A Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Preliminary Antitumor Activity of INV-8989 in Patients With Advanced Solid Tumors Harboring KRAS G12D Mutations
2026년 6월 7일 업데이트: Shenzhen Ionova Life Sciences Co., Ltd.
A Phase I/II, Open-Label, Multi-Center, Dose Escalation and Cohort Expansion Clinical Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Preliminary Antitumor Activity of INV-8989 in Patients With Advanced Solid Tumors Harboring KRAS G12D Mutations
This is a Phase 1 and Phase 2 study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, and preliminary antitumor activity of INV-8989 in patients with advanced solid tumors harboring KRAS G12D mutations.
연구 개요
상세 설명
This is a Phase 1 and Phase 2 study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, and preliminary antitumor activity of INV-8989 in patients with advanced solid tumors harboring KRAS G12D mutations.
The entire study consists of two parts: Phase 1 for dose escalation and Phase 2 for dose expansion and indication exploration.
Phase 1 dose escalation of INV-8989 follows a real time monitored, PK/PD and safety guided scheme with an accelerated titration plus traditional 3+3 design for DLT assessment.
Phase 2 aims to reassure the safety profile and better define efficacy. Phase 2 consists of Phase 2a and Phase 2b.
Phase 2a study aims to further confirm the safety profile of INV-8989 through a larger number of patients, clarify its PK characteristics and preliminary efficacy, and optimize the recommended Phase 2 dose (RP2D).
The Phase 2b study aims to explore the anti-tumor efficacy of INV-8989 in the patients with different types of advanced solid tumors harboring the KRAS G12D mutation, and those who have failed previous standard treatments.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
178
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Yi Zhu, MD, MBA
- 전화번호: 1 908 240 7514
- 이메일: yi.zhu@ionovabio.com
연구 장소
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국
- 모병
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
수석 연구원:
- Ruihua Xu, MD, PhD
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연락하다:
- Ruihua Xu
- 전화번호: +86 181 2791 2755
- 이메일: Xurh@sysucc.org.cn
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
Inclusion Criteria:
- Written informed consent obtained.
- Adult patients aged ≥ 18 years.
- Patients with histologically or cytologically confirmed locally advanced, unresectable, or metastatic solid tumors harboring the KRAS G12D mutations.
- Agree to provide available archived FFPE tumor tissue specimens or voluntarily accept pre-treatment tumor biopsy.
- Have RECIST 1.1-defined measurable lesions.
- Has a life expectancy of > 3 months.
- ECOG performance status 0-1.
- Adequate marrow, liver and kidney function.
- Meet the study's specified contraceptive requirements.
- Meet protocol-specified washout period requirements.
Exclusion Criteria:
- Have protocol-defined toxicities within 28 days before the start of study treatment.
- Have a second primary malignancy.
- Patients with known hypersensitivity to the study drug or any of its components.
- Prior history of receiving targeted therapy with specific KRAS G12D inhibitors/degraders or pan-RAS inhibitors/degraders for KRAS G12D mutation.
- Has undergone major surgery within 28 days prior to the first dose of study drug.
- Patients with symptomatic brain or leptomeningeal metastases.
- Patients with other severe and persistent underlying medical conditions as assessed by the Investigator.
- Have protocol-defined clinically significant cardiovascular diseases.
- Prolonged QTcF interval.
- Patients with dyspnea at rest secondary to complications of advanced malignancy, or requiring continuous oxygen therapy due to other medical conditions.
- Patients with active pulmonary tuberculosis (TB).
- Patients with a known history of interstitial lung disease (ILD).
- Patients with a known history of allogeneic solid organ transplantation or allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.
- Have experienced a severe concurrent infection within 28 days prior to the first dose of study drug.
- Patients with congenital or acquired immunodeficiency.
- Female patients in pregnancy or lactation period.
- Patients with concomitant diseases or conditions deemed by the Investigator likely to interfere with protocol compliance.
- Patients unwilling or unable to comply with protocol-specified procedures.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Phase 1 INV-8989 Dose escalation Dose level 1
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INV-8989 is admistered once weekly
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실험적: Phase 1 INV-8989 Dose escalation Dose level 2
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INV-8989 is admistered once weekly
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실험적: Phase 1 INV-8989 Dose escalation Dose level 3
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INV-8989 is admistered once weekly
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실험적: Phase 1 INV-8989 Dose escalation Dose level 4
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INV-8989 is admistered once weekly
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실험적: Phase 1 INV-8989 Dose escalation Dose level 5
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INV-8989 is admistered once weekly
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실험적: Phase 1 INV-8989 Dose escalation Dose level 6
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INV-8989 is admistered once weekly
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실험적: Phase 1 INV-8989 Dose escalation Dose level 7
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INV-8989 is admistered once weekly
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실험적: Phase 1 INV-8989 Dose escalation Dose level 8
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INV-8989 is admistered once weekly
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실험적: Phase 2a INV-8989 Dose level 1
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INV-8989 is admistered once weekly
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실험적: Phase 2a INV-8989 Dose level 2
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INV-8989 is admistered once weekly
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실험적: Phase 2b INV-8989 cohort A
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INV-8989 is admistered once weekly
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실험적: Phase 2b INV-8989 cohort B
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INV-8989 is admistered once weekly
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실험적: Phase 2b INV-8989 cohort C
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INV-8989 is admistered once weekly
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실험적: Phase 2b INV-8989 cohort D
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INV-8989 is admistered once weekly
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Phase 1: Number of participants with treatment-emergent adverse events (TEAEs) as assessed by Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0
기간: 12 months
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The number and percentage of participants with at least one TEAE will be summarized by severity grade and relationship to study drug.
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12 months
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Phase 1: Maximum tolerated dose (MTD)
기간: Within first 21 days of treatment
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The highest dose level at which at least 6 patients have been treated and less than 33% of patients experienced a DLT.
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Within first 21 days of treatment
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Phase 1: Recommended dose range (RDR) and/or Recommended Phase Ⅱ dose (RP2D)
기간: 12 months
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The RDR and/or RP2D will be determined based on the PK and PD data, the preliminary clinical activity of INV-8989, as well as the incidence rate and nature of the toxicities observed in subsequent cycles beyond Cycle 1.
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12 months
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Phase 2: Evaluate overall response rate (ORR)
기간: 12 months
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To evaluate ORR per RECIST v1.1
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12 months
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Phase 1: Determine the pharmacokinetics (PK) using AUC of INV-8989
기간: 12 months
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To determine the (PK) using AUC of INV-8989 after a single dose and at steady state after multiple doses
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12 months
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Phase 1: Determine the PK using Cmax of INV-8989
기간: 12 months
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Determine the PK using Cmax of INV-8989 after a single dose and at steady state after multiple doses
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12 months
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Phase 1: Evaluate overall response rate (ORR)
기간: 12 months
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To evaluate ORR per RECIST v1.1
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12 months
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Phase 1: Evaluate progression free survival (PFS)
기간: 12 months
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To evaluate PFS per RECIST v1.1
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12 months
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Phase 2: Evaluate progression free survival (PFS)
기간: 12 months
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To evaluate PFS per RECIST v1.1
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12 months
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Phase 2: Determine the PK using AUC of INV-8989
기간: 12 months
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Determine the PK using AUC of INV-8989 after a single dose and at steady state after multiple doses
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12 months
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Phase 2: Determine the PK using Cmax of INV-8989
기간: 12 months
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To determine the PK using Cmax of INV-8989 after a single dose and at steady state after multiple doses
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12 months
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2026년 6월 1일
기본 완료 (추정된)
2029년 5월 1일
연구 완료 (추정된)
2029년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2026년 5월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2026년 5월 20일
처음 게시됨 (실제)
2026년 5월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 6월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 6월 7일
마지막으로 확인됨
2026년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- INV-8989-101 (레지스트리 식별자: INV-8989-101)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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