IASO206 in Pazienti con Mieloma Multiplo Recidivante/Refrattario

Criteri di inclusione:

• Età compresa tra 18 e 75 anni, maschio o femmina;
• Diagnosi di mieloma multiplo recidivante/refrattario (RRMM) secondo i criteri IMWG, e aver ricevuto almeno 2 linee di trattamento inclusi un inibitore del proteasoma e un immunomodulatore; con progressione documentata della malattia (basata su dati di esame) durante o entro 12 mesi dall'ultimo trattamento anti-mieloma (i soggetti la cui ultima linea di trattamento è stata la terapia CAR-T non devono avere progressione entro 12 mesi);

• Presenza di lesioni misurabili durante lo screening secondo uno qualsiasi dei seguenti criteri:

  • Livello di proteina monoclonale sierica (M-proteina): ≥5 g/L;
  • Livello di proteina M urinaria ≥200 mg/24 ore;
  • Mieloma multiplo a catene leggere senza lesioni misurabili nel siero o nelle urine: la catena leggera libera sierica affetta ≥100 mg/L con rapporto anomalo delle catene leggere libere sieriche κ/λ;
• Espressione di BCMA sulle cellule di MM determinata mediante citometria a flusso o immunoistochimica patologica;
• Punteggio ECOG ≤2;
• Tempo di sopravvivenza previsto ≥12 settimane;
• I soggetti devono avere una funzione d'organo adeguata:

• Ematologia: Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1×10^9/L (non è consentito trattamento di supporto entro 7 giorni prima del test di laboratorio); Conta assoluta dei linfociti (ALC) ≥0,3×10^9/L; piastrine ≥50×10^9/L (non è consentito supporto trasfusionale entro 7 giorni prima del test di laboratorio); emoglobina ≥60 g/L (senza trasfusione di globuli rossi [RBC] entro 7 giorni prima del test di laboratorio);

  • Funzione epatica: Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤1,5×limite superiore normale (ULN); bilirubina totale sierica ≤1,5×ULN;
  • Funzione renale: clearance della creatinina calcolata secondo la formula di Cockcroft-Gault ≥40 ml/min.
  • Funzione coagulativa: fibrinogeno ≥1,0 g/L; tempo di tromboplastina parziale attivato ≤1,5×ULN, tempo di protrombina (PT) ≤1,5×ULN;
  • Saturazione di ossigeno nel sangue >91%;
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%;
• I soggetti e i loro coniugi accettano di utilizzare metodi contraccettivi efficaci con strumenti o farmaci dal momento in cui il soggetto firma il modulo di consenso informato fino a un anno dopo la somministrazione;
• I soggetti devono firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal comitato etico prima di avviare il processo di screening.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con sospetto o confermato coinvolgimento del sistema nervoso centrale da neoplasie plasmacellulari;
• Pazienti con mieloma multiplo e leucemia plasmacellulare;
• Pazienti con amiloidosi;
• Pazienti che hanno ricevuto trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (Auto-HSCT) entro 12 settimane prima dell'arruolamento, o hanno una storia di trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (Allo-HSCT);
• Pazienti che hanno ricevuto precedente terapia mirata a BCMA;
• Pazienti che hanno ricevuto terapia cellulare mirata alle plasmacellule entro 3 mesi prima del periodo di screening, o in cui i prodotti di terapia cellulare ricevuti sono ancora rilevabili nel sangue periferico;

• Pazienti che hanno ricevuto altri trattamenti antitumorali richiedono un adeguato periodo di washout:

  • Hanno ricevuto Bendamustina, fludarabina o ciclofosfamide ad alte dosi entro 9 mesi prima dell'arruolamento, o;
  • Hanno ricevuto trattamento con anticorpi monoclonali per mieloma multiplo entro 21 giorni prima dell'arruolamento, o;
  • Hanno ricevuto chemioterapia citotossica o trattamento con inibitore del proteasoma entro 14 giorni prima dell'arruolamento, o;
  • Hanno ricevuto trattamento immunomodulatore entro 7 giorni prima dell'arruolamento, o;
  • Hanno ricevuto altri trattamenti antitumorali (inclusi ma non limitati a farmaci sperimentali) elencati sopra entro 14 giorni prima dell'arruolamento o almeno 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo);
• Pazienti che richiedono l'uso a lungo termine di dosi terapeutiche di corticosteroidi durante il periodo di studio (definito come prednisone o equivalente >20 mg/giorno), tranne che per sostituzione fisiologica, uso topico e inalatorio;
• Gravi malattie cardiache: incluse ma non limitate a angina instabile, infarto miocardico (entro 6 mesi prima dello screening), insufficienza cardiaca congestizia (classificazione New York Heart Association [NYHA] ≥ grado III), aritmia grave, ipertensione non controllabile farmacologicamente;
• Malattie sistemiche instabili giudicate dallo sperimentatore: incluse ma non limitate a gravi malattie epatiche, renali o metaboliche;
• Pazienti che necessitano di uso cronico di agenti immunosoppressori;
• Pazienti con tumori maligni diversi dal mieloma multiplo entro 5 anni prima dello screening, esclusi carcinoma cervicale in situ completamente trattato, carcinoma basocellulare o spinocellulare della pelle, carcinoma prostatico locale dopo resezione radicale, e quelli dopo resezione radicale carcinoma duttale in situ della mammella e carcinoma papillare della tiroide;
• Pazienti con storia di trapianto di organi solidi;
• Storia di intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio, o intervento chirurgico programmato durante il periodo di studio o entro 2 settimane dopo il trattamento dello studio;
• Infezioni gravi non controllate durante lo screening: infezioni batteriche, virali, fungine, ecc.;
• Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo o anticorpo dell'epatite B core (HBcAb) e DNA del virus dell'epatite B (HBV) rilevabile nel sangue periferico; anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) positivo e RNA del virus dell'epatite C (HCV) nel sangue periferico positivo; anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo; test del DNA del citomegalovirus (CMV) positivo; test della sifilide positivo;
• Pazienti che hanno ricevuto vaccini inattivati entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Pazienti con malattia mentale, disturbo della coscienza o malattie del sistema nervoso centrale, incluse ma non limitate a epilessia o storia di malattia di Parkinson;
• Nota grave reazione allergica a IASO206 o ai suoi componenti di formulazione (come tocilizumab);
• Pazienti con reazioni tossiche non ematologiche non risolte da trattamenti precedenti, che non sono tornate al basale o ≤Grado 1 (tranne alopecia e neuropatia periferica di Grado 2);
• Altre situazioni considerate non idonee dallo sperimentatore.