1형 근긴장이영양증의 신경근 침범에 대한 종단적 평가 (NatHis DM1)

기능적 능력, 특히 근력의 평가는 신경근육 질환 환자의 진단 및 추적 관찰에 필수적입니다. 치료 임상시험에서 측정 도구는 정확성, 민감도 및 신뢰성과 같은 엄격한 과학적 요구 사항을 충족해야 합니다. 근력은 임상시험에서 주요 또는 보조 평가 변수로 자주 사용됩니다. 치료적 이점을 입증하기 위해서는 작은 기능적 개선도 검출 가능해야 합니다.

근긴장성 이영양증은 가장 흔한 성인형 근이영양증입니다(유병률 약 1/8,000). 이는 두 가지 형태, 즉 유형 1(DM1, 슈타이너트병)과 더 희귀한 유형 2(DM2)를 갖는 상염색체 우성 유전 질환입니다. 이 연구는 더 높은 유병률과 더 심한 임상 증상을 가진 DM1에 초점을 맞춥니다.

첫 기술 이후 100년 이상이 지났음에도 DM1은 여전히 매우 복잡합니다. 이는 다음과 같은 극도의 임상적 변이성을 보입니다:

• 발병 연령(선천성 또는 태아기 형태부터 60세 이후의 늦은 발병까지),
• 중증도(무증상부터 심한 신생아 형태까지),
• 초기 장기 침범(심장, 중추 신경계, 골격근, 눈 등).

뚜렷한 가족 내 변이성도 관찰됩니다.

근육 증상은 다음을 포함합니다:

1. 주로 손에 영향을 미치며, 근이완 지연이 특징인 근긴장증.
2. 주로 사지의 원위부, 얼굴 및 목의 근육에 영향을 미치는 진행성 근력 약화 및 위축.

분자적 이해와 전임상 치료법의 발전에도 불구하고, 특히 근기능에 대한 종적 임상 평가를 위한 검증되고 민감하며 재현 가능한 도구는 여전히 제한적입니다. DM1의 자연 경과에 대한 지식은 불완전하며, 고도로 민감한 기능적 평가 변수를 사용한 연구는 거의 없습니다.

현재 평가 방법 및 한계

근기능은 일반적으로 다음을 사용하여 평가됩니다:

• 수동 근력 검사(MMT, MRC 척도),
• 동력계를 사용한 정량적 근력 검사(QMT),
• 시간제 기능 척도. MMT는 간단하고 널리 사용되지만 낮은 민감도와 불량한 재현성을 가집니다. 작은 변화를 감지하려면 많은 표본 크기가 필요합니다. QMT는 통계 분석에 적합한 수치 데이터를 제공하지만, 여전히 평가자에 의존적이며 DM1에서 충분히 민감하지 않습니다. 이전 연구들은 DM1에서 근기능이 매년 약 1-3% 감소한다고 제안하며, 특히 환자 수가 제한된 시험을 위한 더 민감한 도구의 필요성을 강조합니다.

새로운 측정 장치 및 연구 목적 매우 약한 환자를 평가하기 위해 고감도 에르고미터(예: MyoGrip, Myo-Ankle)가 개발되었습니다. 이러한 장치는 기술적으로 검증되었으며, 확립된 규준 데이터와 표준화된 절차를 갖추고 있습니다.

이 연구는 성인 DM1 환자에서 이러한 도구를 검증하고 질병 진행에 대한 이해를 향상시키는 것을 목표로 합니다. 이는 유전자 치료 개발과 신뢰할 수 있는 비침습적 임상 평가 변수의 검증을 지원하는 국제 연구 프로그램의 일부입니다.

연구 설계

• 유형: 단일 기관, 개방형, 비개입 연구
• 기간: 3년 추적 관찰(총 연구 기간: 48개월)

• 참가자:

  • 유전적으로 확인된 성인 DM1 환자 30명
  • 연령 및 성별이 일치하는 건강한 대조군 30명

• 평가 시점:

  • 환자: 기준선, 18개월, 36개월
  • 대조군: 기준선만
• 퀘벡(캐나다)에서 병행 프로토콜이 수행됩니다. 연구 목표 주요 목표 치료 임상시험을 위한 가장 적절한 평가 변수를 선택하기 위해, DM1의 자연 진행 과정 중 신경근육 기능적 결과의 변화에 대한 민감도를 결정합니다.

보조 목표 생역학적 및 전기생리학적 측정의 변별력을 평가하기 위해 DM1 환자와 건강한 대조군을 비교합니다.

평가 변수

이 연구는 포괄적인 평가 세트를 포함합니다:

1. 근긴장증 정량화

   • MyoTone 검사: 자발적 수축 후 힘 이완 시간을 측정합니다.
   • 반감 이완 시간 및 이완 기울기와 같은 민감한 지표를 제공합니다.

2. 발목 근력 측정

   • Myo-Ankle 에르고미터를 사용한 등척성 배측 굴곡 및 저측 굴곡.
   • 수동 동력계 및 MMT로 보완됩니다.

3. 선택된 근육군의 근력

   o 휴대용 동력계(IMADA)로 측정된 8개의 대표적 근육군.

4. 운동 유발 피로도

   • 최대 힘의 60%에서 표준화된 지속 수축.
   • 복합 힘 측정, 신경 자극 및 라플라스 전극을 사용한 고밀도 표면 근전도.
   • 비침습적이며 종적 추적 관찰에 적합합니다.

5. Moviplate 검사

   o 30초 동안 빠른 교대 손목 및 손가락 움직임을 측정합니다.

6. 6분 걷기 검사

   • 국제 지침에 따라 수행됩니다.
   • 가속도계(Locometrix)로 보행 질을 평가합니다.
   • 30초 정상 속도 걷기 검사가 뒤따릅니다.

7. 상지 기능 검사

   • 상자와 블록 검사
   • 퍼듀 페그보드 검사
   • 9구멍 페그 검사

8. 균형 평가

   o 네 가지 감각 조건에서 힘 플랫폼으로 측정된 자세 조절.

9. 추가 수집 데이터

   • 인구통계학적, 인체 측정학적, 체성분
   • 임상 척도(MIRS)
   • 삶의 질(INQoL)
   • 장애(로테르담 장애 척도) 통계 분석

데이터는 익명화되고 SPSS 및 Statview를 사용하여 분석됩니다. 분석은 다음을 포함합니다:

• 기술 통계,
• 변화에 대한 민감도(표준화 반응 평균),
• 종적 변화에 대한 반복 측정 분산 분석,
• 임상 및 기능적 매개변수와의 상관관계,
• 기관 효과를 포함한 캐나다 센터와의 공동 분석. 윤리 및 규제 측면
• 프랑스 법, 임상시험 관리기준, 헬싱키 선언 및 데이터 보호 규정에 따라 수행됩니다.
• 윤리위원회(CPP) 및 관련 당국의 승인을 받았습니다.
• 서면 동의서가 필요합니다.
• 개별적 이익은 예상되지 않으며 금전적 보상도 없습니다.
• 위험은 최소화되며 일시적인 근육 불편감으로 제한됩니다.
• 데이터 기밀성은 엄격히 유지됩니다.
• 문서는 15년간 보관됩니다. 기대 효과

참가자에게 직접적인 이익은 예상되지 않지만, 이 연구는 다음을 목표로 합니다:

• 고도로 민감하고 신뢰할 수 있는 평가 변수의 검증,
• DM1의 자연 진행에 대한 지식 향상,
• 소규모 환자 집단에서 유전자 치료를 포함한 미래 치료 임상시험의 용이화.