A Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Preliminary Antitumor Activity of INV-8989 in Patients With Advanced Solid Tumors Harboring KRAS G12D Mutations
7 de junio de 2026 actualizado por: Shenzhen Ionova Life Sciences Co., Ltd.
A Phase I/II, Open-Label, Multi-Center, Dose Escalation and Cohort Expansion Clinical Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Preliminary Antitumor Activity of INV-8989 in Patients With Advanced Solid Tumors Harboring KRAS G12D Mutations
This is a Phase 1 and Phase 2 study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, and preliminary antitumor activity of INV-8989 in patients with advanced solid tumors harboring KRAS G12D mutations.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
This is a Phase 1 and Phase 2 study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, and preliminary antitumor activity of INV-8989 in patients with advanced solid tumors harboring KRAS G12D mutations.
The entire study consists of two parts: Phase 1 for dose escalation and Phase 2 for dose expansion and indication exploration.
Phase 1 dose escalation of INV-8989 follows a real time monitored, PK/PD and safety guided scheme with an accelerated titration plus traditional 3+3 design for DLT assessment.
Phase 2 aims to reassure the safety profile and better define efficacy. Phase 2 consists of Phase 2a and Phase 2b.
Phase 2a study aims to further confirm the safety profile of INV-8989 through a larger number of patients, clarify its PK characteristics and preliminary efficacy, and optimize the recommended Phase 2 dose (RP2D).
The Phase 2b study aims to explore the anti-tumor efficacy of INV-8989 in the patients with different types of advanced solid tumors harboring the KRAS G12D mutation, and those who have failed previous standard treatments.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
178
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Yi Zhu, MD, MBA
- Número de teléfono: 1 908 240 7514
- Correo electrónico: yi.zhu@ionovabio.com
Ubicaciones de estudio
-
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Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana
- Reclutamiento
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Investigador principal:
- Ruihua Xu, MD, PhD
-
Contacto:
- Ruihua Xu
- Número de teléfono: +86 181 2791 2755
- Correo electrónico: Xurh@sysucc.org.cn
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Inclusion Criteria:
- Written informed consent obtained.
- Adult patients aged ≥ 18 years.
- Patients with histologically or cytologically confirmed locally advanced, unresectable, or metastatic solid tumors harboring the KRAS G12D mutations.
- Agree to provide available archived FFPE tumor tissue specimens or voluntarily accept pre-treatment tumor biopsy.
- Have RECIST 1.1-defined measurable lesions.
- Has a life expectancy of > 3 months.
- ECOG performance status 0-1.
- Adequate marrow, liver and kidney function.
- Meet the study's specified contraceptive requirements.
- Meet protocol-specified washout period requirements.
Exclusion Criteria:
- Have protocol-defined toxicities within 28 days before the start of study treatment.
- Have a second primary malignancy.
- Patients with known hypersensitivity to the study drug or any of its components.
- Prior history of receiving targeted therapy with specific KRAS G12D inhibitors/degraders or pan-RAS inhibitors/degraders for KRAS G12D mutation.
- Has undergone major surgery within 28 days prior to the first dose of study drug.
- Patients with symptomatic brain or leptomeningeal metastases.
- Patients with other severe and persistent underlying medical conditions as assessed by the Investigator.
- Have protocol-defined clinically significant cardiovascular diseases.
- Prolonged QTcF interval.
- Patients with dyspnea at rest secondary to complications of advanced malignancy, or requiring continuous oxygen therapy due to other medical conditions.
- Patients with active pulmonary tuberculosis (TB).
- Patients with a known history of interstitial lung disease (ILD).
- Patients with a known history of allogeneic solid organ transplantation or allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.
- Have experienced a severe concurrent infection within 28 days prior to the first dose of study drug.
- Patients with congenital or acquired immunodeficiency.
- Female patients in pregnancy or lactation period.
- Patients with concomitant diseases or conditions deemed by the Investigator likely to interfere with protocol compliance.
