2;
• Oczekiwany czas przeżycia ≥12 tygodni;
• Pacjenci muszą mieć prawidłową funkcję narządów:

• Hematologia: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1×10^9/L (leczenie wspomagające w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym jest niedozwolone); Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥0,3×10^9/L; płytki krwi ≥50×10^9/L (wsparcie transfuzją krwi w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym jest niedozwolone); hemoglobina ≥60 g/L (bez transfuzji krwinek czerwonych [RBC] w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym);

  • Funkcja wątroby: Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤1,5×górnej granicy normy (ULN); całkowita bilirubina w surowicy ≤1,5×ULN;
  • Funkcja nerek: klirens kreatyniny obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta ≥ 40 ml/min.
  • Funkcja krzepnięcia: fibrynogen ≥1,0 g/L; czas częściowej tromboplastyny po aktywacji ≤1,5×ULN, czas protrombinowy (PT) ≤1,5×ULN;
  • Nasycenie krwi tlenem >91%;
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%;
• Pacjenci i ich małżonkowie zgadzają się na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji za pomocą narzędzi lub leków od momentu podpisania przez pacjenta świadomej zgody do roku po podaniu;
• Pacjenci muszą podpisać pisemną świadomą zgodę zatwierdzoną przez komisję etyczną przed rozpoczęciem procesu badań przesiewowych.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z podejrzeniem lub potwierdzonym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego przez nowotwór komórek plazmatycznych;
• Pacjenci ze szpiczakiem plazmocytowym z białaczką komórek plazmatycznych;
• Pacjenci z amyloidozą;
• Pacjenci, którzy otrzymali autologiczny przeszczep komórek macierzystych hematopoezy (Auto-HSCT) w ciągu 12 tygodni przed rejestracją lub mają historię allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych hematopoezy (Allo-HSCT);
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię celowaną na BCMA;
• Pacjenci, którzy otrzymali terapię komórkową celowaną na komórki plazmatyczne w ciągu 3 miesięcy przed okresem badań przesiewowych lub u których otrzymane produkty terapii komórkowej nadal mogą być wykrywane we krwi obwodowej;

• Pacjenci, którzy otrzymali inne leczenie przeciwnowotworowe wymagające odpowiedniego okresu karencji:

  • Otrzymali bendamustynę, fludarabinę lub wysokie dawki cyklofosfamidu w ciągu 9 miesięcy przed rejestracją, lub;
  • Otrzymali leczenie przeciwciałem monoklonalnym na szpiczaka plazmocytowego w ciągu 21 dni przed rejestracją, lub;
  • Otrzymali chemioterapię cytotoksyczną lub leczenie inhibitorem proteasomu w ciągu 14 dni przed rejestracją, lub;
  • Otrzymali leczenie immunomodulujące w ciągu 7 dni przed rejestracją, lub;
  • Otrzymali inne leczenie przeciwnowotworowe (w tym, ale nie tylko, leki eksperymentalne) wymienione powyżej w ciągu 14 dni przed rejestracją lub co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe);
• Pacjenci wymagający długotrwałego stosowania terapeutycznych dawek kortykosteroidów w trakcie badania (zdefiniowane jako prednizon lub ekwiwalent >20 mg/dzień), z wyjątkiem zastępczego stosowania fizjologicznego, miejscowego i wziewnego;
• Poważne choroby serca: w tym, ale nie tylko, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego [NYHA] ≥ stopień III), ciężka arytmia, nadciśnienie, którego nie można kontrolować lekami;
• Niestabilne choroby ogólnoustrojowe ocenione przez badacza: w tym, ale nie tylko, ciężkie choroby wątroby, nerek lub metaboliczne;
• Pacjenci wymagający przewlekłego stosowania leków immunosupresyjnych;
• Pacjenci z nowotworami złośliwymi innymi niż szpiczak plazmocytowy w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyłączeniem całkowicie wyleczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, miejscowego raka prostaty po radykalnej resekcji oraz po radykalnej resekcji raka przewodowego in situ piersi i raka brodawkowatego tarczycy;
• Pacjenci z historią przeszczepu narządu stałego;
• Historia poważnej operacji w ciągu 2 tygodni przed przystąpieniem do badania lub planowana operacja w trakcie badania lub w ciągu 2 tygodni po leczeniu badawczym;
• Poważne niekontrolowane infekcje podczas badań przesiewowych: infekcje bakteryjne, wirusowe, grzybicze itp.;
• Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciało przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i wykrywalne DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) we krwi obwodowej; dodatnie przeciwciało przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatni RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) we krwi obwodowej; dodatnie przeciwciało przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); dodatni test DNA cytomegalowirusa (CMV); dodatni test na kiłę;
• Pacjenci, którzy otrzymali szczepionki inaktywowane w ciągu 4 tygodni przed rejestracją;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Pacjenci z chorobami psychicznymi, zaburzeniami świadomości lub chorobami ośrodkowego układu nerwowego, w tym, ale nie tylko, padaczką lub historią choroby Parkinsona;
• Znana ciężka reakcja alergiczna na IASO206 lub jego składniki formulacji (np. tocilizumab);
• Pacjenci z nierozwiązanymi niehematologicznymi reakcjami toksycznymi z poprzednich zabiegów, które nie powróciły do wartości wyjściowych lub ≤stopień 1 (z wyjątkiem łysienia i obwodowej neuropatii stopnia 2);
• Inne sytuacje uznane za nieodpowiednie przez badacza.