- Patients unwilling or unable to comply with protocol-specified procedures.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Phase 1 INV-8989 Dose escalation Dose level 1
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INV-8989 is admistered once weekly
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Experimental: Phase 1 INV-8989 Dose escalation Dose level 2
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INV-8989 is admistered once weekly
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Experimental: Phase 1 INV-8989 Dose escalation Dose level 3
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INV-8989 is admistered once weekly
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Experimental: Phase 1 INV-8989 Dose escalation Dose level 4
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INV-8989 is admistered once weekly
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Experimental: Phase 1 INV-8989 Dose escalation Dose level 5
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INV-8989 is admistered once weekly
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Experimental: Phase 1 INV-8989 Dose escalation Dose level 6
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INV-8989 is admistered once weekly
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Experimental: Phase 1 INV-8989 Dose escalation Dose level 7
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INV-8989 is admistered once weekly
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Experimental: Phase 1 INV-8989 Dose escalation Dose level 8
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INV-8989 is admistered once weekly
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Experimental: Phase 2a INV-8989 Dose level 1
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INV-8989 is admistered once weekly
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Experimental: Phase 2a INV-8989 Dose level 2
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INV-8989 is admistered once weekly
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Experimental: Phase 2b INV-8989 cohort A
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INV-8989 is admistered once weekly
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Experimental: Phase 2b INV-8989 cohort B
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INV-8989 is admistered once weekly
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Experimental: Phase 2b INV-8989 cohort C
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INV-8989 is admistered once weekly
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Experimental: Phase 2b INV-8989 cohort D
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INV-8989 is admistered once weekly
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Phase 1: Number of participants with treatment-emergent adverse events (TEAEs) as assessed by Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0
Periodo de tiempo: 12 months
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The number and percentage of participants with at least one TEAE will be summarized by severity grade and relationship to study drug.
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12 months
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Phase 1: Maximum tolerated dose (MTD)
Periodo de tiempo: Within first 21 days of treatment
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The highest dose level at which at least 6 patients have been treated and less than 33% of patients experienced a DLT.
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Within first 21 days of treatment
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Phase 1: Recommended dose range (RDR) and/or Recommended Phase Ⅱ dose (RP2D)
Periodo de tiempo: 12 months
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The RDR and/or RP2D will be determined based on the PK and PD data, the preliminary clinical activity of INV-8989, as well as the incidence rate and nature of the toxicities observed in subsequent cycles beyond Cycle 1.
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12 months
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Phase 2: Evaluate overall response rate (ORR)
Periodo de tiempo: 12 months
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To evaluate ORR per RECIST v1.1
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12 months
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Phase 1: Determine the pharmacokinetics (PK) using AUC of INV-8989
Periodo de tiempo: 12 months
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To determine the (PK) using AUC of INV-8989 after a single dose and at steady state after multiple doses
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12 months
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Phase 1: Determine the PK using Cmax of INV-8989
Periodo de tiempo: 12 months
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Determine the PK using Cmax of INV-8989 after a single dose and at steady state after multiple doses
|
12 months
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Phase 1: Evaluate overall response rate (ORR)
Periodo de tiempo: 12 months
|
To evaluate ORR per RECIST v1.1
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12 months
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Phase 1: Evaluate progression free survival (PFS)
Periodo de tiempo: 12 months
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To evaluate PFS per RECIST v1.1
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12 months
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Phase 2: Evaluate progression free survival (PFS)
Periodo de tiempo: 12 months
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To evaluate PFS per RECIST v1.1
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12 months
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Phase 2: Determine the PK using AUC of INV-8989
Periodo de tiempo: 12 months
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Determine the PK using AUC of INV-8989 after a single dose and at steady state after multiple doses
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12 months
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Phase 2: Determine the PK using Cmax of INV-8989
Periodo de tiempo: 12 months
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To determine the PK using Cmax of INV-8989 after a single dose and at steady state after multiple doses
|
12 months
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de junio de 2026
Finalización primaria (Estimado)
1 de mayo de 2029
Finalización del estudio (Estimado)
1 de mayo de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de mayo de 2026
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de mayo de 2026
Publicado por primera vez (Actual)
28 de mayo de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de junio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de junio de 2026
Última verificación
1 de junio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Procesos Patológicos
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
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- Neoplasias colorrectales
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- Enfermedades Rectales
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- Enfermedades Genitales Femeninas
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades del Tracto Biliar
- Procesos Neoplásicos
- Enfermedades Ováricas
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- Trastornos gonadales
- Neoplasias Uterinas
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Neoplasias Rectales
- Neoplasias del Tracto Biliar
- Neoplasias Ováricas
- Metástasis de neoplasias
- Neoplasias Endometriales
Otros números de identificación del estudio
- INV-8989-101 (Identificador de registro: INV-8989-101)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .